La vacunación contra el VPH reduce la tasa de infección por los VPH16/18 oncogénicos en mujeres danesas de 16% a menos de 1%

• El estudio de cohorte Trial23 de Dinamarca hizo un seguimiento y análisis de muestras de citología cervical de mujeres que recibieron la vacuna tetravalente contra el VPH a los 14 años en 2008, entre 2017 y 2024
• La tasa de infección de los tipos VPH16/18 incluidos en la vacuna cayó bruscamente de 15–17% antes de la vacunación a menos de 1% en 2021
• En cambio, la infección por tipos de VPH de alto riesgo no cubiertos por la vacuna se mantuvo en alrededor de 30% del total de las mujeres, y la incidencia de nuevas infecciones en el grupo vacunado fue mayor que en el grupo no vacunado
• La tasa de infección persistente por VPH16/18 en mujeres vacunadas fue de 40%, mientras que para los tipos no cubiertos por la vacuna fue de 53%; el riesgo de nuevas infecciones por VPH16/18 en el grupo vacunado fue inferior a 10% del observado en el grupo no vacunado
• El estudio demuestra un efecto de protección a largo plazo frente a VPH16/18 y plantea que, hasta que la generación vacunada con la vacuna nonavalente alcance la edad de tamizaje, es razonable flexibilizar la intensidad del tamizaje

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Resumen del estudio

• La investigación se basó en datos de la cohorte Trial23, realizada dentro del programa nacional de tamizaje de cáncer cervicouterino de Dinamarca
  • Se analizaron hasta tres muestras de citología cervical entre 2017 y 2024 de 23,202 mujeres nacidas en 1994
  • Entre las participantes, 90% recibió la vacuna tetravalente (Gardasil) alrededor de los 14 años
• El objetivo fue evaluar a largo plazo la prevalencia, persistencia e incidencia de la infección por VPH
• En el análisis se usó el sistema Roche Cobas 4800/6800 para detectar VPH16, VPH18 y 12 tipos de alto riesgo no cubiertos por la vacuna (31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68)

Resultados principales

• Entre 8,659 mujeres en total, la tasa de infección por VPH de alto riesgo en la primera muestra fue de 32%, y se mantuvo estable en 28% en la segunda y 31% en la tercera
• La tasa de infección por VPH16/18 fue muy baja: 1.0% en la primera muestra, 0.6% en la segunda y 0.6% en la tercera
• En el grupo vacunado (7,800 mujeres), la tasa de infección por VPH16/18 fue de 0.4%, 0.3% y 0.2%, respectivamente; en el grupo no vacunado (859 mujeres) fue de 6%, 5% y 6%
  • El riesgo relativo ajustado (aRR) fue de 0.06 en la primera muestra, 0.05 en la segunda y 0.04 en la tercera, lo que indica que el efecto de la vacuna fue estadísticamente significativo
• La tasa de infección por VPH de alto riesgo no cubierto por la vacuna fue de alrededor de 30% en el grupo vacunado y de 27–29% en el grupo no vacunado, sin diferencia significativa

Infección persistente y nuevas infecciones

• La tasa de infección persistente por VPH16/18 fue de 45–50% en el total de las mujeres, 40% en el grupo vacunado y 49% en el no vacunado
• La tasa de nuevas infecciones por VPH16/18 fue de 0.1% en el grupo vacunado y de 1.5% en el grupo no vacunado, con un aRR de 0.08
• La tasa de infección persistente por VPH de alto riesgo no cubierto por la vacuna fue de 53–59%, y la tasa de nuevas infecciones fue de 10–13%
  • Las nuevas infecciones por tipos no cubiertos por la vacuna fueron más altas en el grupo vacunado (aRR 1.66)

Significado en salud pública

• La infección por VPH16/18 incluida en la vacuna fue casi eliminada, confirmando un efecto preventivo sobre más de 70% de los casos de cáncer cervicouterino
• Sin embargo, la infección por VPH de alto riesgo no cubierto por la vacuna sigue presente en torno a 30%, por lo que no es adecuado suspender completamente el tamizaje
• El equipo de investigación enfatiza que es posible flexibilizar el intervalo de tamizaje, pero sigue siendo necesaria la vigilancia continua
• Cuando la generación vacunada con la vacuna nonavalente alcance la edad de tamizaje (23 años), será necesario reevaluar la estrategia de tamizaje

Limitaciones del estudio y manejo

• Solo participaron 4 departamentos de patología de Dinamarca, lo que limita la representatividad de toda la población
• No se controlaron variables de confusión como factores socioeconómicos y vida sexual
• El VPH6/11 fue excluido del análisis por ser un tipo no de alto riesgo
• El estudio, basado en datos clínicos reales con seguimiento a largo plazo, aporta evidencia empírica sobre la efectividad de la vacuna

Conclusión

• En mujeres vacunadas con la vacuna tetravalente contra el VPH, la tasa de infección por VPH16/18 cayó a menos de 1%
• La infección por VPH de alto riesgo no cubierto por la vacuna requiere manejo continuo
• En Dinamarca será necesario ajustar la intensidad del tamizaje y revisar de nuevo el momento de incorporación de la generación vacunada con la vacuna nonavalente
• El estudio es considerado un caso representativo que demuestra el efecto de salud pública a largo plazo de la vacuna contra el VPH

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Comentarios en Hacker News

• El HPV es un virus muy común. Se dice que el 80% de los hombres y el 90% de las mujeres se infectan al menos una vez en la vida. A menos que vivas en abstinencia total, hay una alta probabilidad de infección.
  Lo mejor es vacunarse lo antes posible, pero vacunarse tiene sentido sin importar la edad. Incluso si ya estás infectado, puede prevenir reinfecciones con otros tipos. Como referencia, se puede ver este estudio en PubMed. En particular, el HPV16 representa el 50% de los cánceres orofaríngeos en fumadores y el 80% en no fumadores, así que los hombres también deben vacunarse

  • Un PCR positivo para HPV no es un resultado clínico. No se midieron indicadores clínicos reales como CIN2/3, cáncer o mortalidad.
    La correlación entre infección y cáncer es solo una asociación epidemiológica, no algo demostrado como causalidad.
    La detección por PCR no significa enfermedad, y la mayoría de las infecciones son transitorias.
    Se ignoró el aumento de tipos no incluidos en la vacuna (incremento del 66% en tipos HR no vacunales), y falta seguimiento a largo plazo (15 a 30 años).
    Además, existen variables de confusión entre el grupo vacunado y el no vacunado, y no se ha verificado la suposición de que la reducción de HPV16/18 lleve a una reducción del cáncer
  • El HPV puede transmitirse incluso sin relaciones sexuales. Según información de los CDC, también puede contagiarse solo por contacto con la piel.
    Claro, la probabilidad de infección por relaciones sexuales es mucho mayor, pero no es cero. Las células HeLa también contienen HPV-18
  • La razón por la que los hombres deben vacunarse es clara. El HPV causa verrugas genitales, la infección puede persistir, y ni siquiera es fácil diagnosticarla a menos que el médico la busque específicamente.
    Si se confirma una infección, hay que informar a la pareja. Puede causar cáncer tanto en hombres como en mujeres
  • La lógica de “como la mayoría ya se infectó, la vacuna no hace falta” es incorrecta.
    La mayoría probablemente se infectó con tipos de bajo riesgo, no con tipos de alto riesgo como HPV16 y 18.
    Todavía hay mucha gente que no se ha infectado, por eso la vacunación sigue siendo importante
  • Yo, como hombre, me puse la vacuna Gardasil 9 justo antes de cumplir 40 años. Le expliqué al médico mis planes de vida sexual y no fue difícil conseguir la receta.
    Ojalá más personas se vacunaran

• Vivo en San Francisco, y aunque en internet abundan los consejos de “los hombres también deberían pedirle la vacuna a su médico”, en la farmacia me dijeron que no era posible para hombres mayores de 35 años.
  Al final conseguí la receta en OneMedical por 1,200 dólares, pero decidí ponérmela durante un viaje al extranjero.
  Quería hacerlo desde hace mucho para reducir el riesgo de cáncer de mis hijas

  • La FDA aprobó la vacunación en hombres hasta los 45 años. Yo también me la puse en una farmacia a finales de mis 30, y el seguro la cubrió
  • Se puede recibir en Planned Parenthood. Antes no se recomendaba para hombres, pero ahora los hombres menores de 45 también pueden recibir las 3 dosis gratis.
    Aun así, este cambio de política llegó tarde y fue una experiencia bastante frustrante
  • También se puede reservar cita en línea con Costco
  • Hubo incluso una pregunta en tono de broma: “¿cómo sabías que ibas a tener hijas?”

• Como estadounidense que vive en Dinamarca, una de las razones por las que este tipo de programas nacionales de vacunación funciona tan bien es que toda la administración es digital.
  Los avisos de vacunación llegan mediante e-boks, el buzón digital oficial del gobierno, y lo usa casi toda la población

  • La vacuna contra el HPV forma parte del programa infantil de vacunación de Dinamarca. La mayoría de los padres lo sigue (alrededor del 90%).
    Los avisos llegan por e-boks, pero también pueden recibirse por correo postal.
    En realidad, e-boks en sí no es lo central; funciona bien porque la gente confía en lo que dice su médico
  • Como la gente joven no revisa e-boks con frecuencia, puede que el correo físico sea más efectivo.
    Lo importante es el sistema público de registros
  • Irlanda también muestra tasas de vacunación similares, pero no tiene un historial médico centralizado.
    Por lo tanto, e-boks es solo una comodidad administrativa, no algo indispensable

• El programa de vacunación contra el HPV en Dinamarca ha sido un gran éxito.
  En la década de 1960, el cáncer cervicouterino superaba los 40 casos por cada 100 mil habitantes, pero ahora está por debajo de 10, y entre las mujeres de 20 a 29 años ronda los 3 casos, por debajo del criterio de la OMS para la eliminación de la enfermedad

• Por cada hombre vacunado se genera un impacto económico de más de 100 mil dólares.
  Al reducir el cáncer, prolongar la vida y bajar los costos médicos, se obtiene un gran beneficio para la economía.
  El estudio relacionado puede verse en este artículo de PMC

  • Pero en realidad eso significa que la vacunación tiene una relación costo-efectividad superior a 100 mil dólares por QALY (año de vida ajustado por calidad).
    Es decir, no se trata de una ganancia económica directa, sino de un indicador de eficiencia de costos

• Muchos virus tienen carácter oncogénico.
  El verdadero logro de Dinamarca es su sistema de datos para seguir el efecto de las vacunas.
  La mayoría de los países no puede hacer este tipo de seguimiento basado en EHR (historiales médicos electrónicos)

  • Pero en realidad los virus oncogénicos representan solo alrededor del 12% de todos los cánceres.
    La mayoría de los virus no son oncogénicos. Como referencia, véase este artículo de MDPI
  • Incluso sin EHR, se puede hacer vigilancia sanitaria.
    El valor del EHR es grande a nivel de paciente individual, y a nivel poblacional también hay otras formas suficientes de hacerlo
  • Por buenos que sean los datos, en algunas sociedades la opinión de celebridades influye más que la ciencia.
    Como resultado, vuelven a aumentar enfermedades que podrían prevenirse

• Un texto crítico sobre las vacunas fue marcado y quedó oculto, y me preguntaba por qué.
  Defendía las vacunas vivas y criticaba otras formas de vacunación, pero ¿de verdad no tenía fundamento?

  • Al revisarlo, resultó ser un texto escrito por un bloguero conspiracionista anónimo. Dice ser médico, pero cuesta confiar en eso.
    Por eso creo que fue razonable marcarlo
  • En efecto, ese texto distorsionaba los datos.
    Recortó los datos del grupo de control en una tabla de efectos adversos y citó solo algunos estudios.
    Pero estas distorsiones también surgen porque las instituciones públicas evitan comunicarse.
    Por ejemplo, Merck usó un adyuvante (AAHS) en lugar de solución salina en el grupo de control, lo cual puede ser debatible.
    También falta discusión sobre los riesgos de vacunar durante una infección activa.
    Estos vacíos abren espacio para mensajes antivacunas.
    Como referencia, véase PMC8706722
    El texto que se estaba discutiendo era este artículo de Midwestern Doctor
  • Un usuario comentó con sarcasmo que “esto funciona como una religión de creencias”,
    criticando que las señales sociales y la opinión pública ahogan el debate científico

• Harald zur Hausen ya había planteado hace décadas la relación entre el HPV y el cáncer.
  Estos datos son otra prueba más que respalda su teoría

• Mi hijo también se vacunó en cuanto fue posible, pero en ese momento el médico estaba muy renuente (EE. UU., alrededor de 2001)

• Aunque se sale un poco del tema, da la impresión de que en este tipo de discusiones aumenta mucho la actividad de bots y trolls.
  Como los datos de HN se usan mucho para entrenamiento o análisis, creo que sería importante crear herramientas de detección de bots basadas en la antigüedad de la cuenta, patrones de actividad, etc.
  Estaría bien que esa función existiera como un plugin del navegador