Bacterias modificadas genéticamente que superan a las bacterias que causan caries
(astralcodexten.com)- Lumina de Lantern Bioworks es una cepa de S. mutans modificada genéticamente para competir con las bacterias que causan caries y establecerse en la boca; si funciona, podría cambiar de forma importante la prevención de caries
- La cepa clave BCS3-L1 combina producción y resistencia a mutacin-1140, producción de alcohol en lugar de ácido láctico y mutaciones que inhiben el intercambio genético, buscando al mismo tiempo competitividad y seguridad
- Esta cepa es el resultado de décadas de trabajo desde que Jeffrey Hillman, de la University of Florida, descubrió en 1985 una S. mutans con una mutación natural, a la que luego se le añadieron y probaron más mutaciones
- La aplicación consiste en reducir primero las bacterias dentales existentes y luego aplicar la bacteria con un hisopo; una vez que se establece, puede permanecer mucho tiempo, por lo que son importantes los casos excepcionales como transmisión, eliminación o enfermedades específicas
- Lantern comenzó ventas iniciales por 20 mil dólares en Prospera en enero de 2024 y luego quiere intentar venderla al público en EE. UU. por la vía de probióticos de la FDA
Concepto básico de Lumina y BCS3-L1
- Lantern Bioworks desarrolla Lumina como un producto que puede prevenir las caries
- La esencia del producto es una bacteria modificada genéticamente que se establece en la boca y desplaza en la competencia a las bacterias que causan caries
- Esta bacteria está diseñada para no causar caries por sí misma
- Incluso si tiene éxito, seguir cepillándose seguiría siendo necesario como apoyo y por razones estéticas
- BCS3-L1 es la cepa de Streptococcus mutans modificada genéticamente que se comercializa bajo la marca Lumina
- La S. mutans común vive en los dientes y metaboliza los azúcares residuales en ácido láctico
- Cuando mucha S. mutans se acumula en un mismo lugar, el ácido láctico disuelve el esmalte dental y provoca caries
Las cuatro modificaciones de BCS3-L1
- El diseño de BCS3-L1 está pensado para ganar dentro del ecosistema oral sin producir caries
- Produce un antibiótico débil llamado mutacin-1140 que mata bacterias orales competidoras
- Es resistente a mutacin-1140, así que no se mata a sí misma
- Metaboliza el azúcar por una ruta alternativa que termina en alcohol en vez de ácido láctico
- Carece de un péptido que la misma especie usa para coordinar la transferencia genética con otras bacterias
- Cada modificación se relaciona de forma directa con competitividad y seguridad
- La producción del antibiótico le da una ventaja competitiva en la boca
- El metabolismo hacia alcohol reduce la posibilidad de causar caries porque no produce ácido láctico
- La eliminación del péptido busca impedir que otras bacterias desactiven esta cepa o se lleven rasgos útiles
Desde el descubrimiento hasta la adquisición por Lantern
- El punto de partida de BCS3-L1 fue una S. mutans con mutación natural encontrada por Jeffrey Hillman en la University of Florida
- En 1985, mientras investigaba los microbios dentales de estudiantes de posgrado, descubrió en un estudiante una cepa inusual de S. mutans que producía mutacin-1140 de manera natural y además era resistente a ella
- Durante las décadas siguientes, Hillman añadió y probó mutaciones para que produjera alcohol en lugar de ácido láctico, así como mutaciones relacionadas con la transferencia genética
- Hillman fundó Oragenics y solicitó aprobación de la FDA, pero las condiciones de prueba exigidas no eran realistas
- Los 100 participantes del ensayo debían cumplir todos con las condiciones de “18 a 30 años, usar dentadura removible, vivir solos y residir lejos de zonas escolares”
- Hillman ni siquiera estaba seguro de que existieran 100 usuarios jóvenes de dentadura con ese perfil, y como la FDA no cambió las condiciones, abandonó el proyecto y pasó a otras investigaciones
- El fundador de Lantern, Aaron Silverbook, intenta volver a encontrar una ruta comercial para esta cepa, cuya patente ya expiró
- Al principio intentó sintetizarla por su cuenta usando solo pistas de los artículos de Hillman, pero fracasó
- Después firmó un acuerdo con Oragenics para recibir muestras y el método completo de fabricación a cambio de 10% de las ganancias
Método de aplicación y posibilidad de transmisión
- La aplicación de Lumina empieza reduciendo las bacterias dentales ya presentes
- El usuario se cepilla los dientes con un producto especial a base de piedra pómez para eliminar las bacterias dentales existentes
- Luego aplica la bacteria en los dientes con un hisopo
- Una sola dosis basta y, después de aplicarse, puede permanecer en la boca casi de forma permanente
- No se considera que una expansión exponencial por besos sea un gran riesgo
- La cepa original se encontró hace 40 años en estado natural en la boca de un estudiante de posgrado
- Es posible que ya haya muchas personas con bacterias parecidas a BCS3-L1 de manera natural
- Como la flora oral existente ya ocupa el espacio, se necesita un proceso especial de limpieza para aplicar Lumina
- Aun así, podría transmitirse lentamente en situaciones donde las bacterias existentes estén debilitadas, como besos prolongados o justo después de una limpieza dental
- Las parejas que se besan con frecuencia pueden terminar con microbiomas orales similares
- Se considera que la velocidad de esa propagación sería parecida a la de otras bacterias orales
- Puede transmitirse a recién nacidos
- Los bebés no tienen bacterias orales preexistentes y adquieren las suyas a través de besos de sus padres u otras vías similares
- Un recién nacido no puede albergar BCS3-L1 porque no tiene dientes, pero podría recibirla tras la erupción dental a través del primer beso u otro contacto similar
- Si se usa el producto, existe la posibilidad de que pase a futuras líneas familiares completas
- Sigue existiendo la posibilidad de eliminarla, aunque no está verificada
- Un tratamiento fuerte de antibióticos orales capaz de eliminar prácticamente todas las bacterias de la boca podría remover BCS3-L1
- Este método no ha sido probado y podría tener efectos secundarios
Secreción de antibióticos y microbioma oral
- En la boca ya existen bacterias que secretan antibióticos
- Los microbios compiten entre sí, y los antibióticos son una de las armas usadas en esa competencia
- Las bacterias secretan cantidades muy pequeñas, suficientes solo para despejar su entorno inmediato
- Se considera que la exposición a mutacin-1140 es muchísimo menor que la de una pastilla antibiótica de uso médico
- Lantern considera que la concentración de mutacin-1140 se diluye hasta volverse irrelevante a apenas “unas decenas de micras” de la bacteria que la secreta
- Mutacin-1140 es un antibiótico débil que no sobrevive en el tracto digestivo
- Hillman también intentó comercializar ese antibiótico por sí mismo, pero concluyó que era difícil porque no se absorbía y se degradaba demasiado rápido
- No se observaron problemas de salud notorios ni en el estudiante de posgrado con la cepa original ni en los sujetos de prueba de Hillman
- Decir que BCS3-L1 “toma el control” de la boca se acerca más a decir que ocupa el nicho de S. mutans
- Otras bacterias y hongos de la boca siguen existiendo
- El antibiótico mutacin sí podría afectar a otras bacterias, pero cepas parecidas a BCS3-L1 ya existen en la naturaleza
- Como muchas bacterias y hongos secretan antibióticos, el solo hecho de tener un organismo que secreta mutacin en la boca no convierte esto en una anomalía extrema del microbioma oral
- La posibilidad de resistencia a antibióticos se considera baja
- La cuarta mutación busca impedir que la resistencia propia de BCS3-L1 “se filtre” a otras bacterias
- En teoría, otras bacterias podrían desarrollar resistencia
- Mutacin-1140 es un antibiótico para el que es difícil generar resistencia, y las bacterias competidoras tendrían que adquirirla en la breve ventana antes de que BCS3-L1 se establezca
- En las observaciones de Hillman, BCS3-L1 siguió siendo dominante durante varios años y no apareció resistencia
- Incluso si en la boca de una persona surgiera una cepa resistente a mutacin, sería difícil que se trasladara a otras personas, así que la probabilidad de una propagación amplia de resistencia se considera baja
Producción de alcohol y casos excepcionales
- En el cuerpo humano ya existen bacterias que producen alcohol
- El síndrome de autofermentación es una condición en la que esas bacterias crecen en exceso y producen suficiente alcohol como para intoxicar a la persona
- En la práctica, esta condición es muy rara
- En personas normales, incluso sin beber, la concentración natural de alcohol en sangre ronda 0.1 mg/dl
- Bajo un supuesto pesimista, BCS3-L1 añadiría unos 0.2 mg/dl, para un total de 0.3 mg/dl
- Eso cae dentro del rango que algunas personas tienen de forma natural y equivale aproximadamente a mover a un cliente promedio del percentil 50 al 80 en la distribución natural de alcohol en sangre
- Está muy lejos de los 30 mg/dl que suelen asociarse con sentir embriaguez o de los 80 mg/dl que se consideran incompatibles con conducir
- Bajo supuestos más realistas, la cantidad de alcohol producida por BCS3-L1 probablemente sería insignificante incluso frente al nivel natural de alcohol en sangre
- Aun quedan casos especiales que no se han estudiado por completo
- El Breathalyzer parece no haber sido estudiado por Lantern, y como el alcohol estaría directamente en la boca, podría verse afectado de forma desproporcionada frente al alcohol en sangre
- Existe la especulación de que la esteatohepatitis no alcohólica podría estar relacionada con niveles endógenos altos dentro del rango normal de alcohol en sangre
- Como BCS3-L1 produce mucho menos alcohol que el síndrome de autofermentación, se considera poco probable que cause esteatohepatitis no alcohólica
- Antabuse es un medicamento que reacciona al etanol, pero la concentración de alcohol en sangre esperada con BCS3-L1 sería de unos 0.3 mg/dl, mientras que Antabuse suele activarse cerca de 5 mg/dl, muy por encima de eso
- Lantern ofrece una recompensa de 100 dólares a quien proponga un caso límite que todavía no hayan considerado
Casos reales de aplicación y observaciones iniciales
- La cepa original que secreta mutacin, es decir, la bacteria con las mutaciones 1 y 2, existía en estado silvestre y fue probada ampliamente por Hillman
- La cepa con las cuatro mutaciones sí pasó por algunas pruebas de Hillman, pero hasta hace poco nadie se la había inoculado oficialmente a sí mismo
- Aaron Silverbook se la aplicó a sí mismo después de sintetizar con éxito la cepa hace dos meses
- Dice que él suele ser sensible al alcohol, pero que en esos dos meses no ha sentido ninguna diferencia
- Cuando la infección ocurre por primera vez, BCS3-L1 ocupa casi el 100% del microbioma
- Esto se debe a que primero se eliminan deliberadamente las bacterias existentes y luego se introduce la nueva cepa
- Con el tiempo, vuelven a entrar otras bacterias
- A lo largo de años, BCS3-L1 podría recuperar el terreno perdido y llegar a un estado estable
- Aaron cree que quizá ya pasó el momento de mayor actividad de BCS3-L1, y aun así dice que no sintió nada
- La esposa de Scott Alexander también se inoculó hace alrededor de un mes y no observó deterioro del juicio ni aumento de impulsividad
- Aunque se añade en tono de broma la advertencia de que es alguien dispuesto a inocularse por cuenta propia una cepa bacteriana modificada genéticamente no probada
Plan de ventas y ruta regulatoria
- El plan de ventas de Lantern se divide en dos etapas
- Etapa 1: venta a biohackers en Prospera por 20 mil dólares en enero de 2024
- Etapa 2: venta al consumidor general en EE. UU. por unos cientos de dólares hacia 2025
- Lantern gastó 400 mil dólares en asegurar los derechos de la cepa y sintetizarla, y su prioridad inicial es recuperar ese costo
- El lugar de la venta inicial es Prospera, una charter city libertaria en Honduras
- Prospera permite vender productos biotecnológicos bajo reglas de aviso previo y consentimiento
- Si la empresa revela los riesgos y el paciente firma un documento de exención confirmando que fue informado, puede recibir el tratamiento que quiera
- En Prospera pronto se celebrará una gran conferencia de dos meses para fundadores e interesados en biotech y cripto
- Aaron cree que entre ellos puede haber personas interesadas en una bacteria experimental para prevenir caries y capaces de pagar 20 mil dólares
- Espera vender al menos 20 dosis
- Además, otras personas interesadas podrían recibirla mediante turismo médico en la clínica de tratamientos experimentales de Prospera
- Para venderla masivamente en EE. UU. hace falta autorización de la FDA
- Como la FDA ya estableció criterios difíciles de alcanzar para llevarla por la vía de aprobación de medicamentos, Aaron quiere intentar otra ruta
- La FDA aplica criterios más bajos a los probióticos que a los medicamentos
- Una bacteria que se ingiere para cambiar el microbioma natural es, técnicamente, un probiótico
- El hecho de ser modificada genéticamente no la excluye automáticamente, y ya existen probióticos modificados genéticamente aprobados
- El ejemplo dado es Zbiotics, una especie de Bacillus modificada genéticamente que afirma metabolizar subproductos del alcohol en el estómago para prevenir la cruda
- Aaron considera que esta es la interpretación que la FDA tiene más probabilidades de aceptar
- Si esta ruta funciona, habría que hacer un estudio en animales de 6 meses para obtener la calificación Generally Recognized As Safe o GRAS
- Después, el plan sería venderla como suplemento probiótico
Ambigüedad de la ruta de probióticos y posibles atajos
- Si la FDA reconociera a Lumina como segura, no está claro si eso sería el resultado intencional del sistema o una laguna derivada de no haber previsto que los probióticos pudieran ser tan disruptivos
- No está claro si el estudio en animales de 6 meses evaluaría incluso si los animales se embriagan
- Se considera poco probable que exista una regla así
- La FDA podría revisar el estudio y hacer preguntas adicionales sobre embriaguez u otras preocupaciones
- También sería posible transmitir la bacteria entre personas sin pagarle a Lantern
- Quien la reciba tendría que esperar a justo después de una limpieza dental fuerte o descubrir cómo hacerse una limpieza de nivel dental por su cuenta
- Podría frotar con un hisopo los dientes de alguien que ya compró la bacteria y luego aplicárselo en sus propios dientes
- Ese método conlleva el riesgo de transmitir otros patógenos presentes en la saliva
- Con un proceso más complejo sería posible evitar ese riesgo
- Aaron ve este proyecto en buena medida como uno altruista y no cree que pueda resentirse con alguien lo bastante desesperado como para investigar odontología y frotar con un hisopo los dientes de un amigo
- Cree que la mayoría de la gente preferirá pagar un costo único de unos cientos de dólares
Organización, precio y formas de participar
- Aella aparece en el organigrama y Aaron la describe como asesora de medios y marketing
- Quien quiera el producto inicial puede registrarse para la versión de 20 mil dólares en Honduras
- La fecha planeada en ese momento era el 18 de enero de 2024
- Es un precio muy alto en comparación con un producto cuyo precio se espera que baje después
- Lantern está considerando opciones como incluir participación accionaria de la empresa para los compradores iniciales
- Quien prefiera esperar una opción más barata puede inscribirse para recibir avisos
- Lantern está buscando inversionistas, expertos en laboratorio húmedo y dentistas
- Se indica como vía de contacto
https://www.lanternbioworks.com/ - Invertir en biotecnología es difícil y no se recomienda a personas no expertas
- Se indica como vía de contacto
Conflictos de interés
- Lantern está compuesta principalmente por racionalistas e incluye amigos de Scott Alexander
- La esposa de Scott Alexander hizo consultoría para Lantern en una etapa inicial
- Lantern ofreció muestras gratis al matrimonio de Scott Alexander, y eso no fue un pago por escribir el artículo sino una oferta basada en el trabajo de su esposa
- La esposa de Scott Alexander aceptó la muestra y Scott Alexander todavía lo está pensando
- Se aclara que el texto tiene más el carácter de destacar un trabajo interesante hecho por personas que le agradan al autor que de ser un reportaje de investigación riguroso
1 comentarios
Comentarios de Hacker News
Esta historia ha estado circulando demasiado tiempo, la evidencia es increíblemente débil y las afirmaciones parecen casi una estafa.
S. mutansque ocupa el mismo nicho ecológico difícilmente se sostiene si esta cepa no puede crear y tolerar un entorno de pH bajo. Por definición, si produce ácido en la misma medida, también provoca caries.S. mutansno es la única especie que causa caries. Unas 12 especies acidogénicas comoS. sobrinus,S. wiggsiaeyB. dentiumtambién las causan.Fuente: soy cofundador de Bristle Health, una empresa de microbiota oral.
S. mutansproduce mutacin-1140 y desplaza a otras cepas deS. mutansy a otras bacterias grampositivas.Independientemente de si esa afirmación es cierta o plausible, es algo directamente relevante, y aun así el comentario de arriba no aborda ese punto en absoluto.
Por ejemplo, si esta cepa produce mutacin-1140 y puede matar a otras bacterias cercanas, entonces podría mantener su nicho ecológico incluso con un pH más alto. También podría verse como un reemplazo de la producción de ácido láctico por producción de bacteriocinas como arma contra bacterias competidoras.
En el primer gráfico están midiendo la tasa de colonización de la nueva cepa de
S. mutans, y muestra que baja después de un inicio de más del 90% antes de estabilizarse. Me gustaría que se abordara de forma más directa la evidencia presentada.Además, esta cepa de
S. mutansno necesita vencer a toda la microbiota oral existente. Incluso si mutacin-1140 fuera menos eficaz que el ácido láctico para establecer un nicho ecológico, bastaría con que desplazara a las cepas acidogénicas existentes deS. mutansy mantuviera un pequeño punto de apoyo dentro de la microbiota.Aun así, lo que de verdad me habría gustado ver es la proporción real de las distintas bacterias cariogénicas durante ese año. Lo que realmente nos importa es si esta bacteria está matando con éxito a esas cepas.
De todos modos, sí parece que diseñaron con éxito una cepa que puede permanecer en la boca con una sola aplicación. Claro, dicen que antes de aplicarla se requiere un procedimiento especial de limpieza para eliminar la mayoría de las bacterias existentes.
El comentario de arriba casi no trata la información concreta del artículo y parece más una generalización sobre la idea en sí.
Es importante que haya voces expertas en desacuerdo con el artículo, pero habría sido mucho más valioso que respondiera con más precisión a las afirmaciones e información del artículo, en lugar de quedarse en generalidades.
Poder tolerar un entorno de pH bajo y crear un entorno de pH bajo no están tan relacionados. Si es indiferente a ese rango de pH, puede vivir en ese nicho ecológico produzca ácido o no.
https://probiorahealth.com/product/probiora/
Hace unos 10 años, el fundador empezó con una bacteria genéticamente modificada que supuestamente desplazaba a la cepa silvestre. Los reguladores respondieron de la única forma posiblemente sensata, y hasta donde yo veo, nunca llegó a ensayos en humanos.
Lista de artículos del fundador:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=Hillman+JD&cauthor_id=...
Después cultivaron masivamente cepas silvestres para encontrar bacterias con las características deseadas, y ahora venden una mezcla de tres de ellas.
Corrección: ahora veo que la empresa del artículo está comercializando un trabajo antiguo del laboratorio de Hillman, pero Hillman no forma parte del equipo. En ese caso, tampoco tendría una opinión muy alta de este trabajo de seguimiento.
Los dientes de los simios son más o menos igual de vulnerables al ácido que los humanos, así que la narrativa es que, debido a su dieta, otro conjunto de bacterias en la boca desplaza a las bacterias que causan caries. Luego se añade la explicación de que el ecosistema bacteriano oral coevolucionó.
La idea es que estamos sufriendo así porque cambiamos nuestra dieta de forma abrupta hace apenas unos cientos de miles de años. Parece que considera incorrecta una parte de esa historia, probablemente la parte de que una microbiota menos dañina terminaría evolucionando.
Resulta interesante la parte que dice: “La FDA exigió 100 participantes para el estudio, y todos debían tener entre 18 y 30 años, usar dentadura postiza removible, vivir solos y residir lejos del distrito escolar. Hillman ni siquiera estaba seguro de que existieran 100 jóvenes usuarios de dentadura postiza así, pero la FDA no cedió en esa exigencia imposible para la prueba. Hillman se rindió y se pasó a otro proyecto”
Sorprende que la FDA pueda hacer este tipo de exigencias, y parece una buena forma de bloquear productos disruptivos que no les gustarían a las grandes empresas
Es experta en “proteger” a la gente de cosas que podrían ayudarla. Muchas personas, incluyéndome, en vez de ser protegidas de tratamientos que podrían hacernos daño, terminamos dejando que el cáncer que tenemos nos mate
¿Qué tan probable será que hubiera gente dentro de la FDA vinculada con empresas de productos dentales o de cuidado bucal? O con algo como una asociación nacional de dentistas
Trabajé mucho con grandes empresas conocidas, y una de ellas intentó conseguir la aprobación de un producto muy parecido. Las condiciones también eran parecidas a las descritas aquí: había que usar dentadura postiza y, al mismo tiempo, estar perfectamente sano
Creo que, después de aproximadamente un año y de haber reclutado como a 3 personas, terminaron rindiéndose y cancelaron todo
Es muy probable que esto fuera resultado de que alguien dentro de la FDA intentara ser diligente a su manera. En general, si autorizan algo sin seguir el procedimiento, empresas poderosas pueden demandar a la FDA, y la agencia está aguas abajo de esa presión para evitarlo
Dice: “Nos ofrecieron muestras gratis a mi esposa y a mí (no como pago por escribir esto, sino por el trabajo de mi esposa); ella aceptó y yo todavía lo estoy pensando”, pero si esto es una bacteria colonizadora oral, entonces aunque el autor viva en una casa sin besos, parece muy probable que en la práctica ambos ya hayan probado la muestra gratis
El título “A genetically modified bacterium that outcompetes bacteria causing tooth decay” también está bueno por lo ambiguo. Si lo lees de forma natural, puede entenderse que la bacteria modificada genéticamente causa caries. Con solo poner “the” antes de “bacteria”, desaparece la ambigüedad
Hasta antes de leer el artículo pensé que yo estaba siendo demasiado sensible
Voy a creer que fue un lapsus freudiano, o sea, que en realidad quieren causar caries fingiendo lo contrario
Si ves la odontología como negocio, no te gustaría una solución permanente y definitiva contra las caries. Tengo la sospecha irracional de que los tratamientos dentales que recibí de niño, de manera inconsciente, buscaban no tanto arreglar algo como hacer que siguiera necesitando “tratamiento dental”
Incluso la última vez que fui a un dentista privado carísimo, el tratamiento que me empujaron era básicamente matar mis dientes para que tuviera que comprar otros nuevos. Estoy bastante seguro de que alguna facción poderosa de la enorme industria dental está apostando a que personas de mi edad, que van matando sus dientes, terminarán comprando una dentadura completa en el futuro
Aun así, aceptaría unos Thompson teeth. Al fin y al cabo, son los únicos dientes que pueden morder otros dientes
Una anécdota: mi bisabuela vivió hasta los 102 años y nunca tuvo caries. Conservó todos sus dientes hasta el final
Una vez, una asistente metió la mano en su boca como si fuera a quitarle la dentadura, pensando quizá que estaba senil, y mi bisabuela la mordió. Ojalá haya aprendido que no todas las personas mayores están seniles
Yo llevo recorrido como el 40% de ese camino. No tengo caries y el dentista me llena de elogios. Me cepillo, en el mejor de los casos, una vez al día
No me sorprendería que fuera una lotería genética de esmalte dental, tamaño de los dientes (pequeños) y microbioma oral
Hay dos puntos de datos interesantes
Para responder la pregunta común: no hago gran cosa en la dieta aparte de evitar en general las bebidas azucaradas. No tomo refresco y no le pongo endulzantes al café
Si alguien quiere tomar una muestra con hisopo de mi boca y pagarme una pequeña regalía de licencia por su comercialización, que me contacte
No soporto sentir que, después de comer, queda comida pegada o atorada en algún lugar de los dientes. La saco con la lengua, con agua o con otra herramienta
Mucha gente con mala “salud” oral quizá no percibe la cantidad de restos de comida flotando en su boca. Tal vez nunca desarrolló la capacidad de percibir o “sentir” el interior de la boca
Claro, si los dientes se pudren por caries y eso se deja sin tratar, la halitosis también es un resultado común
Yo, además de cepillarme cada noche, me enjuago la boca con “azúcar”. Desde entonces no he tenido problemas.
Efectos de 3 años de consumo de caramelos con erythritol, xylitol y sorbitol sobre variables relacionadas con caries en placa y saliva: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24095985/
Xylitol y erythritol inhiben la formación de biopelícula en tiempo real de Streptococcus mutans: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32600259/
Como siempre se ha supuesto, enjuagarse con ambos azúcares es mejor:
Exploración de los efectos individuales y sinérgicos de xylitol y erythritol contra bacterias causantes de caries: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32286378/
Uso dos cucharadas y 50 ml de agua tibia. No se disuelve muy bien. Además le agrego unas gotas de esto: https://www.apodiscounter.de/myrrhentinktur-hetterich-30ml-p...
Puede que esta tintura sea difícil de conseguir en EE. UU. por su contenido de alcohol. En EE. UU. solo he visto productos a base de aceite.
Supongo que con botella de 50 ml debe ser este mismo producto.
https://www-apodiscounter-de.translate.goog/myrrhentinktur-h...
También me pregunto cuál es el propósito de la mirra. Se siente como si apareciera de repente en la receta.
¿Habrá alguna forma de verificar si la FDA realmente impuso esos requisitos en el estudio? ¿Queda en algún registro público, o solo hay que confiar en su versión?
También me pregunto por qué, si la FDA dificultaba la aprobación, no intentaron obtenerla primero en otro lugar como la UE.
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Es una historia que llamó la atención en Japón desde el año pasado más o menos.
Japan pharma startup to begin human trials of tooth regrowth drug in 2024
https://news.ycombinator.com/item?id=37638956
Dejando de lado este producto en particular, parece que la terapia con bacterias genéticamente modificadas podría tener un potencial enorme en el futuro.
Es mucho más fácil modificar bacterias que nuestro propio genoma, y apenas estamos empezando a desarrollar una comprensión del microbioma intestinal. A medida que esa comprensión se profundice, sin duda surgirán oportunidades para producir cambios beneficiosos.
Los fabricantes de queso también usan un principio similar. El moho bueno del queso dificulta que el moho malo se establezca.
https://journals.asm.org/doi/10.1128/microbiolspec.cm-0008-2...
La receta enlazada en el artículo está aquí. Parece que la publicaron como código abierto.
https://drive.google.com/file/d/1744h_8sozZJ2wMR9X-j1GbsXXON...