Inyección antienvejecimiento que regenera el cartílago de la rodilla y previene la artritis

• El inhibidor de la proteína 15-PGDH mostró efectos para regenerar el cartílago de la rodilla dañado por el envejecimiento o lesiones y prevenir la aparición de artritis
• Este tratamiento no usa células madre y, en cambio, induce la regeneración al devolver la expresión génica de los condrocitos existentes (células del cartílago, chondrocyte) a un estado más joven
• Tanto en ratones envejecidos como en ratones con lesiones se observó recuperación del grosor del cartílago y mejora funcional, y se confirmó una respuesta similar en tejido de rodilla humana
• El inhibidor de 15-PGDH pertenece al grupo de enzimas relacionadas con el envejecimiento llamadas “gerozymes” y también participa en la regeneración de músculos, huesos y nervios
• Este estudio plantea la posibilidad de una nueva terapia regenerativa dirigida a la causa raíz de la artritis, con perspectivas de avanzar hacia ensayos clínicos

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Regeneración de cartílago mediante el bloqueo de la proteína 15-PGDH

• El equipo de investigación confirmó que bloquear la proteína 15-PGDH asociada al envejecimiento regenera el cartílago de la rodilla en ratones envejecidos y previene la artritis
  • La 15-PGDH aumenta con la edad y se clasifica como una gerozyme que provoca deterioro de la función tisular
  • Al inhibir esta proteína, aumentan los niveles de prostaglandin E2, lo que promueve la regeneración de músculo, nervios, hueso y células sanguíneas
• Tras inyectar el inhibidor en el abdomen o en la articulación, el cartílago adelgazado de los ratones envejecidos se volvió más grueso y recuperó su función
  • El cartílago generado se identificó como cartílago hialino (hyaline), es decir, la forma lisa de cartílago que recubre la superficie articular

Reprogramación de condrocitos sin células madre

• El estudio demostró que la regeneración del cartílago ocurre por reactivación genética de los condrocitos existentes, no de células madre
  • Después del tratamiento, la proporción de células con genes relacionados con inflamación y degradación del cartílago bajó de 8% a 3%
  • En cambio, las células con genes asociados a la formación de cartílago hialino y al mantenimiento de la matriz extracelular aumentaron de 22% a 42%
• Cuando se aplicó el mismo inhibidor a tejido de cartílago obtenido durante cirugías de reemplazo de rodilla en humanos, también se observó disminución de genes de degradación del cartílago y formación de nuevo cartílago

Apunta a la causa raíz de la artritis

• Los tratamientos actuales para la artritis dependen del alivio del dolor o de la cirugía de reemplazo articular, pero no existen fármacos que detengan o reviertan la progresión de la enfermedad
• Este tratamiento apunta a la causa raíz de la osteoartritis, restaurando el cartílago dañado y bloqueando la aparición de la enfermedad
  • En Estados Unidos, 1 de cada 5 adultos padece esta enfermedad, y el costo médico anual alcanza unos 65 mil millones de dólares

Efecto preventivo contra la artritis tras una lesión

• También en modelos de lesión de rodilla como ruptura del ACL, las inyecciones del inhibidor redujeron de forma marcada la tasa de aparición de artritis
  • Los ratones que recibieron inyecciones dos veces por semana durante 4 semanas casi no desarrollaron artritis, y su movimiento y capacidad de soportar peso fueron casi normales
  • En el grupo de control, los niveles de 15-PGDH se duplicaron y la artritis progresó dentro de 4 semanas

Posibilidad de aplicación clínica y próximos pasos

• Una versión oral del inhibidor de 15-PGDH para tratar el debilitamiento muscular ya está en ensayos clínicos, y se han confirmado su seguridad y actividad
• El equipo busca iniciar ensayos clínicos para la regeneración de cartílago
• El estudio fue publicado en Science y realizado en conjunto por Stanford Medicine y Sanford Burnham Prebys Institute
• La investigación recibió apoyo de NIH, Baxter Foundation, Li Ka Shing Foundation, entre otras, y la patente relacionada pertenece a Stanford University y fue licenciada a Epirium Bio

Importancia del estudio

• Un nuevo enfoque para regenerar tejido adulto sin células madre, con potencial para cambiar el paradigma en el tratamiento del daño articular causado por envejecimiento o lesiones
• Tiene potencial para evolucionar como tratamiento alternativo a las cirugías de reemplazo de rodilla y cadera
• El equipo evaluó que “reprogramar las células existentes para hacer que el cartílago vuelva a crecer tiene una gran relevancia clínica”

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Comentarios de Hacker News

• Tengo 75 años y soy corredor. Los corredores jóvenes dicen que corro a ritmo de trote, pero a mí simplemente me gusta correr por senderos de tierra
  Hace décadas empecé a hacer trail running en vez de correr sobre concreto o asfalto, y se siente mucho más suave y con menos impacto para el cuerpo
  A veces tropiezo con raíces o piedras y me caigo, pero me recupero rápido

  • A mí también se me fueron las lesiones en los músculos estabilizadores de la cadera y las piernas después de cambiarme al trail
    Parece que el trail entrena esos músculos de forma natural. Al bajar la velocidad, siento que la carga se reparte de manera más uniforme entre músculos y tendones
  • El trail running es realmente divertido. Pero la razón de que duela menos quizá no sea tanto la superficie sino el cambio en la técnica de carrera
    Últimamente he estado cambiando mi postura hacia una forma de correr que me impulsa hacia adelante, y siento que mejora la eficiencia y reduce la carga sobre las articulaciones
  • Es cierto, pero la mayoría de la gente no vive cerca de senderos de tierra
    Si quieres correr entre ida y vuelta al trabajo, al final no queda otra que correr por la calle, y en las zonas donde llueve mucho también está el problema del lodo
  • Me gustaría preguntar por qué no hacen ciclismo en vez de correr
  • A mí me preocupan los esguinces de tobillo en el trail. Me pregunto si hay consejos técnicos para correr con seguridad sobre hojas resbalosas o piedras

• Llevo casi 10 años con artrosis de cadera
  Las inyecciones de cortisona me quitaban el dolor durante alrededor de un año, pero el médico me recomendó una prótesis demasiado pronto
  Hace poco seguí un estiramiento de 1 minuto que vi en YouTube y el dolor casi desapareció. Siento como si tuviera una cadera nueva

  • Antes había escuchado que la cirugía de reemplazo solo podía hacerse una vez y que la prótesis duraba unos 20 años, así que recomendaban hacerla lo más tarde posible
    Pero ahora dicen que la técnica quirúrgica y los componentes han mejorado, así que esa limitación ya no aplica
  • Por mi experiencia, el cuerpo de verdad tiene una capacidad de adaptación increíble
    Me lesioné el menisco a los 13 años, y ahora, con 38, sigo corriendo sin mayores problemas
    Mientras tenga cuidado al cambiar de dirección, estoy bien, y espero que dentro de unos 10 años exista tecnología para repararlo por completo
  • Yo también estoy en mis 40, y la mayoría de las lesiones que tuve entrenando pesas mejoraron con actividad ligera
    Mover el cuerpo poco a poco me funcionó mucho mejor que el reposo total
  • Tan importante como estirar es fortalecer la musculatura
    Si los músculos son débiles, en realidad aumentan el riesgo de lesión, así que no basta con la flexibilidad: también hay que desarrollar los músculos que sostienen el movimiento
  • Siempre recomiendo a la gente que busque ejercicios de fisioterapia
    Incluso algo tan simple como rigidez en el cuello o dolor de hombro se resuelve mucho más rápido cuando lo ve directamente un fisioterapeuta

• La osteoartritis es una enfermedad en la que las articulaciones se dañan por envejecimiento, lesiones, obesidad y otros factores, lo que provoca inflamación y dolor
  Para ayudar a la síntesis de colágeno, pueden servir el colágeno hidrolizado, la vitamina C, el zinc y el cobre

  • Pero según un metaanálisis reciente, es muy probable que los efectos positivos del colágeno se deban a sesgo por financiamiento
    La discusión relacionada puede verse en el artículo de Mass Research Review. Yo también lo estaba tomando, pero planeo dejarlo
  • Los suplementos de colágeno se han vuelto populares entre los atletas de resistencia, pero la evidencia sigue siendo mixta
    Como ejemplo, está el producto Pillar Performance Collagen
  • La evidencia parece insuficiente. Me pregunto si hay alguna fuente de estudios concreta

• También hay estudios realizados en modelos ovinos
  Según un artículo de PNAS, se hizo un experimento para regenerar cartílago usando un andamio polimérico bioactivo
  El material híbrido indujo la diferenciación condrogénica de células madre, y de hecho mejoró la recuperación del cartílago incluso en zonas articulares sometidas a carga

• Con la edad, las rodillas son lo primero que empieza a avisar
  Me rompí el menisco hace años, así que esta investigación me alegra mucho

  • En mi caso, el problema es la articulación del pulgar. Se me ha vuelto difícil abrir tapas de frascos y necesito recuperar la fuerza de agarre
  • Yo también me rompí el menisco, pero todavía no me he operado. Me pregunto si a alguien le ha funcionado la cirugía o algún otro método

• El artículo relacionado puede verse en este enlace a Science

  • El material suplementario puede descargarse gratis aquí
    El compuesto usado fue identificado como SW033291, pero en clinicaltrials.gov todavía no hay resultados de ensayos clínicos

• A mí el método de ejercicios ATG me redujo bastante el dolor de rodilla
  Este método se enfoca en fortalecer el cartílago y los ligamentos alrededor de la rodilla

• La investigación está tan activa que hasta dan ganas de decir: “buenos tiempos para ser ratón”

  • Pero también podría aplicarse a humanos
    De hecho, en muestras de tejido de rodilla humana también se observó una respuesta en la que se formaba cartílago nuevo de manera normal
  • Lamentablemente, los ratones viven 2 años, así que es difícil observar efectos a largo plazo
  • Alguien respondió en tono de broma diciendo que era “el gran comentario de nuestro amigo bigotudo”

• Me pregunto si este estudio podría aplicarse también a los tendones (especialmente la tendinitis rotuliana)
  Llevo años sufriendo de rodilla de saltador y ya probé casi todos los tratamientos, como ejercicios isométricos, ondas de choque e inyecciones de PRP

• Corro con regularidad, y desde que hace unos años cambié de apoyar el talón a apoyar el antepié, el impacto en mis rodillas y caderas bajó muchísimo
  La técnica de antepié que sale de forma natural al correr descalzo se siente mucho más suave y eficiente