- Se confirmó en experimentos con animales y en tejido humano un tratamiento capaz de regenerar el cartílago dañado por el envejecimiento y prevenir la aparición de artritis tras una lesión de rodilla
- La clave es inhibir la proteína 15-PGDH, asociada al envejecimiento, mediante una inyección o un fármaco oral; el cartílago de ratones envejecidos se engrosó y recuperó su función
- Esta inhibición de la proteína sin usar células madre devuelve la expresión génica de los condrocitos a un estado juvenil e induce la regeneración de cartílago hialino
- El tejido cartilaginoso obtenido de cirugías de reemplazo de rodilla en humanos también mostró signos iniciales de regeneración tisular tras ser tratado con el mismo inhibidor
- El estudio plantea la posibilidad de un tratamiento que apunte directamente a la causa raíz de la artritis y tiene potencial para sustituir en el futuro la cirugía de reemplazo articular
Regeneración del cartílago envejecido y prevención de la artritis
- Un equipo de la Facultad de Medicina de Stanford revirtió la pérdida de cartílago en las rodillas de ratones envejecidos con una inyección que bloquea la proteína 15-PGDH asociada al envejecimiento
- El mismo tratamiento también suprimió la aparición de artritis tras una lesión de rodilla similar a una rotura del ACL
- Los ratones tratados mostraron una gran mejoría en el movimiento y la función articular
- También se observó formación de nuevo cartílago funcional en muestras de cartílago obtenidas de cirugías de reemplazo de rodilla en humanos
- Los investigadores plantean que este enfoque podría restaurar el cartílago envejecido o dañado en forma de inyección o fármaco oral
Un objetivo de raíz para la osteoartritis
- La osteoartritis (Osteoarthritis) afecta a 1 de cada 5 adultos en Estados Unidos y genera 65 mil millones de dólares al año en costos médicos
- Los tratamientos actuales se concentran en aliviar el dolor o recurrir a cirugía, y no existe ningún fármaco que revierta el daño del cartílago
- Este tratamiento propone un cambio de paradigma al apuntar a la causa misma de la enfermedad y no solo a sus síntomas
El papel de la enzima del envejecimiento 15-PGDH
- 15-PGDH es una “gerozyme” que aumenta con la edad y provoca deterioro en la función de los tejidos
- Estudios previos mostraron que inhibir esta enzima aumenta la masa muscular y la resistencia, mientras que su sobreexpresión debilita el músculo
- 15-PGDH también está relacionada con la regeneración de hueso, nervios y células sanguíneas
- En el cartílago, en lugar de células madre, son los condrocitos (Chondrocyte) los que cambian su expresión génica para volver a un estado juvenil
Una nueva vía para regenerar tejido
- La investigadora principal Helen Blau destacó el potencial clínico de esto como una nueva forma de regenerar tejido adulto sin células madre
- La coautora Nidhi Bhutani señaló que este inhibidor mostró un efecto de regeneración del cartílago más potente que cualquier otro fármaco
- El cartílago humano se divide en tres tipos: elástico, fibroso e hialino, y este estudio se enfocó en la regeneración del cartílago hialino de las articulaciones
Por qué el cartílago no se regenera bien
- Con el envejecimiento, las lesiones o la obesidad, los condrocitos secretan moléculas inflamatorias y enzimas que degradan el colágeno
- La pérdida de colágeno adelgaza el cartílago y provoca dolor e inflamación
- El cartílago articular casi no contiene células madre, lo que dificulta su regeneración natural
La conexión entre prostaglandina y regeneración
- Estudios previos revelaron que la prostaglandina E2 (PGE2) es esencial para la función de las células madre musculares
- Como 15-PGDH degrada la PGE2, su inhibición promueve la regeneración de diversos tejidos como músculo, nervios, hueso e hígado
- En este estudio se confirmó que el cartílago de rodilla de ratones envejecidos tenía los niveles de 15-PGDH duplicados
Regeneración del cartílago en rodillas envejecidas
- El equipo administró un fármaco de molécula pequeña inhibidor de 15-PGDH mediante inyección abdominal o en la articulación de la rodilla
- En ambos casos, el cartílago adelgazado se engrosó a lo largo de toda la superficie articular
- El tejido regenerado fue confirmado como cartílago hialino funcional
- Bhutani evaluó que “este nivel de regeneración en ratones envejecidos es un resultado sorprendente”
Efecto protector de la articulación tras una lesión
- En ratones con un modelo de lesión similar al ACL, la administración del inhibidor redujo significativamente la tasa de aparición de artritis
- Con dos dosis semanales durante 4 semanas, los niveles de 15-PGDH se mantuvieron en la mitad respecto al grupo de control
- El grupo tratado recuperó una marcha y un apoyo de peso cercanos a lo normal
- Blau explicó que un aumento de PGE2 a niveles normales promueve la regeneración y no la inflamación
Reprogramación de condrocitos sin células madre
- Los condrocitos de ratones envejecidos mostraban aumento de genes relacionados con inflamación y osificación, y reducción de genes formadores de cartílago
- Tras el tratamiento, la proporción de células con expresión de 15-PGDH cambió de 8%→3%, las relacionadas con fibrocartílago de 16%→8%, y las relacionadas con cartílago hialino de 22%→42%
- Esto significa que el patrón genético de las células existentes volvió a un estado juvenil sin intervención de células madre
Evidencia en tejido cartilaginoso humano
- Al tratar durante una semana el cartílago de pacientes sometidos a reemplazo de rodilla con un inhibidor de 15-PGDH
- se observó disminución de células que expresan 15-PGDH, supresión de genes de degradación del cartílago y signos iniciales de regeneración de cartílago hialino
- Bhutani subrayó la “posibilidad de regeneración mediante cambios en la expresión génica de las células existentes”
Perspectivas para ensayos clínicos en humanos
- Un ensayo clínico de fase 1 de un inhibidor de 15-PGDH para tratar debilidad muscular confirmó seguridad y actividad
- El equipo espera iniciar ensayos clínicos para regeneración de cartílago, y señaló que “hacer que el cartílago existente vuelva a crecer podría evitar las prótesis articulares”
- La investigación recibió apoyo de NIH, Baxter Foundation, Li Ka Shing Foundation, entre otros;
algunos investigadores poseen patentes relacionadas y la tecnología fue transferida a Epirium Bio
1 comentarios
Comentarios en Hacker News
Al reunir décadas de investigación con ratones, me pregunto qué pasaría si se aplicaran de una vez las 300 principales intervenciones, hábitos y terapias a una generación de ratones
Sería bueno integrar la edición genética más reciente, dieta, entorno, farmacoterapia, tratamientos, ejercicio y estimulación cognitiva, y luego reproducirlos según su esperanza de vida saludable y bienestar, incorporando cada año la investigación más reciente
Cuando se necesiten tratamientos o cirugías, se aplicaría la investigación más reciente para esa enfermedad
Creo que realmente deberíamos aprovechar estos datos de salud optimizados
El ITP es un programa operado bajo un esquema de revisión por pares (peer-reviewed) para encontrar sustancias que puedan extender la vida y la esperanza de vida saludable, y cada año los investigadores pueden enviar propuestas de experimentos hasta antes de febrero
Los experimentos se realizan en ratones UM-HET3 genéticamente diversos en tres instituciones (Jackson Laboratory, University of Michigan, UT Health Science Center San Antonio)
En el artículo de Science vi el resultado de que un inhibidor de 15-hydroxy prostaglandin dehydrogenase induce la regeneración del cartílago
Ojalá pase rápido a ensayos clínicos en humanos
La profesora Helen Blau dijo que espera que este fármaco pronto también se pruebe para la regeneración del cartílago
Se está administrando para prevenir debilidad muscular, y podría observarse un efecto de mejora en la artritis estadísticamente significativo en algunos pacientes
Los fármacos GLP1 siguieron una ruta parecida
En las noticias solo mencionan el nombre PGDHi
Se siente como un artículo de ciencias de la computación que no publica el código fuente
Me hicieron una artroscopia de hombro, pero todavía tengo movilidad limitada por el dolor
Ojalá pueda hacer ejercicio por más tiempo con un método nuevo y no con una cura medieval
Tomó 20 años, pero ahora recuperé movilidad completa y sin dolor
A veces sigo sintiendo molestias, pero puedo resolverlas por mi cuenta y mantener también la tensión muscular
Parece que todavía faltan varios años para aplicarlo en humanos
La mayoría de las investigaciones no llegan a la práctica clínica real, o quizá no veamos resultados en toda nuestra vida
Tal vez sería bueno marcar los estudios que están antes de la fase 3 clínica
Trataron durante una semana con un inhibidor de 15-PGDH cartílago de pacientes sometidos a reemplazo de rodilla, y observaron signos iniciales de regeneración del cartílago
Hay esperanza de que llegue a clínica
¿Por qué la buena investigación siempre sale solo en ratones?
El equipo de Stanford Medicine dijo que una inyección que bloquea una proteína relacionada con el envejecimiento revirtió la pérdida de cartílago de rodilla en ratones viejos
Por eso, con el tiempo aparecen resultados positivos con más facilidad en ratones, pero la correlación con humanos disminuye
Tal vez la profecía de Douglas Adams era correcta
Pero hablando en serio, muchos fármacos funcionan bien en ratones y no en humanos
Me pregunto si también funcionará para la artritis reumatoide
Me interesa más porque conozco a alguien que sufre esta enfermedad
Cada vez que suben estudios con ratones en HN, hay muchas reacciones escépticas
Como no experto, me cuesta distinguir qué comentarios están bien fundamentados
Me pregunto si hay áreas donde los modelos con ratones tengan una tasa de éxito especialmente alta en ensayos humanos
No es pesimismo, es una observación realista
Casi todos los procesos de crecimiento del cuerpo pueden inducirse con sustancias químicas
Ahora la gente también está empezando a tomar este tipo de sustancias, y estamos viendo qué pasa
Según este artículo en ScienceDirect, reducir la artritis podría aumentar el riesgo de cáncer
Sueño con poder volver a correr
Quiero sentir otra vez ese momento en que la mente se aquieta después de unos 7 km
Sería bueno poder correr 10 km хотя sea una sola vez en la vida
Ya estoy aceptando que no voy a poder correr otra vez
A veces sueño que corro y se siente tan natural y feliz, pero despierto al darme cuenta de que eso no es la realidad
Aun así, agradezco que me hayan quedado los recuerdos de cuando corría
No diría que me encantara correr, pero recuerdo hacerlo por salud y por la sensación de logro
Entiendo muy bien qué se siente esa añoranza
Personalmente me ayudó la guía de Leigh Brasington
Da una sensación parecida a correr sin impacto en rodillas o caderas
Un conocido estuvo feliz mucho tiempo haciendo ejercicio de reemplazo con ElliptiGo y al final pudo volver a correr
Yo también usé ElliptiGo durante un tiempo en vez de correr por dolor de cuello
Ahora mismo ni siquiera puedo caminar sin dolor
La cirugía es posible, pero con implantes metálicos, recuperación larga y resultados incompletos, así que no es una solución real
Aun así, espero que investigaciones como esta lleguen a convertirse en tratamientos significativos y accesibles