El gran problema es que hay que entregar CRISPR al 100% de las células infectadas.
Como biólogo, hasta donde sé, todavía no hay forma de lograr una tasa de entrega del 100% in vivo.
El VIH tiene reservorios latentes específicos donde se esconde.
No hace falta llegar a todas las células del cuerpo; basta con tener una distribución de probabilidades favorable que apunte a esos reservorios.
Si se puede entregar a una proporción bastante alta, quizá no sea un problema.
En la terapia con CRISPR, se podría incluir un elemento que actúe como marcador para proteger las células a las que sí se entregó con éxito, y luego eliminar todas las células que no tengan el marcador.
No sé cuántas células CD4 se necesitan para mantener un sistema inmune sano, pero parece que podría tolerarse una reducción de porcentajes de dos dígitos, especialmente si es temporal.
La entrega in vivo es difícil, pero muchos equipos excelentes están trabajando en eso.
En experimentos con animales, una empresa llamada Verve encontró una forma de entregar CRISPR al hígado mediante nanopartículas y logró una tasa de entrega superior al 80% con cierta concentración de nanopartículas; es bastante interesante.
Yo pensaba que el mayor problema era la edición fuera del objetivo.
No soy biólogo.
Eso aplica cuando se busca una cura; si se trata de tratamientos repetidos, no necesariamente.
Parece ciencia hecha por comunicado de prensa.
Los resultados todavía ni siquiera tienen prepublicación, y la prepublicación de 2022 solo contiene algunos métodos.
Me parece exagerado, así que lo voy a ignorar.
Este comunicado de prensa se basa en los resúmenes P0004, P0006, P0013, P0026 y P0004 del European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases(ECCMID).
El material pasó por revisión por pares del comité de selección del congreso, pero solo el material P0004 se publicó como artículo de prepublicación; los otros tres todavía no se han enviado a una revista médica ni como prepublicación.
No conozco bien este campo, pero para convertirlo en medicamento, los principales obstáculos parecen ser la inyección —o, mejor aún, una encapsulación que sobreviva después de tomarlo— y dirigirlo a las células infectadas, o al menos garantizar que, aunque llegue a todas las células, solo actúe sobre el ADN del VIH.
En última instancia, me pregunto qué se necesita para comercializarlo.
Ya existe una terapia para la anemia falciforme que usa CRISPR.
No conozco los detalles, pero si una tuvo éxito, quizá una segunda también sea posible.
El camino desde el cultivo celular hasta una cura es largo, pero aun así hay esperanza; la gran desventaja es que estos tratamientos son muy caros.
Sin embargo, el tiempo y la experiencia del pasado han mostrado que los costos pueden bajar.
"Sickle Cell Disease Approvals Include First CRISPR Gene Editing Therapy" https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/28137...
En general, se necesita lo siguiente: Entrega: meter el mRNA y el RNA guía dentro de las células objetivo. Expresión: garantizar que las células objetivo expresen el mRNA y produzcan la proteína. Eficiencia de edición en el objetivo: lograr que la edición prevista ocurra en una proporción alta. Edición fuera del objetivo: evitar que ocurran otras ediciones en otros lugares.
CRISPR también comete errores.
Errores del tipo que pueden derivar en cáncer, discapacidad o muerte.
No es una varita mágica, y que se pueda hacer algo en cultivo celular es interesante, pero todavía está muy lejos de ser una terapia.
¿Convertir esto en un producto farmacéutico implica, en la práctica, diseñar un virus biológico?
En realidad, es probable que con una pistola sea difícil matar bacterias.
¿El día en que se inventó CRISPR fue el mejor día para la humanidad, el peor, o ambas cosas?
La capacidad de hacer lo que hizo CRISPR ya existía; solo simplificó el trabajo de laboratorio.
Basta ver TALEN y las nucleasas de dedos de zinc.
Quizá no llegue a ser “el mejor día”, pero sin duda fue un muy buen día.
Es demasiado fácil imaginar escenarios orwellianos, pero creo que las preocupaciones reales suelen ser mucho más sutiles de lo que la gente piensa, y muchas veces tienen más que ver con cómo ya funciona el mundo que con cómo podría cambiar.
Probablemente sea bueno para la humanidad 2.0.
Es una tecnología asombrosa y aterradora.
Parece como la energía nuclear.
Con armas nucleares también se podría eliminar la mayor parte de la contaminación que causa el cambio climático y los microplásticos.
1 comentarios
Opiniones de Hacker News
El gran problema es que hay que entregar CRISPR al 100% de las células infectadas.
Como biólogo, hasta donde sé, todavía no hay forma de lograr una tasa de entrega del 100% in vivo.
No hace falta llegar a todas las células del cuerpo; basta con tener una distribución de probabilidades favorable que apunte a esos reservorios.
En la terapia con CRISPR, se podría incluir un elemento que actúe como marcador para proteger las células a las que sí se entregó con éxito, y luego eliminar todas las células que no tengan el marcador.
No sé cuántas células CD4 se necesitan para mantener un sistema inmune sano, pero parece que podría tolerarse una reducción de porcentajes de dos dígitos, especialmente si es temporal.
En experimentos con animales, una empresa llamada Verve encontró una forma de entregar CRISPR al hígado mediante nanopartículas y logró una tasa de entrega superior al 80% con cierta concentración de nanopartículas; es bastante interesante.
No soy biólogo.
Parece ciencia hecha por comunicado de prensa.
Los resultados todavía ni siquiera tienen prepublicación, y la prepublicación de 2022 solo contiene algunos métodos.
Me parece exagerado, así que lo voy a ignorar.
Este comunicado de prensa se basa en los resúmenes P0004, P0006, P0013, P0026 y P0004 del European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases(ECCMID).
El material pasó por revisión por pares del comité de selección del congreso, pero solo el material P0004 se publicó como artículo de prepublicación; los otros tres todavía no se han enviado a una revista médica ni como prepublicación.
No conozco bien este campo, pero para convertirlo en medicamento, los principales obstáculos parecen ser la inyección —o, mejor aún, una encapsulación que sobreviva después de tomarlo— y dirigirlo a las células infectadas, o al menos garantizar que, aunque llegue a todas las células, solo actúe sobre el ADN del VIH.
En última instancia, me pregunto qué se necesita para comercializarlo.
No conozco los detalles, pero si una tuvo éxito, quizá una segunda también sea posible.
El camino desde el cultivo celular hasta una cura es largo, pero aun así hay esperanza; la gran desventaja es que estos tratamientos son muy caros.
Sin embargo, el tiempo y la experiencia del pasado han mostrado que los costos pueden bajar.
"Sickle Cell Disease Approvals Include First CRISPR Gene Editing Therapy"
https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/28137...
Entrega: meter el mRNA y el RNA guía dentro de las células objetivo.
Expresión: garantizar que las células objetivo expresen el mRNA y produzcan la proteína.
Eficiencia de edición en el objetivo: lograr que la edición prevista ocurra en una proporción alta.
Edición fuera del objetivo: evitar que ocurran otras ediciones en otros lugares.
Errores del tipo que pueden derivar en cáncer, discapacidad o muerte.
No es una varita mágica, y que se pueda hacer algo en cultivo celular es interesante, pero todavía está muy lejos de ser una terapia.
Ojalá sea así.
El tratamiento ya está en un ensayo clínico en humanos combinado de fase 1/2.
https://crisprmedicinenews.com/news/clinical-trial-update-po...
https://open.substack.com/pub/timself/p/3-million-or-your-li...
Podría interesarte.
xkcd relacionado: http://xkcd.com/1217
¿El día en que se inventó CRISPR fue el mejor día para la humanidad, el peor, o ambas cosas?
Basta ver TALEN y las nucleasas de dedos de zinc.
Es demasiado fácil imaginar escenarios orwellianos, pero creo que las preocupaciones reales suelen ser mucho más sutiles de lo que la gente piensa, y muchas veces tienen más que ver con cómo ya funciona el mundo que con cómo podría cambiar.
Es una tecnología asombrosa y aterradora.
Con armas nucleares también se podría eliminar la mayor parte de la contaminación que causa el cambio climático y los microplásticos.
https://xkcd.com/1217/