Vacuna de mRNA contra el cáncer que reprograma el sistema inmunitario para eliminar el glioblastoma en 48 horas

• Un equipo de la Universidad de Florida informó en un primer ensayo clínico humano con 4 pacientes adultos que desarrolló una vacuna de cáncer de mRNA que reprograma rápidamente el sistema inmunitario para atacar el glioblastoma.
  • Los resultados coinciden con los hallazgos de investigaciones preclínicas en ratones y de un nuevo ensayo de vacuna de mRNA en 10 perros con tumores cerebrales que se desarrollaron de forma espontánea.
  • Los investigadores indicaron que su objetivo es avanzar hacia un ensayo clínico de fase 1 ampliado de esta vacuna para pacientes pediátricos y adultos con cáncer cerebral.

Desarrollo y entrega de vacunas personalizadas

• Esta nueva estrategia utiliza células tumorales del propio paciente para fabricar una vacuna personalizada y, con un mecanismo de entrega de complejos de nanopartículas lipídicas (LP) diseñadas, crea un ensamblaje multicapa de LP (LPA) que permite actuar de forma simultánea con la vacuna y moduladores inmunitarios.
• Estos clústeres alertan al sistema inmune de una manera mucho más profunda que una partícula única.
• En los resultados del ensayo canino, se mostró que la vacuna reprograma el microambiente tumoral (TME) en pocos días para permitir que células inmunitarias activadas luchen contra el tumor.

Efectividad y características de la vacuna

• Uno de los resultados más destacados fue cuán rápido la nueva vacuna administrada por vía intravenosa provocó una respuesta inmune lo suficientemente activa para rechazar el tumor.
  • Se observó una conversión rápida, dentro de las 48 horas, de una respuesta inmune "fría" a una "caliente".
  • Esto sugiere que puede activarse muy rápido la fase inicial del sistema inmunitario contra el cáncer.
• Los investigadores informaron que RNA-LPA induce una liberación rápida de citocinas/quimocinas, activación y migración inmunitarias, pseudo-progresión confirmada por tejido y respuestas inmunes específicas de glioblastoma.
  • Esto respalda que RNA-LPA es una nueva tecnología que, al mismo tiempo, reprograma el TME y desencadena una inmunoterapia contra el cáncer rápida y sostenida.

Avance clínico y próximos pasos

• Esta presentación fue el punto culminante de siete años de resultados prometedores de investigación traslacional, que comenzó con modelos preclínicos de ratón y progresó a un estudio en 10 perros de compañía con cáncer cerebral avanzado de aparición espontánea, sin opciones de tratamiento alternativas.
• Después de aplicar la vacuna de mRNA personalizada en pacientes caninos, el equipo llevó la investigación a un ensayo clínico de pequeña escala aprobado por la FDA en 4 pacientes con glioblastoma de MGMT no metilado.
  • La vacuna fue diseñada para cada paciente con el objetivo de maximizar la respuesta inmune.
• Al expandir el ensayo de fase 1, si se identifica la dosis más segura y óptima, se espera que la fase 2 cuente con la participación de alrededor de 25 niños.
• Los investigadores esperan que esto podría convertirse en un nuevo paradigma de tratamiento y en una nueva plataforma para regular el sistema inmune.

Opinión de GN⁺

• Este estudio sugiere que una vacuna personalizada basada en RNA-LPA de cáncer de mRNA puede ser aplicable no solo al glioblastoma sino a varios tipos de cáncer, aunque probablemente aún se necesite una validación suficiente de su seguridad y eficacia.
• La tecnología de vacunas de mRNA se ha desarrollado rápidamente desde la pandemia de COVID-19 y los intentos por usarla en el tratamiento del cáncer son cada vez más activos. Se prevé que, con el avance de la ingeniería de ARN, sea posible desarrollar vacunas de mRNA contra el cáncer más eficaces y seguras.
• Este estudio incluyó resultados de experimentos con perros, y como los perros son un modelo de tumores cerebrales de aparición espontánea similar al humano, podrían ser útiles en etapas preclínicas.
• Sin embargo, dado que este estudio presenta resultados de un ensayo inicial con pocos pacientes, es necesario realizar estudios de seguimiento con una muestra de pacientes suficiente para verificar su seguridad y eficacia. También se considera necesario investigar los efectos de combinación con inmunoterapias existentes, como los inhibidores de puntos de control inmunitario.

[GN⁺]

Opiniones de Hacker News

• Richard Scolyer, el primer paciente con glioblastoma vacunado, sigue vivo desde hace más de 10 meses. No está claro si la vacuna se basa en mRNA. Después de administrarle la vacuna, se extirpó el tumor mediante cirugía y luego se dieron dosis adicionales de la vacuna para prevenir recaídas. Hasta ahora no se ha vuelto a observar recidiva.
• Los enfoques con mRNA y vacunas de cáncer personalizadas están mostrando un potencial enorme en múltiples tipos de cáncer. El glioblastoma es especialmente desafiante, y otro tratamiento que también está en ensayos clínicos es DCVax. El retraso de la FDA para aprobar terapias para enfermedades letales es un gran problema.
• Para controlar el cáncer parece que será necesario un enfoque combinatorio en lugar de uno único. El cáncer muta demasiado.
• La nueva vacuna se administra en un clúster de partículas en capas tipo cebolla, en vez de una sola partícula. Esto estimula al sistema inmune con mayor fuerza. En pruebas preclínicas, la vacuna reprograma el microambiente tumoral en pocos días para que células inmunes activadas puedan combatir el tumor.
• Es positivo que la colaboración entre áreas se haya intensificado gracias al COVID-19. Las vacunas de mRNA se venían desarrollando desde hace mucho tiempo, pero sin el COVID-19 probablemente esta investigación habría tardado mucho más en avanzar.
• A medida que crece la terapia personalizada, aumenta la preocupación por el costo de la atención en el sistema de salud de EE. UU. Quienes tienen dinero, o no, se encontrarán en situaciones muy distintas: los que sí podrán evitar un cáncer o tener uno menos letal. El cáncer podría terminar siendo un problema de las personas pobres. Se necesitan cambios en el sistema para reducir la desigualdad en el acceso a los beneficios de salud.
• Tuve una experiencia personal con un PI que murió por glioblastoma. Es difícil imaginar cómo habría cambiado su vida si hubiera habido una opción de tratamiento.
• El glioblastoma es un enemigo terrible. Un compañero de trabajo compró un coche Cobra para celebrar que la empresa fue adquirida, tuvo una convulsión y murió dos años después, dejando a su hijo pequeño.
• Más que perseguir virus mutantes con terapia génica, este tipo de tratamiento de alcance limitado parece más factible. ¿Existe un sistema de entrega más estable que los vectores basados en lípidos?
• El enfoque de la vacuna también puede provocar una respuesta inmune en tejido sano. Especialmente si ese tejido es el cerebral... De todos modos, para que una aseguradora cubra el tratamiento, se requiere evidencia.
• Solicitan una buena recomendación de libro para legos sobre cáncer: qué es el cáncer, cómo muta y qué estrategias terapéuticas potenciales hay.