Científicos podrían haber encontrado el mecanismo detrás del deterioro cognitivo por envejecimiento

 (news.cuanschutz.edu)
2 puntos por GN⁺ 2023-07-31 | 1 comentarios | Compartir por WhatsApp
  • Investigadores de University of Colorado Anschutz Medical Campus señalan una desregulación de la proteína CaMKII como mecanismo central del deterioro cognitivo observado en el envejecimiento normal
  • La clave es la disminución de la S-nitrosilación de CaMKII, importante para la memoria y el aprendizaje, y los investigadores la vinculan con estrategias específicas de tratamiento farmacológico
  • Al modificar CaMKII en modelos de ratón, aparecieron efectos cognitivos similares a los del envejecimiento normal, y solo esta reducción de la modificación bastó para dañar la plasticidad sináptica y la memoria
  • El envejecimiento normal reduce la cantidad de óxido nítrico en el cuerpo, y este cambio lleva a una menor nitrosilación, lo que a su vez provoca una disminución de la memoria y la capacidad de aprendizaje
  • El siguiente paso serían fármacos o intervenciones terapéuticas que normalicen la nitrosilación de CaMKII, pero su aplicación se limitaría al deterioro cognitivo asociado al envejecimiento normal, no al Alzheimer ni a la demencia

Desregulación de CaMKII y deterioro cognitivo en el envejecimiento normal

  • Científicos de University of Colorado Anschutz Medical Campus señalan la desregulación de la proteína CaMKII como mecanismo central del deterioro cognitivo asociado al envejecimiento normal
  • CaMKII es una proteína cerebral importante para la memoria y el aprendizaje
  • El estudio fue publicado en Science Signaling
  • Al modificar la proteína cerebral CaMKII en modelos de ratón, se produjeron efectos cognitivos similares a los observados en el proceso normal de envejecimiento

Disminución de la S-nitrosilación y posibilidades terapéuticas

  • El envejecimiento en ratones y humanos reduce el proceso de S-nitrosilación de ciertas proteínas cerebrales, incluida CaMKII
  • Solo la reducción de esta modificación en CaMKII basta para causar daño en la plasticidad sináptica y deterioro de la memoria similares a los del envejecimiento
  • El envejecimiento normal reduce la cantidad de óxido nítrico en el cuerpo, lo que lleva a una menor nitrosilación y disminuye la memoria y la capacidad de aprendizaje
  • Fármacos e intervenciones terapéuticas para normalizar la nitrosilación de la proteína CaMKII surgen como candidatos de desarrollo
    • Podrían tratar el deterioro cognitivo normal o retrasarlo durante cierto tiempo
    • No se sabe cuánto tiempo podría retrasarse
    • No aplica al deterioro cognitivo observado en la enfermedad de Alzheimer ni en la demencia
  • Un enfoque farmacológico dirigido a esta proteína se considera el siguiente paso lógico

Lecturas relacionadas

1 comentarios

 
GN⁺ 2023-07-31
Opiniones de Hacker News

  • La frase que debería ser el título del artículo es que, cuando los investigadores modificaron la proteína cerebral CaMKII en un modelo de ratón, se produjeron efectos cognitivos similares a los que aparecen en el envejecimiento normal.
    Sinceramente, este tipo de texto estilo comunicado de prensa no aporta mucho más que leer el resumen o echarle un vistazo rápido al paper.
    https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.ade5892

    • Siendo realistas, con el título propuesto nadie habría leído el texto.
      El título no es “la oración más informativa y completa que resume el paper”; también tiene el objetivo de despertar curiosidad.
      Hay que evitar títulos engañosos, pero obsesionarse con los títulos no ayuda mucho.
      Aunque estoy participando en esta conversación inútil, no pude evitarlo, y ahora en cada publicación de HN aparece un comentario diciendo que el título está mal.
    • El título del estudio es “Decreased nitrosylation of CaMKII causes aging-associated impairments in memory and synaptic plasticity in mice”, y si se hubiera enviado el paper de investigación en sí, probablemente se habría usado como base un título abreviado de eso.
      Se eligió como envío el comunicado de prensa porque era el texto de la universidad de origen, y hay más textos similares.
      Además de usar una formulación clara y concisa, este texto contiene más información que el resumen público del paper.
      Es en este texto donde uno de los autores del paper dice que los siguientes pasos son un enfoque farmacológico y estudios en humanos.
    • Las guías de comentarios de HN dicen lo siguiente:

      Please don't complain about tangential annoyances—e.g. article or website formats, name collisions, or back-button breakage. They're too common to be interesting.
      Quejarse de que el título del artículo original no coincide con tus expectativas es claramente una molestia tangencial, y tampoco es un comentario interesante sobre el artículo.
      Si no te gusta el envío, simplemente repórtalo y sigue de largo.

    • De acuerdo. Este comunicado de prensa exagera mucho y sugiere como si acabaran de descubrir una única causa principal del deterioro neurocognitivo asociado al envejecimiento.
      No creo que el paper en sí llegue a exagerar tanto.
      Los comunicados de prensa sobre papers de investigación en envejecimiento y demencia deberían bajar un poco el tono.
    • No encaja muy bien con el límite de 80 caracteres para títulos de HN.

  • En los últimos años he sentido en mí mismo un deterioro cognitivo. Como todavía estoy a mediados de mis 30, creo que tiene más relación con el COVID prolongado.
    Uno de los peores efectos secundarios del COVID prolongado fue un insomnio horrible, y fue realmente devastador.
    El insomnio casi desapareció, pero todavía no volví a mi estado cognitivo anterior y, sinceramente, me asusta.

    • A mí me pasó exactamente lo mismo después del COVID. Me tomó varios meses sentir que volvía a funcionar, y cuando intentaba pensar en algo, simplemente se volvía borroso, como ruido.
      Los primeros 2 o 3 meses fueron realmente horribles.
      Fui a neurología y me dijeron que había muchísima gente que se quejaba de lo mismo después del COVID, pero que todavía no había literatura al respecto, así que no podían hacer mucho.
      Aun así, mejoró.
    • Después de que mi startup fracasó y terminé con mi novia, mi cognición cambió mucho. Perdí creatividad, mis reacciones se volvieron más lentas y noté que mi capacidad para programar disminuía.
      Además, desapareció mi libido, empecé a sentir paranoia en interacciones sociales, y el alcohol o la marihuana me provocaban paranoia.
      Ya no podía entrar en estado de flow al andar en moto por curvas, jugar juegos de carreras o leer libros, y solo pensar en esas actividades me estresaba, así que terminaba sin hacer nada.
      Ahora, varios años después, me siento normal, y creo que la razón principal fue crear rutinas y cumplirlas.
      Hacer todos los días, sin pensarlo, pequeñas cosas como regar las plantas y preparar café; y también incluir en la rutina ejercicio, sueño, tareas domésticas, trabajo y hasta procrastinar.
    • La calidad del sueño hace una diferencia enorme en la capacidad mental. Si pudiera embotellarse y venderse, sería un medicamento de miles de millones de dólares.
    • Sería buena idea hacerte análisis de sangre. Revisa tus niveles de vitaminas y minerales, especialmente vitamina D y hierro.
      También revisar ferritina y saturación de transferrina ayuda a descartar hemocromatosis, es decir, exceso de hierro.
      En muchas personas causa niebla mental y fatiga, y suele aparecer a esa edad.
      También deberías hacer ejercicio de forma regular.
    • También convendría hacerte pruebas de apnea del sueño. Es un trastorno que puede arruinarte la vida, y sus principales efectos secundarios son el deterioro de la memoria y de la función cognitiva.

  • Puede que los científicos hayan encontrado el mecanismo del deterioro cognitivo asociado al envejecimiento, pero en ese entonces correrá el rumor de que todas las cosas han perdido su lugar, habrá gran confusión sobre dónde están realmente los objetos, y la gente no sabrá de verdad dónde fueron puestos esos pequeños objetos con cosas colgantes que pueden confundirse con clickbait sobre pisos de rafia.

    • Hoy en día, los títulos de artículos científicos son casi literalmente todos así.
      Aunque, para ser justos, ¿quién dijo que la ciencia fuera fácil?
      No se pueden fabricar a la fuerza resultados definitivos, y la realidad simplemente es compleja.
    • Me cuesta muchísimo entender este comentario. Tal vez ya empezó mi deterioro cognitivo.
      Actualización: me di cuenta de que tengo que volver a ver “Life of Brian”.
    • En ese momento, un amigo perderá el martillo de su amigo, y los jóvenes no sabrán dónde están las cosas de sus padres que sus padres habían dejado ahí la noche anterior, alrededor de las 8.
    • Los vendedores de medicina alternativa que toman estudios de forma laxa para vender tonterías: miren, ¡es una calabaza!

  • Parece que a cada título de HN relacionado con ciencia hay que agregarle “en ratones”, “un solo estudio”, “estudio pequeño” y unas 14 salvedades más.
    Si “en ratones” es tan desesperadamente importante, entonces convendría mirar fuentes de noticias de interés menos general.

    • “Descubren superconductividad a temperatura ambiente en ratones” al menos sería un giro interesante.
    • Ojalá fuera así. Si no, tenemos un flujo interminable de descubrimientos “revolucionarios” que al final resultan no ser nada.
    • No se trata de si a uno le preocupa desesperadamente “en ratones”, sino de si se respeta a HN como un feed de artículos representados por sus títulos.
      El paper original que promociona este comunicado de prensa publicitario no lo hizo así, e incluyó correctamente “in mice”.

  • Espero que futuras investigaciones realmente lo reproduzcan. No queremos volver a pasar por lo que ocurrió en la investigación sobre Alzheimer, donde durante casi 20 años se investigó a muerte por un camino equivocado basado en documentos falsificados.

    • Ese fraude no invalidó los resultados, y tenía entendido que las placas todavía se consideran una causa principal.
      ¿No salió hace poco un medicamento que de hecho lo demostró?
    • ¿De verdad pasó algo así en la investigación sobre Alzheimer?

  • El artículo sugiere que la disminución de la disponibilidad de óxido nítrico con la edad es la base del efecto estudiado.
    Se ha demostrado que la citrulina es una vía eficaz para aumentar los niveles de óxido nítrico, al sintetizarse en arginina.
    La arginina se destruye en el intestino, pero la citrulina no, y se convierte fácilmente en arginina.
    https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1...
    … en humanos

  • El cerebro es extremadamente complejo.
    Creo que quizá encontraron un mecanismo o una parte detrás del deterioro cognitivo asociado al envejecimiento.
    Sin duda hay muchos procesos que contribuyen a esto, y si intentamos encontrarlos y mitigarlos todos, podrían aparecer efectos secundarios en otras partes del cerebro.
    Es una idea muy especulativa y no basada en ciencia, pero quizá el cerebro, para empezar, no esté hecho para funcionar para siempre.
    Estamos aumentando la esperanza de vida de varias maneras, y cada vez lo hacemos mejor.
    En unas décadas, quizá la gente viva en promedio 100 años, o se la mantenga con vida hasta esa edad.
    Claro, solo quienes vivan en países donde esos medicamentos y tratamientos estén disponibles y sean más o menos accesibles.
    Pero vivir tanto ha sido una excepción durante 300.000 años, y también durante millones de años si nos remontamos más en la historia evolutiva, así que la evolución humana no ha alcanzado esa vida prolongada.

  • Sin mala intención hacia todos los que votan a favor de estas cosas, pero afirmaciones como esta parecen ser 100 o 1000 veces más numerosas que los resultados realmente tangibles.
    Creo que sería un mejor uso del tiempo de todos decir: “no compartamos estos artículos hasta que se reproduzcan en humanos”.

    • Puede que la gente vote a favor de estos artículos porque espera que los lectores escépticos los analicen.
      Yo no lo hago, y tampoco conozco los hábitos de voto de otros en HN, pero al menos parece plausible.
    • Estoy de acuerdo.
      Además, el deterioro cognitivo ya se ha estudiado con bastante intensidad, así que si hubiera un único mecanismo que explicara la mayoría de los casos en humanos, la ciencia sobre ese mecanismo ya estaría resuelta.
      En cambio, parece una enfermedad en la que importan todos estos factores: toxinas, infecciones crónicas por bacterias, virus y hongos, salud cardiovascular, variantes genéticas como apoE4, y factores metabólicos y de estilo de vida como la resistencia a la insulina y la falta de ejercicio.
      Pero a HN le gusta votar a favor de estos anuncios escritos por departamentos de prensa universitarios.
    • Me da más curiosidad saber qué descubrimientos terminaron generando resultados significativos.
      Hay muchos artículos de noticias sobre posibles avances médicos, pero no sé bien cómo está avanzando realmente la medicina.
    • No existe un mundo en el que HN no sea una pérdida de tiempo.
      La idea de que HN debería ser solo para conversaciones “serias” sobre envíos serios malinterpreta por completo lo que es HN.
    • Claro, seguramente en una sola semana descubrimos superconductores a temperatura ambiente y también resolvimos uno de los aspectos más importantes del envejecimiento.

  • ¡En ratones! En serio, ¿tan difícil es poner esas dos palabras en el título?

  • Enlace al artículo científico: https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.ade5892