Un fármaco transportador de cobre restaura la memoria y elimina proteínas tóxicas del Alzheimer
(monash.edu)- Cu(ATSM), que restaura la bomba de expulsión de desechos de la barrera hematoencefálica, redujo de forma significativa las proteínas tóxicas del Alzheimer y mejoró la memoria espacial a largo plazo en experimentos de laboratorio
- En el Alzheimer, se acumula la beta amiloide, y la bomba P-glycoprotein que la expulsa hacia el torrente sanguíneo se debilita, dejando atrapadas las proteínas tóxicas en el cerebro
- En un modelo de Alzheimer, Cu(ATSM) aumentó en 24.1% la cantidad de la bomba de expulsión P-gp y, durante 56 días, redujo en 42% la beta amiloide tóxica mientras mejoró el aprendizaje espacial en casi 44%
- Este compuesto de cobre tiene propiedades antiinflamatorias y neuroprotectoras, y ya llegó a etapas de ensayos clínicos en enfermedades como Parkinson y ALS, por lo que tiene un gran potencial de transición a ensayos en humanos
- La ruta exacta por la que las proteínas salen del cerebro hacia el torrente sanguíneo aún está en estudio, y estos resultados sientan las bases para explorar terapias con biometales dirigidas a la disfunción vascular y la pérdida de memoria en el Alzheimer
Hallazgos clave
- Un fármaco que lleva cobre al cerebro redujo de forma importante las proteínas tóxicas del Alzheimer y mejoró la memoria espacial a largo plazo en experimentos de laboratorio
- Cu(ATSM) restaura una bomba clave de eliminación de desechos en la barrera hematoencefálica y abre la posibilidad de un nuevo enfoque terapéutico dirigido a la disfunción neurovascular
- Este tratamiento actúa sobre los vasos sanguíneos del cerebro para bajar los niveles de proteínas tóxicas y producir beneficios conductuales
Estructura de eliminación de proteínas del Alzheimer
- El Alzheimer progresa por la acumulación de una proteína tóxica llamada beta amiloide
- En condiciones normales, el cerebro expulsa la beta amiloide hacia el torrente sanguíneo a través de la barrera hematoencefálica
- En el Alzheimer, la bomba P-glycoprotein, es decir, la bomba P-gp, se debilita considerablemente, se bloquea la expulsión y las proteínas tóxicas quedan atrapadas en el cerebro
Resultados experimentales de Cu(ATSM)
- Cu(ATSM) aumentó en 24.1% la cantidad de la bomba de expulsión P-gp en un modelo de Alzheimer
- Este resultado muestra que restaurar la barrera hematoencefálica está relacionado con una reducción de proteínas tóxicas y con una mejora de la función cognitiva
- Después de 56 días de tratamiento, la beta amiloide tóxica se redujo en 42%
- En el mismo periodo, el aprendizaje espacial mejoró en casi 44%
Potencial de transición clínica y preguntas pendientes
- Cu(ATSM) es un compuesto de cobre con propiedades antiinflamatorias y neuroprotectoras
- Este compuesto ya llegó a etapas de ensayos clínicos en enfermedades como Parkinson y ALS
- Como ya fue evaluado en seguridad en otras enfermedades, tiene un gran potencial para pasar con rapidez a ensayos clínicos en humanos
- Existe evidencia clínica de que reducir la carga amiloide se traduce en mejores resultados funcionales, lo que refuerza la base para probar este fármaco en Alzheimer con síntomas iniciales
Mecanismo de eliminación y próximas investigaciones
- Cu(ATSM) redujo la acumulación amiloide, pero la ruta biológica exacta por la que la proteína sale del cerebro todavía se está investigando
- Además de restaurar la barrera hematoencefálica, es posible que la terapia con cobre ayude a las microglías, las células inmunitarias del cerebro, a ingerir y descomponer las placas tóxicas
- Las futuras investigaciones se enfocarán en rastrear el mecanismo exacto por el que las proteínas pasan del cerebro al torrente sanguíneo
- Estos resultados sientan las bases para que terapias con biometales como Cu(ATSM) puedan responder a la disfunción vascular y la pérdida de memoria en el Alzheimer
Importancia para la salud pública
- El Alzheimer y otras formas de demencia son un problema de salud global en crecimiento
- La demencia recientemente superó a la enfermedad coronaria como principal causa de muerte en Australia
- Con una mortalidad que sigue aumentando y una población que envejece, son fundamentales los tratamientos eficaces para detener el deterioro cognitivo
1 comentarios
Comentarios en Hacker News
Soy escéptico de la hipótesis de que el Alzheimer se produzca por la acumulación de la proteína tóxica beta amiloide
Tomando prestada la expresión de Derek Lowe, los tratamientos dirigidos al amiloide no parecen ser la respuesta para tratar el Alzheimer, y aunque esa hipótesis parecía muy convincente a principios de los 1990, durante los 35 años siguientes los tratamientos orientados al mecanismo del amiloide han seguido fracasando
A estas alturas ya superamos con mucho el terreno de la persistencia, el optimismo o los intentos repetidos, y la postura es que por favor hay que probar otro enfoque — https://www.science.org/content/blog-post/anti-amyloid-antib...
Suena razonable desde el sentido común, pero el sentido común muchas veces no es una buena guía para entender cómo funciona el cuerpo humano
No tengo intereses directos en este debate y no recuerdo los detalles, pero leí con interés un texto en defensa de la hipótesis amiloide. Si quieres ver la postura contraria, vale la pena leer https://www.astralcodexten.com/p/in-defense-of-the-amyloid-h...
Este tratamiento podría funcionar, pero no está claro si eliminar la proteína beta amiloide es realmente el mecanismo o solo una consecuencia
Si este tratamiento parece funcionar, eso va primero frente a la discusión sobre cuál sea el mecanismo real
Claro, para quienes investigan este campo el debate sí importa, distintos tipos de Alzheimer podrían tener mecanismos diferentes, y este fármaco en realidad podría estar apuntando a otra cosa
Pero desde fuera, lo central no es por qué funciona, sino contar con un tratamiento que funcione
En resumen, investigadores publicaron imágenes manipuladas para respaldar su propia hipótesis, y por eso la hipótesis amiloide terminó siendo un callejón sin salida
Parece que la gente está reaccionando más al comunicado de prensa que a la investigación real
El hecho de discutir las placas de beta amiloide no parece razón suficiente para concluir que este estudio tiene que fracasar. Las placas existen y son reales
Pero así como las lápidas no crean un cementerio, aunque estén muy relacionadas con el Alzheimer, es muy posible que no sean la relación causal mecánica directa que quisiéramos
La frase “Alzheimer’s disease (AD) es una enfermedad neurodegenerativa común caracterizada por la acumulación de péptidos amyloid-beta (Aβ) en el cerebro” puede ser cierta, pero eso no significa que se trate de un mecanismo específico
Uno puede eliminar cierto residuo o puede arreglar el flujo de residuos en sí. El problema podría ser el residuo y no un producto particular, o incluso puede que el flujo de residuos ni siquiera sea el problema
Este estudio parece mostrar evidencia de recuperación del flujo de residuos a través de un producto de desecho bien conocido. Eso no determina todavía si ese residuo específico es o no el problema, ni si este flujo eliminará una cantidad suficiente de residuos
De forma parecida, ya ha habido muchos fármacos que intentaron arreglar el flujo de residuos, así que puede haber razones para dudar, pero no parece necesario descartarlo de inmediato solo porque menciona placas de beta amiloide
La gente que aquí comenta “la hipótesis del beta amiloide está equivocada, así que esto no puede funcionar” parece pasar por alto que este tratamiento no simplemente elimina la proteína AB con un fármaco, sino que apunta a procesos mediadores clave de la salud cerebral en general
La barrera hematoencefálica natural y los mecanismos vasculares de eliminación de residuos parecen deteriorarse con el tiempo, y eso también incluye la regulación de la neuroinflamación. Además, encaja bien con la explicación de que también hubo mejoras en Parkinson y ALS
No creo que el Alzheimer tenga una sola causa de fondo, y fuera de algunos casos hereditarios eso parece aún más cierto. Esto no será una cura milagrosa, pero sí podría ayudar con algunos procesos clave implicados en el deterioro
La calidad y cantidad del sueño, la dieta, el ejercicio, las infecciones, la exposición ambiental, el estrés y la genética probablemente contribuyen
Aun así, la eliminación de residuos y la neuroinflamación parecen procesos centrales en la progresión de la patología, y mejorar la eliminación vascular natural de residuos es un punto lógico para buscar al menos una pequeña mejora en la progresión y los síntomas
Como analogía, si alguien le echara limaduras de metal al motor, un mejor filtro de aceite no impediría ni detendría todo el daño causado por esa persona. Pero si atrapa esas partículas antes de que sigan circulando y provoquen más daño, puede reducir el perjuicio
Mejorar la eliminación vascular de residuos quizá sea solo una pequeña pieza del rompecabezas, como una buena presión de aceite y filtración, pero no deja de ser relevante solo porque no impida la causa superior
Buenas noticias, para los ratones
Aún no se ha llegado a ensayos clínicos en humanos, pero como la seguridad ya se evaluó en otras enfermedades, parece posible que las pruebas avancen rápido
La idea es: “Este compuesto ya pasó evaluaciones de seguridad en otras enfermedades, así que tiene un gran potencial para pasar rápidamente a ensayos en humanos”
Potencialmente podría ayudarles a los pacientes, y también a todos nosotros
El litio también mostró efectos en ratones
https://otd.harvard.edu/news/could-lithium-explain-and-treat...
Mi madre tiene Alzheimer de inicio temprano
Aún sabemos muy poco sobre esta enfermedad, y las opciones de tratamiento actuales son muy controvertidas. Incluso la eficacia de los medicamentos que eliminan las placas amiloides del cerebro es dudosa, y la gente de todos modos sigue empeorando
Lo difícil del Alzheimer es que no es una sola enfermedad uniforme, sino que tiene subtipos
Como mi madre tiene esta enfermedad, me dijeron que podía hacerme una prueba genética. Hay varios genes que aumentan el riesgo, pero si tienes PSEN1, se supone que desarrollarás Alzheimer de inicio temprano algún día con 100% de certeza
Todavía sigo pensando si quiero saberlo
De verdad espero que aparezca un tratamiento real para esta terrible enfermedad. El Alzheimer de inicio temprano es espantoso, y es difícil imaginar que el cerebro deje de funcionar bien
Si no recuerdo mal, PSEN1 está asociado con Alzheimer muy temprano, como a finales de los 30 o principios de los 40
Mi padre tenía Alzheimer plenamente desarrollado a los 65 y un deterioro cognitivo grave comenzó desde los 63, y aun así para nosotros eso se sintió muy temprano
En el panel genético completo de mi padre no apareció ningún biomarcador de Alzheimer. Mi corazón está con ustedes y su familia
Como la mayoría nunca ha oído hablar de eso, con buena intención responden cosas como “¡bueno, quizá tengas suerte y no te afecte!”
Siento mucho por lo que están pasando con tu madre. Mi suegro tuvo esta enfermedad y falleció hace un año, a los 64, después de empeorar durante 16 años
Es horrible ver a una persona realmente brillante perder poco a poco sus capacidades y funciones, y al final ni siquiera reconocer a su propia familia
Dos de sus hijos tienen esa mutación y, por suerte, mi esposa no. Todos esperamos que para ellos sea posible contar con mejores tratamientos
Puede que ayude sin hacer daño, y en modelos de ratón ha mostrado efectos
En algunas partes del mundo recomiendan guardar el agua potable en recipientes de cobre
Me pregunto si esas comunidades habrán descubierto de algún modo los beneficios para la salud de ingerir trazas de cobre
Es por la misma razón por la que tradicionalmente se usa revestimiento de cobre en los cascos de los barcos, y todavía se añade cobre a muchas pinturas antiincrustantes. Tiene propiedades antimicrobianas, pero al mismo tiempo también es tóxico
Me parece que la toxicidad hepática podría ser un pequeño problema con las dosis de este estudio
Este medicamento se probó para otras enfermedades en dosis más bajas, pero hubo problemas por encima de 72 mg
Haciendo una conversión aproximada, parece que este estudio querría más de 170 mg
Puede que haya alguna forma de rodear este problema específico
Cualquier cosa que pueda arreglar los problemas de plomería del cerebro es bienvenida
Con el tiempo, todo se descompone. Si esto realmente corrige algún problema de plomería, sería excelente
Claro, es muy probable que en un nivel inferior aparezca otro problema de plomería, pero hay que resolverlos uno por uno
Hace más de 10 años salió un artículo relacionado sobre las fallas de la hipótesis de las placas amiloides: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4207354/
A muchas personas sin demencia también se les encuentran placas amiloides en el cerebro durante la autopsia
Después de décadas persiguiendo la teoría simplista de las placas amiloides, ahora se acepta más la idea de que hay múltiples causas interrelacionadas
Este artículo está casi al nivel de la irresponsabilidad