¿Pueden los virus desencadenar el Alzheimer?

• En el verano de 2024, varios equipos de investigación publicaron resultados interesantes: quienes recibieron la vacuna contra el herpes zóster tienen una menor probabilidad de desarrollar demencia que quienes no la recibieron
  • Resultados del análisis de historiales médicos en Reino Unido y Australia: la vacuna original contra el herpes zóster (vacuna de virus vivo) podría prevenir alrededor del 20% de los diagnósticos de demencia
  • Estudio de GSK y de investigadores británicos: sugiere que una vacuna recombinante más efectiva podría tener un efecto aún mayor en la prevención de la demencia

La hipótesis tradicional sobre la causa del Alzheimer y la nueva hipótesis viral

• Hipótesis existente: las proteínas amiloide y tau son las principales causas del Alzheimer
  • Estas proteínas se acumulan en el cerebro y forman placas y ovillos (tangles) → provocan deterioro de la función neuronal
• Nueva hipótesis: una infección viral podría desencadenar el Alzheimer
  • Las placas y los ovillos podrían ser, en realidad, una respuesta defensiva del cuerpo frente a una infección viral
  • Al eliminar el virus, podría ser posible prevenir o tratar el Alzheimer

Relación entre HSV1 (virus del herpes simple) y el Alzheimer

• Investigación de la profesora Ruth Itzhaki (Universidad de Manchester, profesora visitante en la Universidad de Oxford)
  • HSV1 (el virus que causa el herpes labial) está presente en cerca del 70% de la población mundial
  • El virus permanece latente fuera del cerebro y, al reactivarse, provoca herpes labial
  • Puede causar inflamación en el cerebro → posible daño en regiones cerebrales relacionadas con el Alzheimer
  • Resultados experimentales: en células cerebrales infectadas con HSV1, los niveles de amiloide aumentaron drásticamente
• Durante décadas, la idea fue ignorada por la comunidad científica
  • El enfoque estaba puesto en la hipótesis de la amiloide y la tau
  • También había escepticismo debido al fuerte componente genético del Alzheimer y a su alta incidencia en personas con síndrome de Down

Por qué la hipótesis viral está ganando fuerza

• Resultados decepcionantes de los tratamientos dirigidos a reducir las proteínas amiloide y tau
  • Durante décadas se han invertido decenas de miles de millones de dólares, pero los efectos han sido mínimos
• Se ha demostrado el papel de patógenos en otras enfermedades neurológicas
  • Se descubrió una relación entre el virus de Epstein-Barr (EBV) y la esclerosis múltiple (MS)

El papel de AlzPI (Alzheimer's Pathogen Initiative)

• Grupo de 25 científicos y emprendedores de todo el mundo → su objetivo es demostrar que las infecciones virales desempeñan un papel importante en la aparición del Alzheimer
• Estudios recientes identificaron mecanismos por los que los virus inducen la acumulación de proteínas asociadas al Alzheimer
• Nueva idea: la amiloide y la tau podrían ser mecanismos de defensa frente a patógenos
  • Las proteínas amiloide y tau → podrían adherirse a los patógenos y frenar su propagación
  • La producción excesiva de proteínas → formación de placas y ovillos → daño neuronal

Conexión entre los factores genéticos y la hipótesis viral

• Podría explicar la alta incidencia en personas con síndrome de Down
  • Las personas con síndrome de Down producen más proteína precursora amiloide (amyloid precursor protein, APP) → forman placas con mayor facilidad
  • También son más vulnerables a las infecciones
• Resultado de un estudio de 1997: el genotipo ApoE4 aumenta el riesgo de Alzheimer en personas portadoras de HSV1
• Resultado de un estudio francés de 2020: la reactivación de HSV1 triplica el riesgo de desarrollar Alzheimer en portadores de ApoE4

Relación entre el virus del herpes zóster y la reactivación de HSV1

• Investigación del equipo de Tufts University (con participación de la profesora Itzhaki)
  • Estudio de 2022: identificó que el virus del herpes zóster podría reactivar HSV1 y provocar la formación de placas y ovillos
  • Estudio de 2024: sugiere que una lesión cerebral traumática también podría reactivar HSV1 e inducir acumulación de proteínas

Potencial terapéutico de la hipótesis viral

• Los tratamientos actuales para el Alzheimer → reducen los niveles de amiloide para ralentizar la progresión
• Si un virus fuera la causa, podría haber posibilidad de prevención y de tratamiento de raíz
  • Podrían usarse vacunas y antivirales
  • Los medicamentos contra el virus del herpes simple (valaciclovir, etc.) ya están disponibles en el mercado
  • La vacuna contra el herpes zóster ya se aplica en personas mayores

Casos reales de reducción en la incidencia de demencia con antivirales

• Estudios de análisis de historiales médicos a gran escala
  • Estudio taiwanés de 2018: en pacientes con herpes, el uso de antivirales redujo el riesgo de demencia en un 90%
  • Estudios en otros países: el uso de antivirales redujo el riesgo de demencia entre 25% y 50%

Ensayos clínicos para verificar el efecto de los antivirales

• Está en marcha un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, liderado por Columbia University
  • Se está probando si valaciclovir (tratamiento para HSV1) puede aliviar el deterioro cognitivo en pacientes con Alzheimer temprano
  • Entre 2018 y 2024 se reclutaron 120 pacientes → los resultados del estudio se anunciarán en 2025
  • Incluso científicos que apoyan la hipótesis tradicional de la amiloide sugieren que podrían aceptar la hipótesis viral si los resultados son positivos
  • El equipo de investigación de Pascal Geldsetzer también está preparando un ensayo clínico relacionado con la vacuna contra el herpes zóster

Una nueva posibilidad para tratar la demencia

• Alrededor de 32 millones de personas en el mundo sufren de Alzheimer
• Si los antivirales pudieran, aunque sea en algunos casos, ralentizar la progresión o prevenir la enfermedad, se esperaría un gran impacto

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Opiniones de Hacker News

• Memantine es un antiviral/mejorador de la función cerebral que se usa para tratar el Alzheimer

  • Amantadine es un compuesto similar, con un efecto antiviral más fuerte, pero menos potente sobre el receptor NMDA
  • Existe una hipótesis médica de que Amantadine podría ser eficaz para tratar el Alzheimer
  • En Rusia se comercializa un fármaco similar llamado Bromantane como potenciador de la energía mental

• Hay quienes opinan que los virus podrían ser una causa importante del envejecimiento

  • Después de contraer norovirus y gripe a los 40, sintieron como si hubieran envejecido 10 años más
  • Esto lleva a pensar en el impacto del daño causado por infecciones sobre el envejecimiento
  • Quieren revisar de nuevo sus vacunas y, una vez que sus hijos crezcan, practicar una mejor higiene

• Un equipo de Columbia University está probando si Valacyclovir puede ralentizar el deterioro cognitivo en pacientes con Alzheimer temprano

  • Da pena que el estudio sea pequeño, pero hay expectativa por los resultados

• Aún hay mucho que no sabemos sobre el Alzheimer

  • Es posible que varias enfermedades distintas estén agrupadas bajo el mismo nombre
  • Hay una fuerte relación entre la calidad del sueño y el Alzheimer

• Hay quienes creen que muchas enfermedades que han aumentado recientemente podrían estar causadas por virus

  • El aumento de la densidad poblacional y de los viajes globales ha incrementado la presión viral
  • Hay casos que muestran que los virus pueden provocar enfermedades graves

• Hay que ser cautelosos con la idea de que el Alzheimer es una enfermedad con una sola causa

  • Los virus podrían provocar Alzheimer, pero el punto clave de la investigación es hasta qué grado influyen

• Según un artículo de The Guardian, el microbioma del cerebro podría ayudar a prevenir la demencia

  • Es común que virus, bacterias y hongos entren al cerebro y causen problemas

• Síntomas "similares al Alzheimer" también pueden aparecer después de COVID-19

  • Puede que existan otros estudios, pero es difícil encontrarlos

• Para demostrar la teoría, podría ser más fácil secuenciar muestras de tejido cerebral de pacientes fallecidos