Científicos logran controlar una proteína caótica que impulsa el 75% de los cánceres

Científicos logran domesticar una proteína caótica que impulsa el 75% de los cánceres

• Investigadores de la Universidad de California en Riverside descubrieron una forma de controlar MYC, una proteína amorfa que agrava la mayoría de los cánceres humanos.
• En las células normales, MYC ayuda a guiar el proceso de transcripción mediante el cual el ADN se convierte en ARN y, finalmente, en proteínas.
• En las células cancerosas, MYC está hiperactiva y no se regula correctamente.

El desafío de controlar MYC

• A diferencia de la mayoría de las otras proteínas, MYC no tiene estructura y se la describe como una "masa aleatoria".
• Los pipelines tradicionales de descubrimiento de fármacos dependen de estructuras bien definidas, pero MYC no tiene una.

Un nuevo compuesto peptídico

• El equipo describió en el Journal of the American Chemical Society un compuesto peptídico que se une a MYC e inhibe su actividad.
• En 2018, los investigadores descubrieron que cambiar la rigidez y la forma del péptido mejoraba su capacidad para interactuar con proteínas sin estructura como MYC.
• El nuevo péptido se une directamente a MYC con una afinidad submicromolar, cercana a la fuerza de un anticuerpo.

Un paso más cerca del objetivo de desarrollar un fármaco

• El equipo mejoró el rendimiento de unión de este péptido en dos dígitos frente a versiones anteriores, acercándose más al objetivo del desarrollo de fármacos.
• Actualmente, los investigadores están usando nanopartículas lipídicas para encontrar formas de administrar el péptido dentro de las células.
• El equipo también está desarrollando química para mejorar la capacidad del péptido de ingresar a las células.

Laboratorio de UC Riverside

• El laboratorio de Xue en UC Riverside desarrolla herramientas moleculares para comprender mejor la biología y aprovecha ese conocimiento para el descubrimiento de fármacos.
• Xue ha tenido durante mucho tiempo interés en la química de los procesos caóticos y se sintió atraído por el desafío de domesticar MYC.
• MYC es considerada uno de los santos griales del desarrollo de fármacos contra el cáncer porque no tiene estructura y afecta directamente a muchos tipos de cáncer.

Opinión de GN⁺

• Esta investigación ofrece esperanza para abrir una nueva era en el tratamiento del cáncer. MYC es un factor clave que impulsa el crecimiento ilimitado de las células cancerosas, por lo que encontrar una forma de controlarla es muy importante.
• El desarrollo de fármacos basados en péptidos plantea un enfoque nuevo, distinto de los métodos tradicionales de descubrimiento de medicamentos. Esto abre nuevas posibilidades para desarrollar fármacos dirigidos a proteínas sin estructura.
• Este artículo muestra un avance importante en la investigación y el tratamiento del cáncer, y en particular puede despertar interés por los estudios dirigidos a proteínas carentes de estructura.

[GN⁺]

Comentarios de Hacker News

• La proteína MYC y la transcripción del ADN

  • La proteína MYC participa en la transcripción del ADN, pero no hay evidencia clara de que esté anormalmente activada en el cáncer.
  • Se encontró una forma de ralentizar la actividad de MYC, pero sigue siendo necesario dirigirla específicamente al cáncer.
  • Este hallazgo parece más un ejemplo interesante de biología celular que un tratamiento contra el cáncer.

• Avances en la investigación del cáncer

  • Un usuario que ha seguido Hacker News durante 10 años señala que cada año se anuncian varios descubrimientos importantes en investigación del cáncer.
  • Dice que no puede evaluar si esos hallazgos realmente llevaron a tratamientos, pero se pregunta si la oncología avanza mediante pequeñas mejoras continuas o si da grandes saltos cuando se aplican descubrimientos importantes.

• La ausencia de estructura en la proteína MYC

  • Se cuestiona la afirmación de que la proteína MYC "no tiene estructura".
  • Se reconoce que falta comprensión sobre cómo una proteína sin estructura puede cumplir una función, ya que la estructura proteica normalmente se forma de manera natural por las interacciones entre aminoácidos durante el proceso de transcripción.

• Titulares exagerados sobre tratamientos contra el cáncer

  • Hay una reacción escéptica ante el titular que afirma que el 75% de los cánceres fue "domado".
  • Se señala que el titular podría haber sido exagerado.

• El proceso de aplicación real de los resultados de investigación

  • Desarrollar un tratamiento que funcione en células cancerosas es apenas el primer paso.
  • Luego hay que pasar por pruebas en animales y después por ensayos clínicos en humanos de fase 1, 2 y 3.
  • Puede fallar en cualquiera de esas etapas, y es muy probable que la aplicación clínica real tome al menos 10 años o más.

• Escepticismo sobre los resultados de la investigación del cáncer

  • Se expresa una visión escéptica de la aplicación real de estos avances, señalando que si uno busca en Hacker News los resultados de investigación del cáncer de los últimos 10 años, parecería que el cáncer ya debería estar curado.