La terapia génica restaura la audición en niños con sordera hereditaria

La terapia génica restaura la audición en niños con sordera hereditaria

Éxito de la terapia génica

• En el primer ensayo clínico, se aplicó terapia génica en ambos oídos y se restauró la audición de 5 niños con sordera hereditaria.
• Dos de los niños incluso adquirieron la capacidad de disfrutar la música.
• Los resultados del estudio se publicaron en Nature Medicine.

Importancia de los resultados del estudio

• El coautor del estudio, Zheng-Yi Chen, enfatizó que “la capacidad auditiva de los niños tratados mejoró de forma dramática, y cuando se aplicó terapia génica en ambos oídos, mejoraron la capacidad de localizar sonidos y el reconocimiento del habla en entornos ruidosos”.
• El autor principal del estudio, Yilai Shu, señaló que “restaurar la audición en ambos oídos ofrece el máximo beneficio en la recuperación auditiva”.

Sordera hereditaria DFNB9

• Los niños que participaron en el estudio tenían una sordera hereditaria llamada DFNB9.
• DFNB9 es causada por mutaciones en el gen OTOF, lo que reduce de forma significativa la transmisión del sonido desde las células ciliadas del oído interno hacia el nervio auditivo.

Método de terapia génica

• Mediante una cirugía mínimamente invasiva, se inyectó en el oído interno de los niños un virus adenoasociado (AAV) que transporta un gen OTOF funcional.
• Los 5 niños fueron observados durante 13 o 26 semanas, y mejoraron significativamente la recuperación auditiva, el reconocimiento del habla y la capacidad de localizar sonidos.

Efectos secundarios y seguridad

• Durante el seguimiento se observaron 36 eventos adversos, pero la mayoría correspondieron a aumento en el recuento de glóbulos blancos y aumento en los niveles de colesterol.
• No hubo efectos adversos graves ni toxicidad limitante por dosis.
• Los investigadores destacaron que la terapia génica es “factible, segura y efectiva”.

Opinión de GN⁺

• Importancia del ensayo clínico: Este estudio muestra que la terapia génica puede convertirse en una solución real para tratar la sordera hereditaria.
• Avance de la tecnología: El progreso de la tecnología de terapia génica abre posibilidades para tratar diversas enfermedades genéticas.
• Manejo de efectos secundarios: Aunque existen efectos secundarios, el hecho de que no sean graves respalda la seguridad de la terapia génica.
• Dirección futura de la investigación: Se necesitan ensayos clínicos internacionales de mayor escala para establecer con más solidez la eficacia y seguridad del tratamiento.
• Consideraciones para la adopción de la tecnología: Al introducir la terapia génica, deben considerarse el costo, la accesibilidad y los efectos a largo plazo.

[GN⁺]

Comentarios de Hacker News

• Este estudio parece milagroso.
  Después de leer la frase “mediante una cirugía mínimamente invasiva, Shu inyectó en el oído interno de los niños un virus adenoasociado (AAV) diseñado para transportar y entregar una copia normal del transgén humano OTOF”, es imposible no sentir curiosidad y entusiasmo por el futuro.
  También dan ganas de agradecer a todos los participantes del estudio y, si se usaron fondos públicos directa o indirectamente, también a los contribuyentes que aportaron mediante educación, subsidios, etc.

  • Espero con ansias un geneCAD que, si diseñas algo como alas en el cuerpo humano, se encargue del resto y genere un AAV basado en CRISPR que uno pueda inyectarse.
    Incluso podrían hacerse posibles cambios reales de raza o sexo; ojalá llegue en 50 años, aunque creo que es más una expectativa esperanzada.
  • Creo que veremos más terapias basadas en AAV y CRISPR.
    Me interesa porque un familiar tiene ELA, y este enfoque parece una de las pocas vías que podrían funcionar.
    En experimentos con ratones hubo resultados ambiguos: aumentó la supervivencia, pero no fue una cura: https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-ther...
  • Tenía entendido que simplemente inyectar genes no hace que el cuerpo empiece a replicarlos.
    Me pregunto si se necesitan inyecciones periódicas.

• Me llamó la atención esta parte: “Los niños que participaron en el estudio nacieron con DFNB9, que representa entre el 2% y el 8% de la sordera hereditaria. Esta se debe a mutaciones en el gen OTOF, que impiden la producción normal de la proteína otoferlina y pueden reducir drásticamente las señales sonoras transmitidas desde las células ciliadas del oído interno al nervio auditivo”.
  Muestra cuánto damos por sentadas las funciones del cuerpo.
  Cada función tiene una ruta crítica vulnerable, y sorprende que sea así pese a toda la redundancia que existe en el cuerpo humano.
  Nuestro cuerpo es muy resiliente, pero algunos mecanismos son, al mismo tiempo, muy frágiles.

  • Me resuena la observación de que damos demasiado por sentadas las funciones del cuerpo.
    Esa coexistencia de resiliencia y fragilidad me recuerda a un enorme clúster en la nube y los pequeños puntos únicos de falla que hay dentro.

• Conocí, a través de un conocido, a alguien que participó un poco en una terapia génica OTOF, y es una tecnología realmente asombrosa.
  Mi esposa y yo tenemos una enfermedad genética relacionada, una variante patogénica de GJB-2, así que hicimos pruebas embrionarias con Orchid Health.
  Sorprendentemente, Decibel Therapeutics está investigando y desarrollando un tratamiento en este campo, y el éxito con OTOF da esperanza.
  Tenemos algunos embriones afectados, y mientras más embriones puedan desarrollarse sanamente, mayores son nuestras posibilidades de tener hijos.
  La tecnología en sí, que usa un virus para entregar un gen reparado a células existentes, parece increíblemente futurista.
  Quizá este tipo de sordera no sindrómica pueda repararse dentro de dos generaciones.
  Al seguir la literatura, se ve que algunos laboratorios chinos reportan éxito con este tipo de terapia génica incluso en niños cercanos a la adolescencia, lo cual es bastante sorprendente.
  También puede darles a las personas que hoy tienen la mala suerte de portar esos genes la oportunidad de tener hijos sanos en el futuro.
  Personalmente, el solo hecho de poder tener prácticamente todo el genoma secuenciado de un embrión en mi computadora me hace sentir que el futuro ya llegó.
  La vez pasada publiqué algunos enlaces para quienes tuvieran interés: https://news.ycombinator.com/item?id=40312242

  • También se puede “reparar” la sordera hereditaria mediante selección.
    Basta con no tener descendencia a partir de embriones defectuosos.

• La terapia génica está avanzando bien.
  Espero que ayude cuando mi hijo sea más grande.
  Según tengo entendido, el gen que afecta a mi hijo es muy grande, por lo que es difícil meterlo dentro del virus que se usa en terapia génica.
  Mi comprensión es limitada, así que podría estar equivocado.

• Si imagino cómo sería esa experiencia desde adentro, no se me ocurre nada más emocionante y aterrador que adquirir un sentido nuevo.

  • Hay un cinturón que se usa alrededor del cuerpo, con vibradores, donde siempre vibra el lado que apunta al norte.
    Leí que las personas que lo usaron durante varias semanas lograron construir mapas mucho más precisos en su cabeza, y tiene sentido porque las palomas básicamente pueden percibir siempre dónde está el norte.
  • También existen implantes de imanes que se colocan en los dedos para permitir sentir campos magnéticos.

• Cosas como esta son las que me hacen conceptualizar lo que es una verdadera startup tecnológica.
  Sé que no encaja del todo con el uso real del término, pero esto sí es tecnología impresionante.

  • Descubrimientos como este deberían compartirse con el mundo, no quedar retenidos por inversionistas de riesgo rentistas que actúan como guardianes de acceso.
    ¿No preferirías ser Jonas Salk antes que Scrooge McDuck?
    https://en.wikipedia.org/wiki/Jonas_Salk
    “Cuando el éxito de la vacuna se hizo público por primera vez, en abril de 1955, Salk fue aclamado de inmediato como un ‘hacedor de milagros’ y decidió no patentar la vacuna ni buscar ganancias con ella, para maximizar su distribución en todo el mundo”.

• ¿Qué tan difícil será introducir mutaciones permanentes de ADN en todas las células de un cuerpo adulto?
  Eso parece el santo grial de la edición genética.

  • Esta área se está investigando activamente y hay muchos problemas por resolver.
    La tecnología para distribuir editores genéticos por todo el cuerpo se llama vector de entrega, y normalmente usa virus modificados.
    Una vez que el paciente supera los dos años, muchas moléculas grandes no pueden cruzar la barrera hematoencefálica.
    Por lo general, la mayor parte del tratamiento va al hígado, y los virus y editores genéticos pueden ser tóxicos.
    Si combinas los dos problemas anteriores, una dosis adecuada para la mayor parte del cuerpo puede resultar muy tóxica para el hígado.
    El tamaño de gen que admiten los vectores de entrega tiene límites en kilobases, y puede ser menor que el gen que se quiere insertar.
    A veces no quieres apuntar al órgano al que llega el vector de entrega y, al contrario, sí quieres apuntar a órganos que no alcanza.
    Este campo avanza rápido, y todo lo anterior tiene muchas salvedades y matices.
  • ¿Qué tan perfecta se puede hacer la reacción?
    ¿Se podrá llegar a 99.999999999999%?

• Me parece interesante la parte de que “dos de los niños incluso adquirieron la capacidad de disfrutar la música”.
  ¿Eso significa que los otros tres siguen siendo algo indiferentes a la música, o quizá también a otros sonidos?

  • Hay un límite de edad para aprender a hablar correctamente, y también un límite de edad para desarrollar oído absoluto.
    No me sorprendería que también hubiera un límite de edad para aprender a entender la música.

• “Aissam, el niño que escapó de un mundo de silencio gracias a la terapia génica”: https://english.elpais.com/science-tech/2024-06-05/aissam-th...

• Si entendí bien el artículo, la cantidad de audición recuperada parece bastante buena.
  Me preguntaba hasta qué punto se había restaurado realmente la audición.