La terapia génica restauró la audición en pacientes con discapacidad auditiva

• Se reportaron resultados clínicos en los que la terapia génica logró restaurar parcialmente la audición en pacientes con pérdida auditiva hereditaria
• Se probó una terapia de inserción génica usando un virus adenoasociado artificial en 10 pacientes con discapacidad auditiva causada por una mutación del gen OTOF
• Tras el tratamiento, la mayoría recuperó parte de la audición en menos de 1 mes y, a los 6 meses, se confirmó una mejora del volumen promedio de sonido perceptible de 106 dB a 52 dB
• La respuesta al tratamiento fue mejor en niños, pero también se confirmó eficacia en adultos
• Se confirmó la ausencia de efectos adversos graves especiales, una señal positiva sobre su seguridad

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Resumen del estudio

• El Dr. Maoli Duan, del Karolinska Institutet, destacó que esta investigación sobre terapia génica representa un gran avance en el tratamiento de la pérdida auditiva hereditaria
• El estudio se realizó en 5 hospitales de China con 10 pacientes de entre 1 y 24 años
• Todos los participantes pertenecían al grupo de pacientes con discapacidad auditiva o pérdida auditiva severa causada por una mutación del gen OTOF
• La mutación de OTOF provoca una deficiencia de la proteína otoferlin, que cumple un papel clave en la transmisión de señales sonoras del oído al cerebro

Efecto en un mes

• La terapia génica consistió en una sola inyección de un gen OTOF normal mediante un virus adenoasociado (AAV) sintético, administrado a través de la round window en la base de la cóclea
• El efecto del tratamiento apareció rápidamente: en la mayoría de los pacientes se observó una recuperación parcial de la audición en menos de un mes
• En el seguimiento a 6 meses, se observó mejoría auditiva en todos los participantes, y el volumen promedio de sonido perceptible pasó de 106 dB a 52 dB, una mejora importante
• Los niños, en especial los pacientes de 5 a 8 años, mostraron la mejor respuesta; una niña de 7 años pudo mantener conversaciones casi normales apenas 4 meses después del tratamiento
• También se confirmó una mejora auditiva significativa en adultos

Significado y duración de la mejora auditiva

• El equipo de investigación señaló que la marcada mejoría auditiva en varios de los 10 pacientes podría impactar en la calidad de vida
• El Dr. Duan enfatizó que, aunque ya existían casos previos exitosos en un pequeño grupo de niños en China, este es el primer ensayo clínico en adolescentes y adultos
• Actualmente, el equipo está haciendo seguimiento de la duración del efecto terapéutico

Seguridad y efectos adversos

• Se confirmó que el tratamiento es generalmente seguro y bien tolerado
• La reacción adversa más frecuente fue la neutropenia, una disminución de un tipo de glóbulos blancos llamados neutrófilos
• No se reportaron efectos adversos graves durante el período de seguimiento de 6 a 12 meses

Posibilidades de expansión del estudio

• El Dr. Duan subrayó que, además de OTOF, también se está ampliando la investigación terapéutica hacia genes causantes más frecuentes de pérdida auditiva hereditaria, como GJB2 y TMC1
• En experimentos con animales se observaron resultados alentadores, y se espera que en el futuro se amplíen las oportunidades de tratamiento para pacientes con distintos tipos de pérdida auditiva hereditaria

Colaboración y financiamiento de la investigación

• El estudio se llevó a cabo en colaboración con varias instituciones, entre ellas Zhongda Hospital y Southeast University
• La investigación fue financiada por varios programas de investigación de China y por Otovia Therapeutics Inc.
• Varios de los investigadores participantes pertenecen a Otovia Therapeutics Inc.; para la información sobre conflicto de intereses, es necesario consultar el artículo original

Información del artículo científico

• Título del artículo: “AAV gene therapy for autosomal recessive deafness 9: a single-arm trial”
• Autores: Jieyu Qi y otros
• Revista: Nature Medicine, publicación en línea el 2 de julio de 2025
• DOI: 10.1038/s41591-025-03773-w

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Comentarios de Hacker News

• Lo que hace que esta noticia sea realmente alentadora es la esperanza de que, en el futuro, esta investigación pueda ampliarse al tratamiento de muchos tipos de pérdida auditiva, como la causada por fármacos, infecciones del oído y la pérdida auditiva neurosensorial común
  • Esta investigación parece centrarse en una condición y una solución muy específicas: añadir un gen para compensar una proteína faltante. Lamentablemente, creo que es poco probable que pueda ampliarse de la forma en que yo quisiera
• En una línea similar, dentro de la misma tendencia, también se está investigando la terapia génica para la discapacidad visual enlace relacionado
  • De algún modo, siento que la singularidad ya llegó. Ojalá todos puedan beneficiarse de ella por igual
• Me pregunto cómo podría saber alguien si tiene el tipo de pérdida auditiva que aborda este estudio. Yo tengo pérdida auditiva moderada a severa en ambos oídos desde nacimiento, y fuera de las pruebas estándar del oído interno, nunca he sabido de intentos concretos por identificar la causa
  • El costo de la secuenciación completa del genoma ya se ha vuelto accesible. En Broad Clinical Labs se puede hacer por unos 1200 dólares con 20x hifi long read, y también es posible analizar los resultados por cuenta propia usando opencravet. Hace poco incluso hubo un webinar sobre análisis personal enlace al webinar. Franklin by genoox también podría ser una opción más amigable, según la interfaz que prefieras. Creo que la investigación genética encaja muy bien en la era de la ciencia ciudadana, por la enorme cantidad de variantes y matices que existen
  • En un caso así, lo más adecuado es preguntarle directamente a un especialista en otorrinolaringología, no a un usuario aleatorio de HN
  • Si le preguntas a chatgpt, los criterios de filtro serían: 1) síntomas (la pérdida auditiva relacionada con OTOF suele aparecer antes del desarrollo del lenguaje, es grave y no progresiva), 2) antecedentes familiares (el gen implicado no está en los cromosomas sexuales y ambos padres tendrían que ser portadores, aunque también puede darse si solo uno de los dos lo es), 3) una prueba genética en laboratorio
• Últimamente parece que hay muchísimos avances basados en genética. Me pregunto si hay algún campo específico dentro de la genética que esté impulsando esta tendencia. Antes se hablaba mucho de CRISPR/Cas9, y tengo curiosidad por saber si esa es la tecnología detrás de muchos de estos logros actuales. Dicho eso, también me pregunto por qué, si la tecnología es tan buena, tantas acciones relacionadas con edición genética han perdido más del 90% de su valor desde que salieron a bolsa
  • La tecnología aplicada en este estudio en realidad es antigua y no especialmente difícil. El tema principal, más bien, está en la seguridad y la regulación. Los primeros intentos de terapia génica tuvieron resultados trágicos, y los tratamientos recientes están siendo cuidadosos para no repetir esos errores del pasado. Tiene un potencial enorme para tratar enfermedades, pero el entorno regulatorio es muy estricto, especialmente cuando se trata de cambios que podrían heredarse genéticamente
• Hay una noticia de que Regeneron anunció resultados positivos en febrero de 2025 para una terapia génica contra la discapacidad auditiva enlace relacionado
• El artículo de esta investigación está detrás de un muro de pago enlace al artículo. Siempre me sorprende que todavía haya investigadores que publiquen en revistas de pago
• Me pregunto qué tan difícil debe ser para una persona que ha perdido la audición durante 20 años recuperar el oído de repente
  • No puedo hablar de los detalles de este tratamiento en particular, pero el beneficio real de recuperar la audición depende de la edad a la que ocurrió la pérdida auditiva y de su gravedad. Si la audición se perdió de forma congénita o durante el desarrollo del lenguaje, el período de adaptación es muy largo, y todos los sonidos del mundo se oyen simplemente como ruido, así que hace falta mucho entrenamiento para distinguir sonidos, habla, etc. Además, a diferencia de un implante coclear, no se puede quitar y poner el dispositivo, así que el cerebro no tiene tiempo de descanso. En cambio, si la pérdida auditiva ocurrió en la adultez o si aún quedaba algo de audición, la adaptación después de la recuperación probablemente sería mucho más sencilla
• Me pregunto cómo recibe la comunidad sorda noticias sobre nuevos medicamentos como este. También me parece interesante que en algunas comunidades haya reacciones hostiles hacia los implantes cocleares
  • Igual que con el debate sobre los implantes cocleares, esta terapia génica también es polémica. Muchos padres sordos o con discapacidad auditiva quieren un "hijo oyente". Si no existiera el factor cultural, la mayoría querría un hijo oyente. Pero no se puede ignorar el aspecto cultural. Si padres sordos "curan" la audición de su hijo sordo, ese hijo terminará alejándose de sus padres. Aunque tenga una identidad bicultural, por lo general vivirá en el mundo oyente. En la práctica, una parte considerable de los padres sordos tiene hijos con audición, así que estas familias genéticamente sordas son relativamente raras. Sin embargo, para esa minoría de familias y para quienes viven dentro de la cultura sorda, no se trata de una discapacidad. Dentro de la cultura en la que viven, la sordera no es una discapacidad en absoluto. Es muy difícil convencerlos de que "les falta algo", porque de hecho no lo sienten así. En Estados Unidos, la tradición de cultura y educación sorda es muy fuerte: se puede llegar hasta un doctorado en lengua de señas y tener una profesión. El mundo oyente es, más bien, una cultura externa y extraña. Por supuesto, si yo o mi hijo fuéramos sordos, elegiría el tratamiento sin dudar. Yo no pertenezco a la cultura sorda, así que sentiría esa exclusión, pero quienes viven dentro de esa cultura no la sienten. No creen que les falte nada. Eso es difícil de transmitir a los oyentes, y muchos todavía tienen la vieja idea de no reconocer la lengua de señas como un idioma. Pero para las personas de la cultura sorda, el sonido es solo un elemento que no pueden percibir; no hay una carencia en su vida
  • No formo parte de la comunidad sorda, pero mi hijo tiene pérdida auditiva severa. Espero que en el futuro este tipo de condición pueda corregirse con la misma facilidad con la que se trata una caries, para que mi hijo no tenga que perderse tantas cosas en la vida
  • Yo también tengo pérdida auditiva severa, y de verdad no logro entender el rechazo hacia los implantes cocleares. Mi discapacidad se compensa muy bien con audífonos, y ojalá todo el mundo tuviera esa oportunidad
  • Esto realmente es un arma de doble filo. Hace que una comunidad sorda/con discapacidad auditiva ya de por sí pequeña se vuelva aún más pequeña. No es una discapacidad que pueda erradicarse por completo, como la polio o la viruela. Es genial que funcione para algunas personas, pero hasta que la terapia génica pueda aplicarse a todos, seguirá habiendo debate dentro de la comunidad. El hecho de que la comunidad se haga más pequeña despierta muchas emociones. Pero el mundo de las personas sordas no tiene por qué hacerse más pequeño. Hay muchas formas de ampliarlo, incluso dejando de lado cosas que todavía no hacemos aunque podríamos hacerlo, por costos o por falta de necesidad. Helen Keller dijo que "la ceguera separa a las personas de las cosas, y la sordera separa a las personas de las personas", pero en realidad la pérdida auditiva no tendría por qué aislar a las personas entre sí, aunque esa siga siendo la realidad. Hasta que llegue el día en que se pueda eliminar la discapacidad de forma "completa", creo que la sociedad debe encontrar maneras de hacer más grande el mundo de las personas sordas
  • Mi primer pensamiento también fue preguntarme cuántas personas elegirían no oír para seguir perteneciendo a la comunidad
• Cada vez que surge la discusión sobre tratar el autismo, siempre aparecen afirmaciones de que tratarlo sería eugenesia, o reacciones extremadamente opuestas. En cambio, el desarrollo de tratamientos para la pérdida auditiva u otras discapacidades graves suele verse como algo obviamente necesario por el bien del niño. Al ver esa diferencia, me pregunto por qué existe una distinción tan fundamental entre discapacidades que se consideran valiosas de tratar y otras que se valoran positivamente como parte de la humanidad de una persona
  • Creo que el autismo es un trastorno del espectro, así que tratar el autismo de bajo funcionamiento no suele ser polémico. En cambio, en personas con autismo de alto funcionamiento puede verse más como un rasgo de personalidad singular que como una discapacidad. La hiperconcentración, las fijaciones intensas y el pensamiento sistematizador pueden incluso convertirse en ventajas sociales en campos como el tecnológico. En cambio, con enfermedades como los trastornos hemorrágicos hereditarios, que no ofrecen ningún beneficio, creo que no existe una controversia similar
• Lo interesante de esta investigación es que, en el pasado, hubo un "charlatán" que afirmaba haber curado la pérdida auditiva con ajustes quiroprácticos, pero este caso demuestra lo poderoso que puede ser al final un enfoque científico de verdad