Niño de 11 años recupera la audición con terapia génica

Un niño de 11 años logra oír por primera vez gracias a una terapia génica

• Aissam Dam nació con sordera congénita y vivió toda su vida en completo silencio.
• En una zona pobre de Marruecos, creó su propia lengua de señas y no pudo recibir educación escolar.
• Tras emigrar a España, conoció a especialistas en audición y supo que podía participar en un ensayo clínico para recibir terapia génica.
• El 4 de octubre de 2023, Aissam se convirtió en la primera persona en Estados Unidos en recibir una terapia génica para la sordera congénita en el Hospital Infantil de Filadelfia.
• El objetivo del tratamiento era darle audición, pero los investigadores no sabían si funcionaría ni, de ser así, cuánto podría llegar a oír.

La opinión de GN⁺

• Este artículo muestra el avance de la tecnología de terapia génica y ofrece una nueva esperanza para las personas con sordera congénita.
• El caso de Aissam Dam es un ejemplo conmovedor de cuánto puede impactar positivamente la investigación médica en la vida de una persona.
• El artículo sugiere que la terapia génica también podría ser segura y efectiva en niños, y se espera que despierte interés en futuras investigaciones y ensayos clínicos en este campo.

[GN⁺]

Opiniones de Hacker News

• Es muy triste la parte que dice que, por más bien que funcione la terapia génica, Aissam podría no llegar a entender el lenguaje ni a hablar, pero también da mucha alegría pensar que, al final, esta tecnología llegará a miles de recién nacidos sordos.
  Es un avance médico enorme y da esperanza de que algún día también pueda tratarse el tinnitus.

  • Me confunde, porque entiendo que la “ventana de adquisición del lenguaje” se refiere en general a tener lenguaje de alguna forma.
    Aissam parece tener un lenguaje, aunque sea una forma peculiar creada para comunicarse con sus padres, y si es así, aunque un idioma específico termine siendo una adquisición de segunda lengua, las vías del habla en sí podrían haberse desarrollado.
    Puede haber otra razón, pero parece que al artículo le falta contexto o que la pregunta estuvo formulada de modo que hizo que el médico respondiera de una forma que no encaja con la investigación sobre períodos críticos.
  • Pensando en la investigación sobre neuroplasticidad, esa afirmación es difícil de creer.
    Además, hay un caso muy famoso que muestra que esto no es una regla estricta: Helen Keller.
  • No queda claro si lo que se cierra es la capacidad de hablar un idioma, la capacidad de entender sonidos del habla, o ambas.
    Tal como está redactado, no sé bien si no poder hablar es consecuencia de no poder entender, o si en teoría son cosas separables.
    Me parece que hay personas que, aun sin haber oído nunca, aprenden a hablar mediante lectura de labios y entrenamiento de pronunciación, aunque les quede cierta entonación.
    Me da curiosidad qué parte intentaría abordar la investigación cerebral si algún día quisiera volver a abrir esa puerta. La mayoría de los niños con esta enfermedad genética serán tratados poco después de nacer y aprenderán lenguaje oral en la etapa normal, pero me gustaría saber más sobre qué ocurre realmente en el cerebro.
  • Probablemente se refiera al mapeo neuronal de las señales auditivas, pero como el cerebro puede cambiar durante toda la vida, me cuesta aceptar la expresión “se cierra de forma permanente”.
  • Esto es claramente falso.
    Me parece raro que alguien crea que se puede tomar en serio a esta persona. En el mejor de los casos, la formulación es exageradísima; en el peor, parece financiada para impulsar una postura polémica.

• La parte que dice que, cuando padres sordos reciben en una prueba auditiva neonatal el resultado de que su hijo también es sordo, se alegran porque podrá formar parte de su comunidad, es un problema difícil.
  Quiero respetar la voluntad de los padres, pero también querría dejarle al niño la opción de poder oír y la posibilidad de entender lenguaje oral cuando sea adulto y decida por sí mismo.
  Si este tipo de pérdida auditiva es progresiva y la terapia génica también debe hacerse de pequeño para que haya esperanza, quizá no se puedan tener ambas cosas.
  Me pregunto qué pasa si el niño más adelante quisiera oír, pero al llegar a adulto ya fuera demasiado tarde y todas las células ciliadas del oído interno estuvieran muertas.

  • Privar a un niño de un sentido porque los padres se sienten solos ante la idea de que tenga una experiencia humana completa es claramente maltrato infantil.
    Los buenos padres quieren lo mejor para el niño, no para sí mismos.
  • Cuando vi esa frase en el artículo, mi primera reacción fue que era tremendamente egoísta que los padres pudieran sentirse así y quizá impedir un tratamiento capaz de restaurar la audición del niño.
    Como dicen otras respuestas, creo que esto en la práctica se acerca al maltrato infantil. Normalmente soy escéptico cuando se invocan los servicios de protección infantil por motivos imaginarios, pero creo que esto sí aplica.
    Si un niño nace sordo y existe un tratamiento posible, cuando los padres rechacen el tratamiento habría que separar al niño de su tutela, tratarlo y colocarlo con una familia que no anteponga sus propias necesidades a la salud del niño.
  • ¿Los hijos oyentes de padres sordos no aprenden también lengua de señas de forma natural?
    En cualquier caso, parecería que pueden comunicarse con sus padres en el medio que estos prefieran.
  • La cultura Deaf con D mayúscula es un objeto de estudio interesante sobre lo que significa una discapacidad.
    La definición de discapacidad es una condición que afecta una o más funciones importantes de la vida, pero en la cultura Deaf consideran que no es su caso, sino que simplemente se comunican de otra manera.
    Entonces, cuando existe una cultura así, ¿está mal alegrarse de poder compartirla con los hijos?
    Personalmente creo que sí está mal, pero entiendo la lógica.
  • Es el peor tipo de tribalismo estúpido.
    Por eso no podemos tener cosas buenas.

• Si te interesa el análisis de ADN, con un kit de Ancestry DNA puedes obtener una secuencia de ADN cruda con cierto grado de precisión. Eso sí, no es de precisión de grado médico.
  La razón para mencionar Ancestry y no servicios similares como 23andme es que probablemente ofrece la mejor precisión por el precio.
  Después, si subes tu código de ADN a https://promethease.com/, crea un informe personal de ADN al vincular tu archivo de genotipado de ADN con hallazgos científicos citados en SNPedia.
  Puedes aprender algunas cosas sobre ti o sobre tus hijos, incluidas enfermedades graves que podrían manifestarse en el futuro.
  Informe de muestra: https://files.snpedia.com/reports/promethease_data/promethea...
  Eso sí, compartir ADN siempre implica riesgos.

  • Más allá de los riesgos y beneficios de compartir material genético, servicios como Nebula Genomics ofrecen, a un precio razonable, secuenciación de calidad suficiente para usarla en el aprendizaje de bioinformática, si estás dispuesto a esperar unos meses.
    Los precios rondan los USD$249 para 30x y USD$899 para 100x, y a diferencia de los análisis limitados de polimorfismos de un solo nucleótido como 23andme o de la secuenciación de ultrabaja profundidad, son datos de genoma completo con cobertura suficientemente profunda como para obtener resultados significativos.
    La última frontera de la genómica de consumo y semiprofesional es la secuenciación HiFi, que maneja con precisión regiones difíciles de leer con muchos tramos repetitivos largos. Dante Labs ofrece una secuenciación orientada a eso por unos USD$1900, pero la relación costo-beneficio en este campo cambia constantemente.
  • La información está muy desactualizada.
    Promethease fue vendida y, la última vez que la vi, no tenía buenos datos; solo contaba con papers antiguos y estudios de asociación de genoma completo obsoletos.
    Ninguna de las dos tiene la mejor precisión por el precio. Dante Labs y Nebula Labs entregan datos reales al 100% con 30x, no el pésimo 5% de Ancestry y 23andme.
  • Usé la membresía de por vida de Nebula Genomics para seguir viendo nuevas investigaciones médicas que afectan a mis genes.
  • Estoy haciendo una startup en este campo en Australia.
    Todavía estamos armando el pipeline minorista, pero los casos personalizados ya están operando. Trabajamos principalmente con IVF, enfermedades cardiovasculares, enfermedades raras, secuenciación de genoma completo, metilación, etc.
    https://www.23strands.com/

• Si es cierto, es una noticia revolucionaria, especialmente en el campo de la audiología.
  Hasta ahora, en toda la historia de la humanidad, no había ningún tratamiento para la hipoacusia neurosensorial aparte de audífonos o implantes cocleares.

  • Como alguien con tinnitus severo, esta noticia me parece increíble, y quiero tomarla como señal de que algún día podría existir un tratamiento.
    Si pudiera volver a escuchar el sonido del silencio total, creo que lloraría durante un buen rato. Oír un pitido adonde sea que vaya no es literalmente tortura, pero está casi justo por debajo de eso, y he vivido así durante los últimos 10 años por malas decisiones durante el servicio militar.
    Claro que sé que lo que resolvió este estudio es un problema completamente distinto. Aun así, el hecho de que algo así sea posible me hace sentir que algún día también podrían ser posibles otros tratamientos para el tinnitus.
  • Es algo bueno, pero ¿no podría ayudar también algo como Neuralink?

• Enlace de regalo: https://www.nytimes.com/2024/01/23/health/deaf-gene-therapy....

• Mientras buscaba información sobre el gen en cuestión, Otoferlin, encontré un artículo accesible y fácil de entender: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5283607/ (2016)

  • También hay una presentación relacionada de Akouos, la empresa biotecnológica original que adquirió Eli Lilly.
    https://akouos.com/wp-content/uploads/2021/05/2021_0503_ASGC...

• Tengo una pregunta para quienes vienen del área de ciencias de la vida. Las terapias génicas que he visto hasta ahora parecen apuntar a enfermedades de alcance muy limitado, a veces raras.
  ¿Alguna empresa tiene actualmente en su pipeline de desarrollo algo como una terapia génica de amplio alcance? Me interesa saberlo en general, no solo en audiología.
  También me pregunto si el alcance es limitado porque, al estar en etapas iniciales, es más fácil de controlar, o si todavía no sabemos lo suficiente para crear terapias génicas más complejas porque no entendemos los daños colaterales o los efectos secundarios.

  • Yo tampoco soy experto, pero entiendo que esta pérdida auditiva se debe a un único gen mutado, así que es relativamente fácil de cambiar.
    En este caso, el gen alterado produce de forma defectuosa —o no produce— una proteína necesaria, por lo que una terapia de transferencia génica puede introducir una copia normal del gen y restaurar la función de la proteína.
    Para otras enfermedades que se producen de esta manera, tu pregunta en general aplica. Aunque un solo gen sea la causa, a veces el mecanismo no se conoce, y algunas mutaciones de “enfermedades monogénicas” en realidad podrían no estar solo en un único gen. Eso sin mencionar otras interacciones o los riesgos de la propia terapia génica.
  • Correcto. Incluso dentro de las enfermedades raras, este caso de uso tiene características favorables.
    Tiene un biomarcador claro, la audición; es un sistema de órganos relativamente aislado; y hay una vía de administración clara mediante inyección en la cóclea.
    La principal desventaja es que existe una alternativa actual, el implante coclear, por lo que la evaluación riesgo-beneficio es menos clara que, por ejemplo, en las enfermedades neurodegenerativas.
  • EBT-101 es un procedimiento experimental que usa un virus para intentar cortar el ADN retroviral del HIV de todas las células del cuerpo.

• No entiendo para nada esta terapia génica.
  El artículo dice que “la terapia génica consiste en inyectar delicadamente dos gotas de líquido con un virus inofensivo que lleva un nuevo gen de otoferlina a lo largo de la cóclea para entregar el gen a cada célula ciliada”, pero decir que si simplemente rocías un medicamento cerca de las células estas se arreglan no es una explicación.
  Podría decirse que “las células absorben la proteína y, al completarse el circuito biológico, se activan correctamente y el paciente puede oír”, pero eso me lo estoy inventando. ¿Cómo funciona en realidad?
  Si fuera cáncer, entiendo el principio de extirpar el cáncer con cirugía o introducir sustancias químicas con quimioterapia para matar el crecimiento canceroso.
  Pero, a nivel de ingeniería, qué hace la terapia génica es un misterio.
  Creo que podría entenderlo si fuera una terapia fetal, pero no sé cómo funciona después de que las células ya se desarrollaron y están en su lugar. Puede que sea ignorante, pero así lo veo.
  Todo el artículo se lee como promoción del tratamiento, y no hay detalles que ayuden a entender qué es la terapia. Sería parecido si simplemente dijeran “magia”.

  • Es una forma bastante sorprendente.
    El problema es que las células tienen una copia del gen OTOF que no funciona, por lo que producen una proteína otoferlina que no funciona.
    Hay virus que inyectan ADN en las células, y se los modifica para que introduzcan en ellas una copia funcional del gen OTOF.
    Las células tienen mecanismos por los que, si hay genes flotando cerca, a veces los captan e integran. La terapia génica aprovecha este proceso para modificar células individuales de modo que produzcan la proteína correcta.
    Si suficientes células producen la proteína correcta, alcanza para generar el efecto deseado. Es una tecnología tan genial que cuesta creerla, y me gustaría que se reconociera más este modo de funcionamiento.
  • Es interesante que esta sordera hereditaria se deba a la llamada mutación sin sentido.
    “Yasunaga S. et al. (1999) showed that the affected individuals in this family were homozygous for a nonsense mutation in the OTOF gene.”
    Consultado el 24 de enero de 2024 en https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-a...

• ¿Esto se hizo mediante transferencia génica?
  ¿Cuánto falta para poder sobrescribir un gen completo con una copia perfecta conocida?
  Y si eso llega a ser posible, ¿cuánto faltará además para sobrescribir repetidamente, por tramos, el genoma completo de todas las células con una copia perfecta creada fusionando las secuencias de varias células mutadas?