3 puntos por GN⁺ 2024-10-26 | 1 comentarios | Compartir por WhatsApp
  • Un estudio financiado en parte por los NIH confirmó por primera vez que el sistema glinfático (glymphatic system) funciona también en cerebros humanos vivos, a través de 5 voluntarios sometidos a cirugía para extirpar tumores cerebrales
  • Los investigadores inyectaron colorante de gadolinio en el líquido cefalorraquídeo y siguieron su recorrido con MRI, observando que el líquido entra al cerebro no por difusión aleatoria, sino a través de rutas específicas
  • Las imágenes de MRI mostraron que el líquido cefalorraquídeo fluye a lo largo de los espacios perivasculares (perivascular spaces), espacios llenos de líquido junto a los vasos sanguíneos del cerebro, y desde ahí el colorante se desplaza hacia el tejido funcional cerebral
  • Los resultados coinciden con estudios de imagen en ratones, y son importantes porque confirman en personas vivas la existencia de un sistema glinfático funcional, del que antes solo había indicios en muestras de cerebro humano post mórtem
  • El deterioro del sistema glinfático podría contribuir al desarrollo del Alzheimer y otros trastornos cognitivos, lo que refuerza la base para investigar formas de potenciarlo o restaurarlo, como mejorar la calidad del sueño

Flujo de líquido cefalorraquídeo confirmado en personas vivas

  • El sistema linfático es menos conocido que el sistema vascular, pero ayuda a eliminar células muertas y desechos del torrente sanguíneo a través de una red de vasos linfáticos en todo el cuerpo, y facilita el movimiento de células inmunitarias que combaten infecciones
  • Antes se creía que el sistema linfático no llegaba al cerebro, pero durante los últimos 12 años se ha descubierto en tejido cerebral de ratones un sistema vascular que incluye líquido cefalorraquídeo
    • Estos vasos parecen estar conectados al sistema linfático y podrían ayudar a eliminar toxinas del cerebro
  • A este sistema de eliminación de desechos del cerebro se le llama sistema glinfático (glymphatic system)
    • Hay estudios que sugieren que el deterioro relacionado con la edad o el daño físico en el sistema glinfático pueden contribuir al desarrollo del Alzheimer y otros trastornos cognitivos
  • En ratones se había observado el funcionamiento del sistema glinfático en tiempo real, y también se habían encontrado indicios vasculares similares en muestras post mórtem de cerebro humano, pero hasta este estudio no se había confirmado un sistema glinfático funcional en personas vivas

Inyección de colorante durante la cirugía y seguimiento con MRI

  • Un equipo encabezado por el Dr. Juan Piantino, de Oregon Health & Science University, reclutó a 5 voluntarios que necesitaban cirugía para extirpar tumores cerebrales
  • Durante la operación, los voluntarios recibieron una inyección de colorante de gadolinio en el líquido cefalorraquídeo, y luego se siguió con MRI la ruta del colorante dentro del cerebro
    • Un voluntario recibió MRI T2/FLAIR a las 12 y 24 horas después de la cirugía
    • Los otros 4 recibieron imágenes T2/FLAIR a las 24 y 48 horas después de la cirugía
  • Los escaneos mostraron que el líquido cefalorraquídeo fluye hacia el cerebro a través de rutas definidas mediante los espacios perivasculares, espacios de líquido conectados a lo largo de los vasos sanguíneos dentro del cerebro
    • También se observó que el colorante se desplazaba desde estos espacios hacia el tejido funcional del cerebro
    • Este resultado coincide con hallazgos de imagen observados previamente en ratones
  • Piantino explicó que el líquido cefalorraquídeo no entra al cerebro al azar como en una esponja sumergida en agua, sino que se mueve a través de estas rutas
  • Los resultados del estudio se publicaron el 7 de octubre de 2024 en Proceedings of the National Academy of Sciences
  • Otros estudios han sugerido que el sistema glinfático podría estar más activo durante el sueño, y estos resultados respaldan la importancia de fortalecer o restaurar su función —por ejemplo, mejorando la calidad del sueño— en personas con riesgo de Alzheimer y otras demencias

1 comentarios

 
GN⁺ 2024-10-26
Opiniones en Hacker News
  • También es posible inducir este proceso estando despierto mediante ciertos patrones de imagen, y hay algunos artículos que lo confirmaron con MRI [1]. La confirmación del NIH suele ir por detrás de la ciencia, y creo que la investigación independiente está bastante más adelantada
    El año pasado vi este artículo e implementé una página muy simple con los parámetros usados en el estudio [2]
    Hay varios modelos de enfermedades con drenaje glinfático reducido o ausente, y para estas personas parece necesaria una terapia para vaciar el cerebro; estas rutinas de imágenes parecen ayudar. A muchas personas les cuesta muchísimo mirar este patrón la cantidad de veces recomendada, y se siente un efecto en el cerebro que es difícil de explicar, como una sensación de quedar un poco aturdido. También hay una sensación parecida a una ilusión visual, como si la imagen cambiara al girar el ciclo. Al principio puede sentirse como si te hubieran dado un golpe en la cabeza
    Esto me resulta interesante porque es un aspecto de la investigación de enfermedades que estoy revisando, y también está relacionado con Long Covid y ME/CFS
    [1] https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/jou...
    [2] https://www.paulkeeble.co.uk/posts/cff/

    • Por alguna razón, la animación de Paul no se reproduce a una velocidad constante en mi entorno, así que hice dos videos de 8 Hz y 12 Hz que se reproducen durante 254 segundos, con ciclos de 16 segundos encendido/apagado como en el artículo y un tramo inicial apagado
      Estas versiones terminan con un tramo apagado adicional para descansar del parpadeo. En el artículo era a 120 Hz, pero aquí no se intenta un parpadeo de 40 Hz, así que creo que no debería haber problema con una tasa de fotogramas de 24 Hz. La compresión puede afectar los bordes de las líneas, pero se pueden descargar
      Versión de 8 Hz - https://vimeo.com/1023278230/8ad6db6234
      Versión de 12 Hz - https://vimeo.com/1023275135/378186db55
    • Un trabajo realmente asombroso, y mi creencia de que Langford Basilisk es neurológicamente posible subió como un 25%
    • Es bien sabido que los patrones visuales influyen en la actividad cerebral, y los neurofisiólogos los usan en la práctica clínica. Por ejemplo, le ponen a alguien una gorra de EEG, le muestran un patrón de tablero de ajedrez y luego verifican si la actividad es normal
      La pregunta ahora es si este estímulo y su resultado, el flujo de líquido cefalorraquídeo, son realmente beneficiosos. No sé si al aumentar de golpe la actividad se acumulan desechos generados por picos neuronales y eso provoca un intento reactivo de limpieza, o si produce una descarga refrescante de líquido cefalorraquídeo, como un masaje cerebral
      Sospecho que quizá no sea una actividad que mejore la salud. Si te pusieran en una centrífuga de cuerpo completo a 6G, probablemente fluiría más líquido cefalorraquídeo, pero eso tampoco creo que sea bueno para la salud
    • El artículo dice que usaron http://psychtoolbox.org/ para crear las imágenes

      Psychophysics Toolbox Version 3 (PTB-3) is a free set of Matlab and GNU Octave functions for vision and neuroscience research
      Es triste que los científicos casi nunca quieran compartir el código. ¿Por qué no querrían hacer que sus artículos sean más fácilmente reproducibles?

    • Al mirar v0.3, me produce un efecto parecido a algo que puedo provocar manualmente cuando quiero. Siempre sentí que estaba generando algún tipo de flujo en mi cerebro, pero no tengo forma de comprobar qué ocurre realmente
      Cuando lo provoco manualmente es más intenso, y se siente como si bajara por la columna hasta que al final una señal débil llega a las extremidades. Tal vez por eso quizá no sea líquido cefalorraquídeo. Curiosamente, después parece que puedo pensar con más claridad, pero el cerebro es muy malo para evaluarse a sí mismo, así que es más probable que sea una ilusión que un efecto real. ¿Alguien más puede provocar manualmente este tipo de sensación en el cerebro?
  • Que hayan pasado 12 años desde “esto existe en ratones” hasta “también existe realmente en humanos y no es un órgano vestigial” se siente bastante largo
    A la gente le hacen MRI cerebrales con contraste todo el tiempo, ¿por qué esto nunca había aparecido? ¿Porque nadie lo estaba buscando? ¿O porque era un mecanismo lento?

    • Busqué “MRI cerebral con contraste” y parece que la mayor diferencia es que en una MRI común el contraste va a la sangre, mientras que aquí el contraste entra directamente en el líquido cefalorraquídeo. Para eso hay que abrir el cráneo, así que definitivamente no parece simple
    • Hay dos cosas. Primero, la barrera hematoencefálica y el líquido cefalorraquídeo deberían estar separados salvo por moléculas muy pequeñas. Por eso con angiografía por CT se pueden ver vasos sanguíneos diferenciados entre sí. Acceder directamente a este tipo de proceso en un ser vivo es bastante difícil
      Segundo, una parte considerable de la comunidad de neurociencia ha asumido que algunos hallazgos de modelos en ratones también funcionan en humanos. Como no era fácil demostrarlo, la gente usó herramientas de segunda opción, como técnicas avanzadas de imagen, para mostrar que era muy probable. Más allá de aportar evidencia adicional, este tipo de investigación permite empezar a precisar qué tan cerca de la realidad están esas herramientas alternativas para inferir procesos in vivo sin abrir la cabeza
    • Inyectaron un tinte en el líquido cefalorraquídeo para ver el patrón de difusión
      Supongo que primero habría que confirmar que este procedimiento fuera seguro en humanos. Además, hacía falta contar con personas que ya estuvieran sometiéndose a cierto tipo de cirugía cerebral
    • Porque normalmente no se inyecta gadolinio en el líquido cefalorraquídeo. Hacer eso es de por sí un territorio bastante poco explorado, y estos investigadores pudieron encontrar este conjunto de datos único y plantear una pregunta interesante
  • “Otros estudios han sugerido que el sistema glinfático puede estar más activo durante el sueño”.
    No solo eso: la postura correcta para dormir también importa aquí. No recuerdo el nombre del científico, pero estudió primates y posturas naturales de sueño, y decía que justamente esa postura abre las vías del líquido cefalorraquídeo para lavar los desechos acumulados del cerebro

    • ¿Recuerdas qué postura era?
  • Interesante. ¿Cuál será la hipótesis de frecuencia-respuesta? No creo que uno quisiera hacer drenaje linfático todos los días, a menos que haya un problema en el sistema

  • Esto muestra muy bien lo lenta que es la ciencia y lo fragmentados que están los mecanismos de distribución de información

    • O quizá sea porque el cerebro es un órgano muy complejo, lleno de innumerables funciones conocidas y desconocidas que cubren necesidades específicas o generales. No hay que olvidar que, como humanos, nos tomó 100.000 años llegar a nuestra comprensión actual del cerebro. Creo que lo estás juzgando con demasiada dureza