2 puntos por GN⁺ 2024-06-28 | 1 comentarios | Compartir por WhatsApp
  • Los desechos producidos por unas 170 mil millones de células del cerebro son una pista clave para mantener la salud y entender las enfermedades neurodegenerativas, y tres estudios en Nature detallan mejor la ruta por la que se eliminan durante el sueño
  • Se observó que las ondas eléctricas lentas del sueño profundo empujan el líquido alrededor de las células desde las zonas profundas del cerebro hacia la superficie, y que ese líquido luego pasa por el torrente sanguíneo hasta el hígado y los riñones
  • Entre los desechos que se eliminan está el amiloide, relacionado con las placas del Alzheimer, y cada vez hay más evidencia de que este sistema de limpieza se daña en esa enfermedad
  • En experimentos con ratones, estímulos de sonido y luz a 40 veces por segundo indujeron ondas cerebrales de la misma frecuencia y aumentaron la entrada de líquido cefalorraquídeo, la salida de líquido sucio y el transporte de amiloide
  • Aún falta confirmar si esto funciona igual en humanos, pero el envejecimiento, las lesiones y las obstrucciones vasculares cerebrales podrían afectar este sistema, lo que lo vincula con la investigación sobre Alzheimer, Parkinson, dolores de cabeza y depresión

Por qué vuelve a llamar la atención la vía de eliminación de desechos del cerebro

  • El cerebro tiene unas 170 mil millones de células, y su actividad normal ya genera muchos desechos
  • Un cerebro sano debe limpiar esos residuos, pero durante mucho tiempo no estuvo claro hacia dónde salían
  • Tres artículos publicados en Nature por dos equipos de investigación describen con más detalle el sistema de eliminación de desechos del cerebro
  • Estos resultados podrían dar pistas para investigar, tratar o prevenir diversas enfermedades cerebrales

Durante el sueño, las ondas eléctricas empujan el líquido

  • Durante el sueño profundo, las ondas eléctricas lentas parecen empujar el líquido que rodea las células en las zonas profundas del cerebro hacia la superficie cerebral
  • Una interfaz sofisticada en la superficie del cerebro absorbe hacia el torrente sanguíneo los desechos contenidos en ese líquido, y la sangre luego los lleva al hígado y a los riñones para eliminarlos del cuerpo
  • Uno de los desechos más representativos que se transportan en este proceso es el amiloide
    • El amiloide es la sustancia que forma placas pegajosas en el cerebro de personas con Alzheimer
    • Cada vez hay más evidencia de que, en el Alzheimer, el sistema de eliminación de desechos del cerebro está dañado

El sistema glinfático y la analogía de la “plomería cerebral”

  • Hace más de 10 años, Jeffrey Iliff y la Dra. Maiken Nedergaard propusieron la idea de que el líquido claro dentro y fuera del cerebro forma parte de un sistema que arrastra los desechos
  • Este sistema se conoce como glymphatic system
    • El nombre proviene del sistema linfático, que ayuda a defender contra infecciones, mantener los líquidos corporales y filtrar desechos y células anormales
  • Jonathan Kipnis compara este sistema con la plomería de una casa
    • Es como una estructura en la que entra agua limpia y, después de lavarse las manos, sale agua sucia
  • El sistema linfático transporta desechos hasta el torrente sanguíneo mediante una red de tubos delgados, pero el cerebro no tiene tubos de ese tipo
  • La pregunta clave era cómo una molécula de desecho situada en el centro del cerebro llega hasta su borde y finalmente sale del cuerpo

Lo que mostraron los estudios con ratones en dos etapas

  • En 2012 y 2013, Iliff y Nedergaard presentaron resultados según los cuales, en animales dormidos, el líquido cefalorraquídeo atraviesa rápidamente el cerebro y arrastra los desechos
  • Después quedó la pregunta de qué impulsa ese líquido y cómo los desechos cruzan la barrera que separa el tejido cerebral del torrente sanguíneo
  • El equipo de Kipnis midió la intensidad de las ondas eléctricas lentas que aparecen cuando los animales entran en sueño profundo
    • El equipo consideró que la medición de esas ondas estaba vinculada con la del flujo del líquido intersticial, el fluido presente entre las células
    • Las ondas sincronizan la actividad de las neuronas y actúan como una señal que hace que estas funcionen como pequeñas bombas para empujar el líquido hacia la superficie del cerebro
    • Este resultado se publicó en un artículo de Nature en febrero: artículo de Nature
  • Otro equipo de investigación liderado por científicos del MIT también presentó evidencia adicional de que las ondas eléctricas lentas ayudan a eliminar desechos
    • Aplicaron a ratones con una forma de Alzheimer estímulos de sonido y luz a 40 veces por segundo
    • Los estímulos indujeron ondas cerebrales de la misma frecuencia lenta
    • En las pruebas aumentó la entrada al cerebro de líquido cefalorraquídeo limpio y la salida de líquido sucio
    • El líquido expulsado incluía amiloide, que se acumula en el cerebro de pacientes con Alzheimer
    • Ese estudio también se publicó en Nature: artículo de Nature

La salida para cruzar la barrera cerebral

  • En un artículo aparte, Kipnis abordó cómo los desechos, incluido el amiloide, atraviesan la membrana que protege el cerebro: artículo de Nature
  • El equipo se centró en las venas que atraviesan esa membrana
    • Alrededor de las venas hay espacios como mangas que no están completamente sellados
    • A través de ese espacio sale el líquido cefalorraquídeo y los desechos se transfieren al sistema linfático del cuerpo

Lo que falta para aplicarlo en humanos

  • Los nuevos estudios plantean que la eliminación de desechos del cerebro requiere dos etapas
    • Una etapa en la que los desechos se empujan hacia el líquido cefalorraquídeo que rodea el cerebro
    • Y otra en la que luego se trasladan al sistema linfático y finalmente se expulsan del cuerpo
  • Iliff considera que las dos etapas pueden describirse por separado, pero que biológicamente casi con certeza están conectadas
  • Muchos de los resultados obtenidos en ratones todavía deben confirmarse en humanos
    • Las diferencias anatómicas entre roedores y humanos son considerables
  • Los hallazgos también se conectan con la investigación sobre factores de riesgo de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer
    • El envejecimiento, las lesiones y las enfermedades que bloquean los vasos cerebrales pueden perjudicar el sistema de eliminación de desechos del cerebro
    • Todos estos son factores de riesgo del Alzheimer
  • Las alteraciones en la eliminación de desechos también podrían participar en el Parkinson, los dolores de cabeza y la depresión
  • Enfoques que ayuden al cerebro a limpiarse por sí mismo, como inducir ondas eléctricas lentas, podrían abrir la puerta a investigaciones para prevenir diversas enfermedades
  • Corrección: los estímulos de sonido y luz usados en el experimento no fueron 40 veces por minuto, sino 40 veces por segundo

1 comentarios

 
GN⁺ 2024-06-28
Comentarios de Hacker News
  • Esto encaja muy bien con la teoría de que la falta de sueño profundo aumenta el riesgo de Alzheimer y demencia
    https://www.medicalnewstoday.com/articles/not-getting-enough...

  • Se trata de un experimento en el que dieron a ratones con rasgos similares al Alzheimer estímulos de sonido y luz que ocurrían 40 veces por segundo, y esos estímulos indujeron ondas cerebrales de la misma frecuencia baja
    En el experimento aumentó el flujo en el que líquido cefalorraquídeo limpio entra al cerebro y el líquido sucio sale, y también se confirmó que ese líquido transporta amiloide, que se acumula en el cerebro de pacientes con Alzheimer
    Entonces me pregunto si esto significa que podría usarse algo como TMS en lugar del sueño, y también si una falla o deterioro de este sistema podría explicar a las personas que dicen ser “alérgicas” a las ondas electromagnéticas

    • La limpieza del cerebro es solo una de las funciones que se realizan durante el sueño, no la única
      Incluso si esto pudiera inducirse artificialmente, probablemente seguiríamos necesitando dormir por otras funciones que se fortalecen durante el sueño, como la recuperación física
      Aun así, podría existir la posibilidad de reducir la cantidad de sueño necesaria o de mitigar algunos de los efectos dañinos de la falta de sueño
    • Hay una buena regla empírica: cada vez que intentas deshacerte de mil millones de años de evolución, casi siempre aparecen efectos secundarios inesperados. Mejor dormir
    • Los modelos con ratones tienen fama de ser pésimos para predecir algo relacionado con la progresión real de la enfermedad
    • Si 40 veces por segundo son 40 Hz, entonces eso es una frecuencia bastante alta para el sueño profundo humano
      40 Hz se parece más a un reconocimiento de patrones fuerte o a una atención concentrada
    • “¿Entonces significa que podría usarse algo como TMS en lugar del sueño?”
      Los multimillonarios pronto se beneficiarán muchísimo gracias a la nueva jornada laboral de 20 horas al día
  • En cuanto leí la parte de “si encontramos formas de ayudar al cerebro a limpiarse solo, por ejemplo induciendo ondas eléctricas lentas, podríamos prevenir varios trastornos”, pensé de inmediato en los binaural beats
    En la universidad usaba uno cada vez que estaba demasiado cansado pero todavía tenía muchas cosas que hacer, y me ayudaba a recuperarme durmiendo unos 20 minutos
    A veces ni siquiera necesitaba la siesta; bastaba con dejar la mente entregada al ritmo durante ese tiempo
    Si parte de ese efecto consiste en provocar una “limpieza profunda”, entonces pensé que podría ser una forma de reducir este tipo de trastornos

    • Recuerdo que antes vendían pistas del tipo “volverte más inteligente” o “hacerte sentir más tranquilo”
      Bajé por torrent la supuestamente más cara, la legendaria de 1000 dólares, y no sentí ningún cambio; tal vez fue porque no la pagué :)
    • No entiendo cómo las ondas sonoras pueden afectar las ondas eléctricas del cerebro
      Parecería que, para limpiar el cerebro, habría que actuar directamente sobre el propio tejido cerebral, y eso no parece muy posible
  • Me sorprende bastante que hayan inducido la eliminación de desechos del cerebro mostrándoles a los ratones un show de luces y música
    Ojalá inventen un sombrero que uno pueda usar al dormir por la noche y que acelere ese proceso durante el sueño, haciendo que parezca que dormiste varias veces más tiempo del real
    Podría ser útil para personas con horarios de trabajo pesados, como médicos, camioneros o pilotos

    • Si inventan algo así, en la práctica se volverá equipo obligatorio
      Quien no quiera usarlo perderá su empleo al no poder competir con quienes sí lo usen
    • En AffectableSleep.com llevan como 4 años investigando esto
      No usan 40 Hz ni luz, sino estimulación auditiva dirigida por fase, que ya tiene más de 10 años de estudios en humanos
    • Es una hipótesis improvisada y divertida, pero me pregunto si podría estar relacionado con que el show de luces en conciertos de EDM induce algún efecto específico
    • Puede que ya exista algo parecido en forma de binaural beats
      No sería un sombrero, pero bastarían unos audífonos y una app o una pista de audio
    • Si todavía no lo has probado, quizá también valga la pena tomar melatonina antes de dormir
      Sentí que dormía menos tiempo pero me despertaba más descansado
  • Si “durante el sueño las ondas eléctricas lentas empujan el líquido que rodea las células desde las partes profundas del cerebro hacia la superficie”, ¿entonces eso son los sueños?
    ¿Ondas eléctricas y líquido golpeando las células cerebrales?

    • En un libro que leí hace unos años decían que los sueños son una forma en que distintas áreas del cerebro defienden su territorio
      Cuando duermes, las neuronas del área de procesamiento visual dejan de recibir señales de entrada, y entonces otras áreas cercanas podrían reaprovechar esas neuronas
      La teoría era que, para evitar esa invasión, generan señales falsas para mantenerlas ocupadas, y me pareció bastante genial
      Busqué el nombre del libro y era Livewired de David Eagleman
    • Los sueños ocurren durante el sueño REM
  • Pude recrear el audio usado en el experimento
    sox -b 32 -Dr 96k -n 40hz_1ms_pulse_1hour.flac synth 0.001 sin 10k fade t 0.0005 0 0.0005 pad 0.024 repeat 140000
    El objetivo parece ser estimular las neuronas de entrada 40 veces por segundo, para que esa frecuencia penetre lo más profundo y ampliamente posible en el cerebro
    En ratones lograron esto combinando sonido, luz y tacto mediante vibración
    La hipótesis es que este tipo de activación neuronal ayuda a eliminar desechos del cerebro, y ojalá sea cierto

  • Si se trata de un líquido, ¿qué efecto tendrá la posición de la cabeza durante el sueño?

  • Puede sonar un poco supersticioso, pero esto sí se siente claramente
    Después de cierto tiempo haciendo trabajo mental difícil, especialmente lectura pesada, siento que baja mi capacidad de concentración y que los ojos se me ponen pesados
    Si logro echarme una siesta corta y profunda, a veces de menos de 15 minutos, todo eso se lava y puedo volver a concentrarme
    Es una comparación rara, pero el alivio se parece a vaciar una vejiga muy llena
    No dormir siesta en una situación así parece muy malo para la salud y hasta dañino

    • Ojalá yo pudiera tomar siestas así
      Por suerte no me cuesta dormir en la noche, pero una vez que sale el sol siento que el cerebro se niega a apagarse
      Apenas logro una siesta tarde en la mañana como una vez cada una o dos semanas
    • Me encanta dormir siesta después de un momento de agotamiento mental
      Me devuelve la energía y me deja listo para moverme de inmediato
      Es una de las grandes ventajas de trabajar desde casa
    • No estás tan equivocado
      En muchos trabajos o habilidades que requieren concentración mental intensa se dice que las personas necesitan descansos o tienen límites de rendimiento
      El ejemplo clásico que recuerdo son los intérpretes simultáneos de la ONU
      Solo pueden interpretar una conversación en tiempo real durante unos 45 minutos; después de eso, la tasa de errores sube exponencialmente por la fatiga mental y hay que rotarlos con otro intérprete
    • Yo siento exactamente lo mismo
      Siempre lo he descrito como una ola de liberación pasando por encima de la mente
      Se siente muy bien, y despierto con una claridad como si me hubieran quitado un peso mental de encima
    • Me pregunto si estudiarán la acumulación de desechos en distintos ciclos de sueño polifásico, como Everyman
  • Estoy un poco confundido, ¿el sistema glinfático no era algo ya conocido desde hace bastante tiempo?

    • No entiendo qué te confunde
      El artículo literalmente dice que ya se conocía el sistema glinfático, pero no se conocía el mecanismo de funcionamiento real, y esta investigación justamente revela ese mecanismo
    • Sorprendentemente, el sistema glinfático se descubrió hace apenas 10 años
      La parte nueva es lo de la luz y el sonido de 40 Hz, y hasta ahora solo se ha probado en ratones