- Un equipo de investigación de China manipuló genéticamente células madre para restaurar la salud y la función cognitiva de monos envejecidos
- Estas "supercélulas madre" mejoran la memoria y ayudan a proteger el cerebro de la neurodegeneración
- Previenen la pérdida ósea relacionada con la edad y mostraron efectos de rejuvenecimiento en más del 50% de 61 tejidos de todo el cuerpo
- Las células madre redujeron de forma efectiva la cantidad de inflamación y células senescentes (células que aceleran el envejecimiento)
- Aunque la seguridad a largo plazo aún requiere más evaluación, los efectos adversos registrados de las SRC (células madre resistentes a la senescencia) fueron muy bajos
Antecedentes del estudio y el papel de las células madre
- Un pequeño número de células madre adultas en el cuerpo humano cumple una función clave en la regeneración de tejidos dañados
- Con la edad aumenta la inflamación, lo que deteriora la salud de las células madre y finalmente les hace perder su capacidad regenerativa, profundizando el envejecimiento degenerativo
Hydra, un organismo inmortal, y la proteína FoxO
- Hydra, un organismo de agua dulce considerado inmortal, mantiene su capacidad regenerativa durante toda la vida gracias a una activa comunidad de células madre y a la proteína FoxO
- También en los humanos, la proteína FoxO3 regula la función genética en respuesta al estrés celular y contribuye al envejecimiento saludable y a una mayor longevidad
- El gen FOXO3, que codifica FoxO3, es considerado un representativo gen de la longevidad
Diseño experimental de las SRC (células madre resistentes a la senescencia)
- Un equipo de la Academia China de Ciencias reforzó genéticamente la actividad de FoxO3 en células madre humanas para crear las SRC
- Los sujetos experimentales fueron monos macacos cangrejeros, divididos en cuatro grupos por edad (A1~A4)
- El grupo de mayor edad, A4, se dividió en tres subgrupos (solución salina, células madre convencionales y SRC) y recibió inyecciones quincenales durante 44 semanas
- En la evaluación de seguridad no se detectaron efectos adversos graves, como rechazo inmunológico o crecimiento tumoral
Efectos de las SRC sobre la cognición y la protección cerebral
- En la prueba de retención de memoria (WGTA), el grupo tratado con SRC encontró las respuestas correctas con mayor precisión que los grupos de solución salina y de células madre convencionales
- El análisis por MRI mostró una reducción de la atrofia cerebral y una recuperación parcial de una conectividad estructural cerebral similar a la de monos jóvenes
- En particular, se confirmó un rejuvenecimiento estructural en varias regiones del cerebro, incluido el lóbulo prefrontal relacionado con la memoria de trabajo
Rejuvenecimiento multiorgánico y de tejidos
- Las SRC restauraron un estado más joven en múltiples tejidos y órganos, incluido el cerebro
- La progresión de la osteoporosis (debilitamiento óseo relacionado con la edad) se ralentizó de forma notable con las SRC, y la estructura ósea dental de los monos tratados pasó a ser similar a la de individuos jóvenes
- Al comparar cambios en la expresión génica en 10 sistemas corporales y 61 tejidos, las SRC revirtieron cambios asociados al envejecimiento en el 54% de los tejidos, mientras que las células madre convencionales lo hicieron en el 31%
- Por ejemplo, el efecto de rejuvenecimiento fue especialmente fuerte en zonas como el hipocampo, las trompas de Falopio y el colon
- Observaciones anatómicas también confirmaron un aumento en la cantidad de vasos sanguíneos en pulmones y corazón, una disminución de depósitos minerales en riñones y cerebro, y una reducción de proteínas asociadas con Alzheimer’s disease
Inhibición de células senescentes e inflamación
- Los principales factores relacionados con el envejecimiento son la inflamación crónica y la acumulación de células senescentes
- Tras la inyección de SRC, experimentos de tinción confirmaron una marcada disminución de células asociadas al envejecimiento en cerebro, corazón, pulmones y otros tejidos
- También disminuyeron los marcadores de inflamación y daño en el DNA, lo que confirmó un efecto de alivio sobre causas fundamentales del envejecimiento
- En cambio, las células madre convencionales redujeron las células senescentes principalmente solo en los pulmones, dejando clara la diferencia frente a las SRC
Significado y límites de la terapia con células madre
- El agotamiento de células madre es un factor representativo que acelera el envejecimiento, y una fortaleza de las SRC es mantener su capacidad regenerativa incluso en entornos envejecidos
- Durante el período de estudio no se observaron problemas graves de seguridad, pero aún es necesario evaluar los efectos a largo plazo y el riesgo de cáncer
- Se destaca que las SRC tienen propiedades de supresión tumoral, por lo que la preocupación por inducir cáncer sería relativamente menor
- Surge la posibilidad de avanzar hacia ensayos clínicos en humanos
Referencia
- Lei, J., Xin, Z., Liu, N., Ning, T., Jing, Y., Qiao, Y., He, Z., Jiang, M., Yang, Y., Zhang, Z., Zhao, L., Li, J., Lv, D., Yan, Y., Zhang, H., Xiao, L., Zhang, B., Huang, H., Sun, S., Zheng, F., … Liu, G. H. (2025). Senescence-resistant human mesenchymal progenitor cells counter aging in primates. Cell, 188(18), 5039–5061.e35. https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.05.021
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