Un estudio muestra que la enfermedad de Alzheimer puede revertirse por completo en modelos animales

• Se confirmó en experimentos con animales que la enfermedad de Alzheimer (EA) no solo puede prevenirse o frenarse, sino que también es posible una recuperación neurológica completa
• El equipo de investigación demostró que la restauración del equilibrio energético cerebral y de los niveles de la molécula NAD+ impulsa la recuperación patológica y funcional
• Al restaurar el equilibrio de NAD+ con el fármaco P7C3-A20, incluso ratones con EA avanzada recuperaron por completo la función cognitiva
• Los niveles sanguíneos de tau fosforilada 217 se normalizaron, confirmándose como biomarcador de reversión de la enfermedad
• Este estudio plantea un cambio de paradigma en el tratamiento del Alzheimer y llama a ampliar la investigación hacia ensayos clínicos en humanos

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Descubrimiento de la reversibilidad del Alzheimer

• Se presentan resultados de investigación que muestran la posibilidad de recuperación en la enfermedad de Alzheimer, considerada durante más de 100 años una enfermedad irreversible
  • El trabajo fue realizado por un equipo conjunto de Case Western Reserve University, University Hospitals y Cleveland VA
  • Mientras que la investigación previa se había centrado en la prevención y la desaceleración de la progresión, este estudio verificó experimentalmente la posibilidad de recuperación
• El estudio fue publicado en línea en Cell Reports Medicine el 22 de diciembre de 2025
• Los investigadores confirmaron que la disminución de los niveles de NAD+ es una causa principal de la EA, y demostraron que al restaurarlos la enfermedad puede prevenirse y revertirse

El papel de NAD+ y del equilibrio energético cerebral

• NAD+ es una molécula clave en el metabolismo energético celular y disminuye con el envejecimiento
• Tanto en pacientes con EA como en ratones modelo de EA se observó una disminución grave de NAD+
• Cuando existe un desequilibrio de NAD+, a las células les resulta difícil mantener su funcionamiento normal y su supervivencia
• El equipo confirmó que mantener o restaurar el equilibrio de NAD+ es eficaz tanto para prevenir la enfermedad como para favorecer la recuperación

Diseño experimental y resultados principales

• Se utilizaron dos modelos de ratones genéticamente modificados
  • Uno con mutaciones en genes humanos relacionados con el procesamiento del amiloide, y otro con mutaciones en la proteína tau
• Ambos modelos desarrollaron patologías similares a la EA, como daño en la barrera hematoencefálica, degeneración axonal, neuroinflamación, disminución de la transmisión sináptica y acumulación de daño oxidativo
• Al restaurar el equilibrio de NAD+ con la administración del fármaco P7C3-A20,
  • no solo se frenó la progresión de la enfermedad, sino que también se logró recuperación patológica y funcional incluso en estados avanzados de EA
  • ambos modelos mostraron recuperación completa de la función cognitiva
  • la normalización de los niveles sanguíneos de tau fosforilada 217 aportó una prueba objetiva de la reversión de la enfermedad

Declaraciones del equipo e implicaciones clínicas

• El profesor Andrew A. Pieper explicó que “restaurar el equilibrio energético del cerebro hizo posible la recuperación incluso en la EA avanzada”
  • El mismo efecto se confirmó en ambos modelos, pese a tener causas genéticas distintas
• Los resultados sugieren la posibilidad de que “el cerebro dañado pueda recuperarse por sí mismo”
• La investigadora Kalyani Chaubey mencionó que también identificaron proteínas candidatas relacionadas con la recuperación en cerebros humanos con EA

Seguridad, comercialización y dirección futura de la investigación

• Pieper advirtió que los suplementos precursores de NAD+ disponibles en el mercado pueden elevar en exceso el NAD+ y aumentar el riesgo de cáncer
  • P7C3-A20 mantiene el NAD+ dentro del rango normal, lo que ayuda a garantizar la seguridad
• La investigación avanza hacia su comercialización a través de Glengary Brain Health (empresa ubicada en Cleveland)
• Como siguiente paso, se planea el diseño de ensayos clínicos en humanos, la identificación de los elementos clave del equilibrio energético cerebral y la exploración de su posible aplicación a otras enfermedades neurodegenerativas
• El equipo subraya que este enfoque podría abrir un nuevo paradigma en el tratamiento del Alzheimer

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Comentarios de Hacker News

• Los investigadores informan que, mediante un compuesto llamado P7C3-A20, restauraron el equilibrio de NAD+ en el cerebro y revirtieron por completo la patología del Alzheimer y la función cognitiva en dos modelos distintos de ratones modificados genéticamente (uno basado en amiloide y otro en tau)
  Antes del tratamiento, los ratones ya estaban en una etapa avanzada

  • Este fármaco realmente se puede comprar en Focus Biomolecules. Como es simplemente un compuesto de molécula pequeña, si de verdad funciona, parece probable que se difunda ampliamente en unos pocos años
  • Pero también hay escepticismo. Como dijo Derek Lowe, los tratamientos para el Alzheimer han sido en su mayoría un precipicio donde solo se tira el dinero. El problema es que solo los humanos padecen esta enfermedad, por lo que los modelos en ratón no logran reproducir la enfermedad real en humanos. Artículo relacionado: Just How Worthless Are Standard Alzheimer’s Models
  • Si el mecanismo de acción es correcto, podría existir la posibilidad de lograr un efecto similar simplemente con suplementos de NMN, NR o NADH. Sin embargo, los autores advierten contra eso citando que “los precursores de NAD+ podrían promover el cáncer”. Personalmente, me parece que esa evidencia es muy débil
  • Aunque este tipo de fármacos aparezcan en sitios de venta de químicos, muchas veces en realidad no tienen inventario y planean sintetizarlos cuando entra un pedido. Además, las unidades de venta son mínimas, así que para uso humano no tienen ninguna viabilidad económica.
    Últimamente han aumentado los grupos en línea que hacen compras colectivas de fármacos experimentales, pero en la mayoría de los casos la gente pierde su dinero, recibe productos contaminados o incluso sufre efectos secundarios como dolor en el pecho o alteraciones mentales. Aunque este fármaco aparezca en sitios de compras colectivas, es mejor evitarlo hasta que la investigación avance más
  • La actitud escéptica es natural. Pensar que un solo experimento en ratones significa que funcionará en humanos es un optimismo al nivel de la investigación en energía de fusión. Por ahora, no pasa de ser un proyecto científico
  • Habiendo visto de cerca tanto el cáncer como el Alzheimer, pienso que “aunque aumente el riesgo de cáncer, si puede prevenir el Alzheimer, la elección es fácil”
  • Este compuesto ya se viene estudiando desde hace 10 años. A estas alturas, no creo que sea probable que se convierta en un gran avance
  • Me pregunto si realmente es cierto eso de que “solo los humanos padecen Alzheimer”. Según entiendo, síntomas parecidos son bastante comunes también en mascotas de edad avanzada

• En realidad, el Alzheimer es un diagnóstico paraguas originado por múltiples causas. Como el origen varía de una persona a otra, incluso cuando algo funciona en el mismo modelo de ratón, muchas veces no se traduce a humanos
  Lo mismo ocurre con la neumonía, el cáncer, la caída del cabello o los trastornos del temblor: también existen muchos subgrupos. Si se pudiera diagnosticar con precisión, sería posible ofrecer a cada persona un tratamiento adecuado mediante medicina de precisión (Precision Medicine)

  • El proceso de “depuración” en medicina es demasiado ineficiente. Se hacen varias pruebas y se elige el diagnóstico más probable; alguna vez vi una estadística según la cual incluso los mejores médicos apenas alcanzan una precisión cercana al 45%
  • El nombre de una enfermedad no equivale al diagnóstico. Por ejemplo, la palabra “inflamación” simplemente describe la respuesta de un tejido. Además, una neumonía viral puede derivar en una infección bacteriana secundaria, y en ese caso el tratamiento contra bacterias puede de hecho ayudar a la recuperación
  • Hubo un estudio de la Universidad de Washington que mostró que la esquizofrenia no es una sola enfermedad, sino varios subtipos genéticos. Cada tipo tenía síntomas y respuesta a los medicamentos distintos. Investigación relacionada: Schizophrenia not a single disease y estudio de seguimiento de UC Davis
  • Como dice eso de perfilar antes de optimizar, también en el diagnóstico primero hay que subdividir mejor

• Este estudio es una buena noticia para ratas con algo “parecido” al Alzheimer

  • Pero en realidad no existen tales ratas. Solo son modelos hechos para parecerse mediante modificación genética

• El problema central de la investigación sobre Alzheimer es que no hay buenos modelos en ratón. Como el fenotipo del ratón no refleja bien el mecanismo de la enfermedad humana, muchos tratamientos que funcionan en ratones fracasan en humanos

• En lo personal, dos familiares murieron de Alzheimer, así que siento que este tipo de investigación trae mucha esperanza

• Creo que es imposible reproducir en modelos animales una enfermedad que ni siquiera se entiende por completo en humanos. Crear síntomas parecidos no significa que ese animal tenga Alzheimer. Más bien, este tipo de modelos incluso podría obstaculizar el avance científico

• Considero que esta cobertura del estudio es un resumen gravemente distorsionado.
  La expresión “revirtió un Alzheimer avanzado” en realidad solo significa que alivió síntomas en modelos genéticos. Tampoco está claro si la restauración de NAD+ es causa o consecuencia.
  La afirmación de que “es más seguro que los suplementos” también es una suposición hecha sin ninguna prueba de toxicidad en humanos. Además, el autor de correspondencia es propietario de esa empresa. El artículo parece un pitch deck para inversionistas.
  En última instancia, la frase “recuperación neurológica completa” es una expresión de marketing que puede inducir a error a los pacientes.
  La pregunta de sentido común es esta: ¿la disminución de NAD+ es la chispa, o solo el resultado cuando ya solo quedan cenizas?
  ¿Por qué creer que esta vez será distinto, cuando los 500 tratamientos anteriores en ratones fracasaron todos?

  • Como el NAD+ cumple una función al corregir desequilibrios energéticos, es posible que varios sistemas mejoren al mismo tiempo. Pero cuesta pensar que por sí solo resuelva todos los problemas
  • Siempre que veo investigaciones relacionadas con NAD+, lo primero que reviso es si hay partes interesadas
  • Creo que este tipo de investigación se parece más a un anuncio de relaciones públicas. Puede que al final resulte correcta, pero por ahora todavía faltan bases científicas confiables

• Es positivo que este estudio haya explorado otra posibilidad en lugar de seguir con el enfoque tradicional centrado en la placa amiloide. Después de chocar contra la misma pared durante décadas, ya hace falta mirar en otra dirección

• Si las lecciones obtenidas de “Mouse-heimer” pudieran aplicarse al Alzheimer humano, entonces sí tendrían verdadero valor

  • El juego de palabras “Mouse-heifer’s!” me dio tanta risa que se me quedó grabado

• Mi cónyuge hizo una buena pregunta: ¿qué efecto tendría este fármaco en portadores de APOE4? Y también me pregunto si tendrá alguna relación con la reciente investigación sobre litio