El consumo habitual de café moldea la microbiota intestinal y cambia la fisiología y la cognición

 (nature.com)
3 puntos por GN⁺ 4 일 전 | 1 comentarios | Compartir por WhatsApp
  • El consumo habitual de café modifica en conjunto la microbiota intestinal, los metabolitos, la respuesta inmune y los indicadores de estado de ánimo y cognición, y estos cambios también continúan con el tiempo durante la suspensión y reintroducción del café
  • Tras comparar a 62 adultos sanos y aplicar una suspensión de 2 semanas y una reintroducción de 3 semanas en consumidores moderados de café, al dejarlo bajó la presión arterial, disminuyeron la impulsividad y la reactividad emocional, y mejoró el desempeño en el PASAT
  • Después de la reintroducción, con el café con cafeína se observaron reducción de la ansiedad y del malestar psicológico, mejora en el PASAT y menor cortisol al despertar, mientras que con el café descafeinado se observaron mejoras en tareas de memoria como ModRey y PAL
  • En el intestino, cepas como Veillonella, Eggerthella y Cryptobacterium curtum, así como metabolitos como caffeine, theophylline, hippuric acid e ICA, variaron según el consumo de café, y en la orina los metabolitos de la cafeína y los metabolitos fenólicos se distinguieron con patrones diferentes
  • También aparecieron fuertes asociaciones entre especies microbianas, metabolitos incluidos theophylline, y puntajes cognitivos y conductuales, lo que respalda la posibilidad de que el café sea un factor que regula el microbiota-gut-brain axis

Introducción y objetivo del estudio

  • El café es una bebida vegetal hecha a partir de granos de café procesados, y su sabor y composición varían según el tipo de grano, el grado de maduración, el procesamiento, el tostado y el método de extracción

    • Entre sus principales fitoquímicos se incluyen alkaloids como la caffeine, (poly)phenols que incluyen phenolic acids, diterpenes y melanoidins generadas durante el tostado

  • El consumo moderado de café se asocia con varios indicadores de salud

    • Se relaciona con una menor incidencia de diabetes tipo 2, enfermedades hepáticas, enfermedades cardiovasculares y cáncer 1 2 3
    • En un gran estudio transversal de 468,629 personas sin enfermedad cardiovascular clínica, el consumo ligero a moderado de café se vinculó con niveles más bajos de mortalidad total, mortalidad cardiovascular e incidencia de accidente cerebrovascular 4
    • El riesgo de Parkinson’s disease fue dependiente de la dosis y más bajo en múltiples cohortes humanas 5 6 7
    • En metaanálisis también se observó un menor riesgo de depresión 8 9, y en un metaanálisis de cohortes sobre deterioro cognitivo se reportó una reducción del 27% en la incidencia de Alzheimer’s disease 10

  • Junto con los efectos sistémicos del café, también se han observado cambios en la función cerebral

    • Estudios con fMRI mostraron que los consumidores habituales de café presentan una conectividad funcional distinta en regiones asociadas con el procesamiento sensorial, motor y emocional 11
    • Datos recientes muestran una correlación positiva con el rendimiento cognitivo, especialmente en adultos mayores, incluyendo memoria y velocidad de procesamiento 12
    • El consumo de café eleva temporalmente el cortisol y luego se normaliza con el uso habitual, lo que revela una adaptación fisiológica 13
    • Los resultados sobre su efecto en el estrés son inconsistentes entre estudios 14 15 16

  • El café también actúa directamente sobre el sistema gastrointestinal

    • Aumenta la acidez gástrica y estimula la secreción de hormonas que ayudan a la digestión
    • Tanto el café caffeinated como el decaffeinated aumentan la contractilidad del músculo liso del íleon y el colon, lo que ayuda a prevenir el estreñimiento 17 18
    • El café tiene tanto vías directas, en las que sus componentes o metabolitos circulantes interactúan con objetivos biológicos específicos, como vías indirectas, mediadas por cambios sistémicos como la microbiota intestinal

  • La microbiota intestinal responde al café, y el café muestra efectos similares a los de un prebiótico 19

    • Estos efectos se deben principalmente a compuestos similares a la fibra y a phenolics como los chlorogenic acids, entre ellos caffeoylquinic, feruloylquinic y coumaroylquinic acids
    • Los melanoidins del café pueden promover el crecimiento de bacterias productoras de SCFA y elevar los niveles séricos de short-chain fatty acids 20 21 22
    • Algunos estudios han vinculado el consumo de café con el crecimiento de especies de los géneros Bacteroides, Bifidobacterium y Lactobacillus 20 23 24 25 26 27 28
    • La biodisponibilidad y el metabolismo de los (poly)phenols del café varían mucho entre individuos, y esta diferencia está influida por el gut microbiome 29 30
    • Los phenolics del café pueden activar factores de respuesta antioxidante en el cerebro y reducir la neuroinflammation 31 32 33 34

  • Estudios recientes de metagenomics muestran una fuerte asociación entre el café y la microbiota intestinal

    • En un estudio con más de 1,000 participantes, se investigó la relación entre más de 150 componentes de la dieta y la composición de la microbiota intestinal; el consumo de café fue identificado como el alimento con la correlación más fuerte, y el hallazgo se validó en una segunda cohorte 35
    • El consumo de café se asoció con un aumento en los niveles de Lawsonibacter asaccharolyticus, beneficiosa para la producción de butyrate 36
    • Está creciendo la importancia de cómo alimentos y bebidas afectan las vías de señalización bidireccionales del microbiota-gut-brain axis 37

  • Aún no se han aclarado del todo la dinámica temporal del consumo, interrupción y reintroducción del café, las diferencias individuales en el metabolismo de los phenolics del café generadas por el gut microbiome, ni la contribución mediada por el microbiome entre el consumo de café y la función cerebral

  • Este estudio rastrea la acción del café mediante un análisis multicapa simultáneo en el contexto del microbiota-gut-brain axis

  • Se comparó a adultos sanos consumidores moderados de café con no consumidores, y se evaluaron mediante cuestionarios de autorreporte los efectos temporales de suspender y reintroducir el café sobre la cognición, el estado de ánimo y la conducta

    • Al mismo tiempo, se perfiló la microbiota intestinal con shotgun metagenomics y metabolómica dirigida y no dirigida
    • También se exploraron vías del eje microbiota-intestino-cerebro como el estrés, la inflamación y los metabolitos derivados de microbios 38
    • También se analizaron los (poli)fenoles 39, el aumento de bacterias productoras de butirato 36 y cambios en compuestos neuroactivos como los SCFAs y el ácido γ-aminobutírico 17
    • También se consideró el papel de la cafeína, pero el café se trató como una mezcla compleja que incluye varios compuestos capaces de afectar el intestino

Diseño del estudio y características de los participantes

  • Este estudio prospectivo consta de tres etapas, y en cada una se evaluaron cognition, stress, physical health, mood, immune function, gut microbiome, dietary intake y metabolite composition
    • El resumen del diseño se presenta en Fig. 1
  • Entre septiembre de 2021 y enero de 2023 se reclutó a 62 adultos sanos de 30 a 50 años residentes en Irlanda
    • NCD n = 31 fue el grupo que no consumía café en absoluto, y CD n = 31 fueron consumidores moderados que normalmente bebían 3 a 5 tazas de café al día
    • En la baseline se comparó de forma transversal a NCD y CD, y después solo CD continuó con el procedimiento posterior
  • El grupo CD suspendió todo tipo de café durante 14 días y, tras el washout, fue asignado a decaffeinated n = 15 o caffeinated n = 16 para una reintroducción de 21 días Fig. 1A
    • La asignación se realizó con estratificación por sexo y aleatorización en bloques de 5 personas, y el diseño fue double-blinded, parallel design
  • En general hubo más participantes mujeres, y la mayoría nació por per vaginum Table 1
  • En el punto basal, CD tuvo una ingesta de caffeine diaria más alta que NCD, y NCD había dejado más caffeine antes de la visita baseline, aunque en un nivel muy por debajo del que provocaría abstinencia Table 1 Supplementary Data 1
  • No hubo diferencias entre ambos grupos en alcohol consumption, education years, CTQ sub-scores ni predicted IQ basado en NART, y tampoco se observaron diferencias en esos mismos ítems entre los grupos caffeinated y decaffeinated durante la fase de intervención Table 1 Supplementary Data 15
  • Todos los participantes fueron genotipados para los SNP rs2298383 y rs5751876 de ADORA2A, relacionados con la sensibilidad a la caffeine
    • NCD mostró una proporción más alta del haplotipo C/C en rs2298383, mientras que en CD fue más frecuente C/T
    • En rs5751876, NCD tuvo más T/T y CD más C/T Table 1 Supplementary Fig. 1
    • Estudios previos habían asociado el haplotipo T/T de rs5751876 con un mayor consumo de café 40, pero en esta muestra apareció un patrón distinto
  • Full size image: Fig. 1 visualiza los cambios en cognition, physiology y craving asociados con el consumo, la suspensión y la reintroducción del café
    • El panel A muestra el resumen experimental de baseline V2, V3 tras 2 semanas sin café y 3 semanas después de la reintroducción de caffeinated o decaffeinated
    • El panel B es un heatmap de resultados de cuestionarios frente al CD baseline, donde rojo indica effect size positivo y azul effect size negativo
    • El panel C es un heatmap de respuestas de cuestionarios relacionadas con craving y fatigue tras la abstinencia de caffeine y la reintroducción
    • Los cuadros de texto con números indican comparaciones con Cohen’s d > 0.5
    • El tamaño de muestra fue de n = 31 para CD y NCD en baseline, n = 31 en washout, n = 15 en decaffeinated y n = 16 en caffeinated
  • Full size table: Table 1 presenta las características demográficas del baseline

Ingesta dietaria y bienestar general

  • La ingesta de alimentos se monitoreó mediante un registro dietario ponderado de 7 días antes de cada visita
  • En baseline no se observaron diferencias en la ingesta dietaria entre CD y NCD Supplementary Data 2a
  • Incluso después de 2 semanas de caffeine abstinence, la ingesta dietaria de CD en general no cambió
    • El grupo caffeinated reportó una ingesta de magnesium ligeramente menor, y ese cambio se mantuvo hasta el final del estudio
    • El grupo decaffeinated mostró un ligero aumento en la ingesta de selenium al final del estudio frente al baseline Supplementary Data 2b–e
    • No se observaron otras diferencias en la ingesta de macro-, micronutrients ni food groups
  • En baseline, CD y NCD no mostraron diferencias en BMI, presión arterial, stress, anxiety, depression, gastrointestinal symptoms, sleep quality ni physical activity Supplementary Data 3
  • Tras el caffeine washout, estos indicadores tampoco cambiaron Supplementary Data 4
  • Sin embargo, en CD la presión arterial sistólica y diastólica disminuyó de forma significativa tras 2 semanas sin café Supplementary Data 5
  • El BMI no cambió en ninguno de los dos grupos, caffeinated y decaffeinated, ni tras el washout ni después de la intervención con café
  • El grupo que consumió café caffeinated mostró una disminución de la presión arterial sistólica en comparación con el grupo decaffeinated Supplementary Data 6

Cambios en el comportamiento y la cognición

  • Suspensión y reintroducción del café en general

    • En los cuestionarios de autorreporte, los CD mostraron puntuaciones totales más altas en la escala de impulsividad UPPS-P y en la subescala de Sensation Seeking que los NCD Fig. 1B Supplementary Data 3
    • Los CD también tuvieron puntuaciones más altas de ERS que los NCD Fig. 1B Supplementary Data 3
    • La puntuación total de UPPS-P y Negative Urgency disminuyeron de forma significativa frente al baseline tras suspender el café, y también bajaron la sensitivity, intensity, persistency y puntuación total de ERS Fig. 1B Supplementary Data 4
    • El desempeño en PASAT mejoró después de suspender el café, y en la fase de reintroducción las puntuaciones aumentaron en el grupo caffeinated Supplementary Data 4 Supplementary Data 5
    • Al comparar el inicio y el final de la intervención, el grupo caffeinated mostró disminuciones en STAI-Trait anxiety y HSCL psychological distress, y ambos grupos mejoraron en perceived stress, BDI y UPPS-P Supplementary Data 5
    • Al comparar el inicio del estudio con el momento posterior a la intervención, ambos grupos mostraron descensos en UPPS-P, puntuación total de ERS y ERS sensitivity, mientras que la ERS intensity solo disminuyó en los decaffeinated drinkers Supplementary Data 6
    • En los caffeinated drinkers disminuyeron perseverance y negative urgency, mientras que en los decaffeinated drinkers disminuyó positive urgency Supplementary Data 6
    • STAI-Trait disminuyó en los caffeinated drinkers, mientras que HSCL, PSQI e IPAQ mejoraron en los decaffeinated drinkers Supplementary Data 6

  • Memoria y aprendizaje

    • La evaluación de la memoria declarativa se realizó con la prueba de memoria episódica ModRey
    • En el baseline, el desempeño de CD y NCD fue similar, y ambos grupos mostraron una mejora en el delayed recall en el baseline Supplementary Data 7
    • Al comparar el inicio del estudio, el baseline y el final, solo los participantes que recibieron café decaffeinated mostraron una mejora significativa Supplementary Data 8
    • El grupo decaffeinated mostró mejoras en varios componentes de ModRey, mientras que en el grupo caffeinated no hubo cambios de ese tipo
    • En la tarea PAL tampoco hubo diferencias significativas entre CD y NCD en el baseline, y tras la intervención solo el grupo decaffeinated mostró una disminución de errores en PAL Supplementary Data 7 Supplementary Data 8
    • En ERT no hubo diferencias entre CD y NCD en el baseline, y después de la intervención tampoco hubo diferencias significativas frente al baseline ni en caffeinated ni en decaffeinated Supplementary Data 8

  • Abstinencia, deseo y fatiga

    • Durante las 2 semanas de suspensión del café en los CD, los efectos de la abstinencia de cafeína se evaluaron con cuestionarios de autorreporte en el día 2, día 4 y día 14 Fig. 1A
    • La puntuación de craving se mantuvo estable durante este periodo Fig. 1C Supplementary Fig. S8
    • Los síntomas de abstinencia eran altos al inicio de la suspensión y disminuyeron significativamente en el día 4 y en la visita 3, con reducción en todos los indicadores, incluidos somnolencia y dolor de cabeza Supplementary Fig. S9
    • En el autorreporte VAS, durante el periodo de suspensión se observó disminución de la fatiga y aumento de la energía Supplementary Fig. S9
    • En los cuatro momentos de la fase de intervención en general no hubo grandes cambios en los síntomas de abstinencia, y en los decaffeinated drinkers se observó aumento de drowsiness y fatigue Supplementary Fig. S10a
    • En los participantes decaffeinated, al inicio del estudio aumentaron “decreased sociability, motivation to work”, y en los participantes caffeinated en T4 también se observó una disminución significativa en esos mismos ítems junto con un aumento significativo a lo largo del tiempo Supplementary Fig. S10d

Estrés y cortisol

  • Al evaluar el estrés y la fisiología del cortisol con SECPT, los NCD mostraron una tendencia no significativa a un mayor aumento en ΔSTAI-State, es decir, ansiedad autoinformada, que los CD, y también presentaron mayor ansiedad antes de la prueba Supplementary Data 9
  • En el SECPT al inicio del estudio no hubo diferencias en cortisol salival entre CD y NCD, y en el SECPT durante el período de intervención el cortisol salival tampoco difirió del valor basal, independientemente de si era caffeinated o decaffeinated Supplementary Fig. S3a, b Supplementary Fig. S7
  • En CAR tampoco hubo diferencias basales entre CD y NCD, y después de suspender el café no hubo cambios en CAR, por lo que la abstinencia de caffeine en CD no modificó los niveles de cortisol Supplementary Fig. S3a, b Supplementary Fig. S4
  • Tras la intervención, el grupo caffeinated mostró niveles más bajos de cortisol salival al despertar, mientras que el CAR del grupo decaffeinated no cambió Supplementary Fig. 5a, c
  • Durante el SECPT, en ambos grupos los cambios en los cuestionarios de autoinforme sobre estrés, estado de ánimo y ansiedad se mantuvieron pequeños
    • El grupo caffeinated mostró aumentos en PASA self-concept y secondary appraisal
    • El grupo decaffeinated obtuvo puntajes más altos en Positive Affect Schedule Supplementary Data 9
  • Los participantes que recibieron café caffeinated y decaffeinated mostraron durante la intervención puntajes más bajos de estrés percibido, depresión e impulsividad, y la mejora del estado de ánimo apareció independientemente de la presencia de cafeína Supplementary Data 10

Respuesta inmunitaria y función gastrointestinal

  • Marcadores inflamatorios en sangre periférica

  • Respuesta ex vivo a la estimulación con LPS

    • En la estimulación ex vivo de sangre total tratada con LPS, los NCD en baseline mostraron un aumento de IL-6 mayor que los CD tras la estimulación de TLR4
    • Después de pasar 2 semanas sin café, la secreción de IL-6 aumentó de forma significativa frente a baseline
    • Tras la intervención, tanto el grupo caffeinated como el decaffeinated mostraron una disminución de IL-6 ante el estímulo con LPS
    • Al comparar el inicio y el final del estudio, en los participantes que tomaron café decaffeinated la secreción de TNFα disminuyó significativamente frente a baseline Supplementary Fig. S14 Supplementary Data 14

  • Función gastrointestinal

    • En la evaluación autoinformada de la función GI basada en Bristol Stool Chart, los CD en baseline tuvieron puntuaciones de heces más bajas que los NCD, lo que mostró una leve diferencia en la consistencia de las heces
    • Tras la restricción de caffeine, la puntuación de heces de los CD aumentó respecto a baseline Supplementary Fig. 2 Supplementary Fig. 12
    • A lo largo de toda la etapa de intervención no hubo cambios significativos en la puntuación de heces en ningún momento

Cambios en los metabolitos fecales no dirigidos

  • En la comparación de metabolitos fecales no dirigidos entre CD y NCD, en CD se observaron cambios marcados en caffeine en las heces, y también concentraciones más altas de theophylline, 1,7-dimethylxanthine y hippuric acid Fig. 2
    • theophylline es un alcaloide del café y 1,7-dimethylxanthine es un metabolito de la cafeína
    • hippuric acid se describe como un metabolito fenólico derivado del café y de otras fuentes dietarias de (poli)fenoles, o del metabolismo endógeno de aminoácidos aromáticos y catecolaminas 43
  • En CD, los indoles como indole-3-propionic acid (IPA) e indole-3-carboxyaldehyde (ICA), así como el neurotransmisor GABA, disminuyeron de forma significativa
  • Después de que CD dejó de consumir café durante 2 semanas, caffeine, theophylline, 1,7-dimethylxanthine, hippuric acid disminuyeron significativamente, mientras que ICA aumentó de forma significativa
  • Tras reintroducir café caffeinated y decaffeinated, las concentraciones de metabolitos fecales mostraron respuestas distintas entre sí, y caffeine, theophylline, hippuric acid, 1,7-dimethylxanthine no volvieron a los niveles de baseline
  • Las concentraciones de pentose, hippuric acid, fumaric acid variaron según la presencia o ausencia de cafeína Fig. 2
  • Full size image: la Fig. 2 es un heatmap de untargeted faecal metabolomics frente al baseline de CD
    • Los ejes de comparación se componen de NCD frente a CD, washout frente al baseline de CD, y CAF o DECAF frente al baseline de CD
    • El rojo indica effect size positivo, el azul indica effect size negativo y el blanco indica effect size 0
    • Los recuadros de texto con números indican Cohen’s d > 0.5
    • El tamaño de muestra fue de n = 31 para baseline de CD y NCD cada uno, washout n = 31, decaffeinated n = 15, y caffeinated n = 16

Metabolitos urinarios dirigidos y firma del café

  • El metabolismo hepático de caffeine genera xantinas N-metiladas, ácidos metilúricos y metabolitos de uracilo acetilado 44
  • En targeted urinary metabolomics dirigidos a compuestos relacionados con el café y la cafeína, NCD mostró una excreción menor que CD de 1- y 3-methylxanthine, theobromine y varios methyluric acid Supplementary Fig. 15
  • Además de los metabolitos relacionados con la cafeína, CD mostró concentraciones urinarias más altas de phenolic metabolites, incluidos caffeoylquinic, cinnamic, phenylpropanoic, phenylacetic, benzoic acids y derivados de hydroxybenzene
  • Tras la prohibición del café, el perfil de metabolitos urinarios de CD se volvió casi similar al de NCD al inicio del estudio, tanto en metabolitos alcaloides como fenólicos
    • Sin embargo, theobromine, 3-methyxanthine y 3,7-dimethyl uric acid no cambiaron significativamente en comparación con los niveles previos a la prohibición
  • Al reintroducir café caffeinated o decaffeinated, la mayoría de los phenolic metabolites aumentaron y se acercaron a las concentraciones registradas en CD
  • En cambio, los metabolitos de la cafeína, como era de esperarse, solo volvieron a los niveles de CD cuando se consumió café caffeinated, y no con café decaffeinated
  • Los phenolic metabolites mostraron una variabilidad interindividual muy alta, mientras que los alkaloids fueron mucho más estables Supplementary Fig. 15

Cambios en la microbiota intestinal

  • El consumo de café afectó la composición de la microbiota intestinal, y entre los grupos aparecieron diferencias strain-specific significativas Fig. 3
  • En baseline, las heces de NCD mostraron niveles significativamente más bajos que CD de Cryptobacterium curtum, Eggerthella sp. CAG:209, Eggerthella sp. CAG 51_9, Firmicutes CAG:94, y niveles más altos de Veillonella parvula, Veillonella sp. ACP1, Haemophilus parainfluenzae
  • Durante el periodo en que CD no consumió café, los niveles de Cryptobacterium curtum disminuyeron en tres puntos temporales distintos
  • Al reintroducir el café, hubo cambios significativos en la composición de la microbiota intestinal independientemente de la presencia de cafeína, y los niveles de todas las strains que cambiaron significativamente se desplazaron con el tiempo
  • En el día 21 de la fase de reintroducción, ambos grupos, caffeinated y decaffeinated, mostraron un bloom significativo de Veillonella sp. ACP1
  • Veillonella parvula aumentó significativamente en las heces de quienes consumieron café decaffeinated, pero no aumentó de forma significativa en CD Fig. 3
  • La alpha-diversity fue significativamente distinta entre NCD y CD, pero no mostró diferencias significativas al comparar el baseline de CD con después del washout o tras la intervención Supplementary Data 16
  • La abstinencia de café no afectó ni la alpha-diversity ni la beta-diversity, y a nivel de especie, Eggerthella sp. CAG:209 y Firmicutes CAG:94 volvieron tras la abstinencia a niveles similares a los de NCD Fig. 3 Supplementary Data 16
  • En el punto temporal Day 2 después de la reintroducción, no cambiaron ni la alpha-diversity ni la beta-diversity, pero las 7 strains completas que diferían entre NCD y CD sí se vieron afectadas de forma significativa por la reintroducción de caffeinated o decaffeinated
  • Full size image: la Fig. 3 es un heatmap de microbial relative abundance frente al baseline de CD
    • La comparación se compone de NCD frente a CD, washout frente al baseline de CD, y CAF o DECAF frente al baseline de CD
    • El rojo indica effect size positivo, el azul indica effect size negativo y el blanco indica effect size 0
    • Los recuadros de texto con números indican Cohen’s d > 0.5
    • El tamaño de muestra fue de n = 31 para baseline de CD y NCD cada uno, washout n = 31, decaffeinated n = 15, y caffeinated n = 16

Ingesta de (poli)fenoles y metabolitos objetivo de ácidos fenólicos

  • A partir de los 7-day food diaries entregados por los participantes, se cuantificó el contenido diario de (poly)phenol
  • Al comparar CD y NCD, el total de (poly)phenols fue mayor en CD, debido principalmente a niveles más altos de phenolic acids, en especial hydroxycinnamic acids Supplementary Data 17a
  • Tras 2 semanas sin café, el total de (poly)phenols en CD disminuyó, y la caída principal correspondió a phenolic acids, especialmente hydroxycinnamic acids Supplementary Data 17b
  • Al comparar el final de la prohibición de café con el final de la intervención con café caffeinated o decaffeinated, en ambos grupos aumentaron los total (poly)phenols, phenolic acids, hydroxycinnamic acids
  • A lo largo de las 3 etapas del estudio se cuantificaron en heces derivados de benzoic, phenylacetic, propanoic, cinnamic acid
  • NCD tuvo niveles más bajos de 3-hydroxybenzoic acid y 3ʹ,4ʹ-dihydroxycinnamic acid que CD, y niveles más altos de 4-hydroxybenzoic acid y 3-(3ʹ,4ʹ-dihydroxyphenyl)propanoic acid Fig. 5
  • Después de 2 semanas de prohibición, la 3ʹ,4ʹ-dihydroxycinnamic acid en CD disminuyó de forma significativa, mientras que en el mismo periodo aumentó la 4-hydroxybenzoic acid
  • Tras reintroducir café caffeinated y decaffeinated, no hubo diferencias visibles en las concentraciones de metabolitos entre ambos cafés, y la 3ʹ,4ʹ-dihydroxycinnamic acid, 4-hydroxybenzoic acid y 3-(3ʹ,4ʹ-dihydroxyphenyl)propanoic acid aumentaron significativamente frente al baseline en todos los participantes, independientemente de si había cafeína o no
  • Full size image: la Fig. 5 es un heatmap de targeted metabolomics respecto al baseline de CD
    • Las comparaciones se componen de NCD vs. CD, washout vs. baseline de CD, y CAF o DECAF vs. baseline de CD
    • El rojo indica effect size positivo, el azul indica effect size negativo y el blanco indica effect de 0
    • Los recuadros de texto numérico indican Cohen’s d > 0.5
    • El tamaño de muestra fue de n = 31 para baseline CD y NCD, n = 31 para washout, n = 15 para decaffeinated y n = 16 para caffeinated

Análisis integrado de asociaciones

  • Para observar la interacción entre los puntajes cognitivos, la riqueza de especies microbianas y las concentraciones de metabolitos fecales que cambiaron según el consumo o la prohibición de café, se realizó un análisis pairwise mixed model Fig. 4
  • Dos especies de Veillonella se asociaron fuertemente con theophylline, y esta a su vez se asoció con fuerza con varios puntajes cognitivos, incluidos PSS, PSQI, ModRey
  • La caffeine en sí se conectó con todas las especies listadas y se correlacionó con todos los resultados cognitivos y conductuales
  • Entre los 9 metabolitos alterados, theophylline, ICA, fumaric acid, caffeine, 1,7-dimethylxanthine estuvieron fuertemente conectados con varias especies microbianas y con resultados cognitivos y conductuales
  • Firmicutes sp. CAG:94 y Eggerthella sp. 51_9 mostraron conexiones significativas con varios metabolitos, mientras que GABA, pentose, IPA, hippuric acid cambiaron de forma independiente, sin relación con especies microbianas ni con resultados cognitivos o conductuales
  • Full size image: la Fig. 4 es un Sankey diagram que integra los datos de las Fig. 1, 2, 3
    • A la izquierda se muestran las microbial species, en el centro los metabolites y a la derecha la cognition and behaviour
    • Cada línea de conexión representa una asociación estadística medida con un generalised linear mixed-effects model
    • Los valores de R² de los nodos izquierdo y derecho representan el coeficiente de determinación entre esa columna y el nodo central de metabolitos
    • El grosor de las líneas representa el marginal R²; las líneas son opacas si R² > 0.3 y semitransparentes si 0.3 > R² > 0.1
    • Solo se muestran asociaciones con Benjamini-Hochberg adjusted p-value < 0.001
  • Cuando se aplicó el mismo análisis a los (poly)phenol metabolites dirigidos en la orina de los participantes, apareció evidencia adicional de que las especies microbianas y los metabolitos de las familias de uric acid, xanthine, glucuronide actúan conjuntamente y se conectan fuertemente con los resultados cognitivos Fig. 6
  • Full size image: la Fig. 6 es un Sankey diagram que integra los datos de las Fig. 1, 2, 3
    • Cada nodo representa microbial species, metabolites, behavioural or cognitive output
    • Cada línea de conexión representa una asociación estadística medida con un generalised linear mixed-effects model
    • Los valores de R² de los nodos izquierdo y derecho son el coeficiente de determinación entre esa columna y el nodo central de metabolitos
    • El grosor de las líneas representa el marginal R²; las líneas son opacas si R² > 0.3 y semitransparentes si 0.3 > R² > 0.1
    • Solo se muestran asociaciones con Benjamini-Hochberg adjusted p-values < 0.001

Discusión e interpretación

  • Se investigaron conjuntamente en adultos sanos el consumo de café, la cognición, el estado de ánimo, la conducta y la microbiota intestinal, y tras comparar a consumidores moderados de café con no consumidores, se incluyó además una abstinencia de 2 semanas y la reintroducción de café caffeinated y decaffeinated para distinguir entre los efectos de la cafeína y los efectos del café.
  • Los consumidores habituales de café mostraron mayor impulsividad y reactividad emocional que los no consumidores, y durante la abstinencia aumentaron la atención y la vigilance, mientras que la impulsividad y la reactividad emocional disminuyeron.
  • Tras volver a beber café caffeinated y decaffeinated, disminuyeron tanto el estrés percibido como los síntomas depresivos autorreportados, y en ambos grupos también se redujo la impulsividad después de la reintroducción.
  • La reducción de la ansiedad y del malestar psicológico apareció solo con la reintroducción de café caffeinated, lo que se vinculó con efectos específicos de la cafeína sobre la cognición y el estado de ánimo 45.
  • Los niveles de cortisol en el CAR y antes, durante y después del SECPT fueron similares entre consumidores y no consumidores de café, y este diseño no permitió observar directamente los efectos agudos del café sobre el cortisol.
    • Otros estudios señalan que el café puede activar la producción de cortisol 13 46, y que el consumo prolongado podría atenuar la respuesta de cortisol al estrés, llevando a una tolerancia parcial 13 15.
  • Los consumidores de café presentaron CRP plasmática basal más baja y IL-10 más alta, y también una menor secreción de IL-6 tras la estimulación con LPS.
    • Después de la abstinencia, CRP y TNFα aumentaron de forma conjunta.
    • Con la reintroducción de caffeinated, disminuyeron tanto la IL-10 como la IL-6 plasmáticas, y la IL-6 inducida por LPS se redujo a la mitad tanto con la reintroducción de caffeinated como de decaffeinated.
    • También se aborda que un mayor consumo dietario de (poly)phenol se asocia con niveles más bajos de CRP 49.
  • En la metabolómica no dirigida de heces, cambiaron compuestos asociados al café como caffeine y fumaric acid, mientras que compuestos neuroactivos como GABA e IPA disminuyeron en los consumidores de café.
    • También cambió ICA, que se analiza como un metabolito del tryptophan derivado de la microbiota intestinal vinculado con la homeostasis intestinal a través de IL-10 y AHR 52.
  • Los consumidores de café mostraron una composición del gut microbiome distinta a la de los no consumidores, y también se confirmaron cambios en la alpha-diversity.
    • En los consumidores de café aumentaron Cryptobacterium curtum, Eggerthella sp., Firmicutes bacterium.
    • Tras la abstinencia, Eggerthella sp. CAG:209 y Firmicutes CAG:94 volvieron a niveles similares a los del grupo NCD Fig. 3.
    • Varias especies afectadas por la reintroducción fueron clasificadas como especies que residen originalmente en la oral cavity o en la microbiota dental 56.
  • Los datos de orina distinguieron claramente entre metabolitos derivados de la cafeína y metabolitos derivados de (poly)phenol, mientras que los perfiles fecales reflejaron principalmente el metabolismo de (poly)phenol y no pudieron diferenciar entre los grupos caffeinated y decaffeinated.
  • En los phenolics medidos en orina, la variabilidad entre individuos fue muy alta, en línea con la interpretación de que la microbiota intestinal podría influir en las diferencias individuales del phenolic catabolism 29 30 59.
  • Los participantes NCD tendieron a mostrar en conjunto menor impulsividad y reactividad emocional, mejor estabilidad cognitiva, menor riesgo inflamatorio, presión arterial más estable, perfiles diferenciados de microbiota intestinal y metabolitos, y la ventaja de evitar los síntomas de abstinencia a la cafeína.
  • Al mismo tiempo, el café caffeinated redujo la ansiedad, el malestar psicológico y la presión arterial, y mejoró la atención y el afrontamiento del estrés, mientras que el café decaffeinated mejoró el sueño, la actividad física y la memoria.
    • Ambos tipos mostraron una tendencia a reducir el estrés, la depresión, la impulsividad y la inflamación, y a mejorar el estado de ánimo y el rendimiento cognitivo.
  • También se abordan las limitaciones del estudio.
    • No se midió directamente el stool transit time, que puede ser modulado por el café, y en su lugar se usaron como indicadores sustitutos la Bristol Stool Scale y el GI-VAS 61.
    • Se reconoce la posibilidad de que el estado basal de abstinencia de caffeine en el grupo NCD haya influido en las diferencias entre grupos.
    • La representatividad de los distintos ethnic group dentro de la muestra fue limitada, por lo que no se analizaron diferencias por ethnicity Table 1.
    • Para los resultados que van más allá de la hipótesis primaria, es posible que no hubiera potencia estadística suficiente para detectar small to medium effect size.
  • En conclusión, el café mostró efectos diferenciados sobre la reactividad emocional, la respuesta inmunitaria y la composición microbiana, y se destaca su potencial como modulador del microbiota-gut-brain axis.

Métodos

  • Aprobación ética

    • El protocolo del estudio fue aprobado por el Clinical Research Ethic Committee de Cork Teaching Hospitals, con el número de identificación APC115
    • Fue registrado en ClinicalTrials.gov como NCT05927038 y NCT05927103
    • Se obtuvo informed consent de todos los participantes

  • Procedimientos de las visitas e intervención con café

    • La visita de screening se realizó en University College Cork, y la salud mental y gastrointestinal se evaluó con M.I.N.I version 7.0.2, CTQ y ROME-IV 63 64
    • La ingesta habitual de cafeína se evaluó con un 7-day caffeine consumption diary, y el IQ verbal con NART 65
    • Durante 1 semana antes del baseline, tanto NCD como CD evitaron otros tipos de bebidas con cafeína y dark chocolate; a CD solo se le permitió como excepción el café que consumía habitualmente
    • Después del washout, se indicó a CD que tomara el café provisto en 4 sachets al día durante 3 semanas
    • El café provisto fue Nescafé Classic caffeinated or decaffeinated, con 1.8 g instant coffee por sachet
    • Durante el período de intervención no se permitieron otros cafés ni bebidas con cafeína, y los participantes podían elegir consumirlo con hot water, milk y sugar
    • Se recolectaron muestras adicionales de stool en day 2, day 4 tras el inicio de la abstinencia, y en day 16, day 18, day 28 tras el inicio de la intervención

  • Criterios de exclusión

    • Se excluyeron casos con enfermedades agudas o crónicas significativas, uso de medicamentos salvo anticonceptivos u hormonas de reemplazo, uso de antibiotics·probiotics·prebiotics, dieta vegan, consumo excesivo de alimentos fermentados, hipertensión, embarazo o lactancia, tabaquismo actual, dominio insuficiente del inglés, dyslexia·dyscalculia, o participación en otros ensayos
    • Para antibiotics, probiotics y prebiotics se requirió un washout de 4 semanas como mínimo antes de participar

  • Cuantificación de la ingesta dietaria

    • Se completó un 7-day food diary tres veces: antes de baseline, pre-intervention y post-intervention 66
    • La ingesta de macronutrients se cuantificó con Nutritics
    • La food intake se procesó mediante un enfoque weighted

  • Cálculo de la ingesta de (poly)phenols

    • Se extrajeron un total de 1424 food items de los diarios dietarios, de los cuales se excluyeron 391 ítems sin contenido relevante
    • Los raw food se emparejaron con una base de datos interna basada en Phenol-Explorer 3.6, y los alimentos sin correspondencia se complementaron con alimentos similares o literatura 67
    • Los cambios de peso durante cocción y procesamiento se ajustaron con Bognar’s tables, Phenol Explorer y factores de rendimiento de CREA 68 69 70
    • Con Microsoft Access se vincularon la food composition table y la intake table, y la ingesta se calculó multiplicando el contenido expresado en mg/100 g
    • Las clases totales se analizaron divididas en flavonoids, phenolic acids, lignans, others

  • Cuantificación de la ingesta de cafeína

    • Mediante un 7-day caffeine consumption diary se registraron todas las bebidas con cafeína consumidas en los 7 días previos
    • Se registraron el tipo de bebida, número de cups o ml, marca y método de preparación, y con base en ello se calculó mg caffeine/day

  • Cuestionarios de autorreporte y tareas cognitivas

    • En las visits 2, 3 y 4 se aplicaron PSS, ERS, UPPS-P, HSCL, BDI, STAI, PSQI, IPAQ, GI-VAS, y la forma de las heces se reportó con la Bristol stool chart 71~79
    • Durante el washout y la intervención, CD registró caffeine craving y fatiga con CWSQ, QCC, VAS-F 79 80 81
    • ModRey es una prueba de memoria episódica con listas A y B de 20 palabras 82
    • PAL es una prueba de memoria visuoespacial basada en CANTAB, compuesta por 8 niveles, y solo se realizó en visit 2 y visit 4
    • ERT es una tarea de procesamiento emocional de CANTAB para identificar 6 emociones básicas, y solo se realizó en visit 2 y visit 4
    • PASAT consta de 2 trials con presentación de 60 números, y se realizó en visit 2, 3 y 4

  • SECPT

    • El Socially Evaluated Cold Pressor Test es una tarea de estrés agudo en la que se pide sumergir la mano en agua con hielo a 0 °C durante 3 minutos 84
    • Los participantes se sentaron frente a una cámara y al investigador, y se registró su conducta no verbal y se grabaron sus expresiones faciales
    • Antes y después del SECPT se recolectaron 8 muestras de saliva, y se aplicaron STAI-State, PASA, PANAS, BL-VAS, VAS stress, VAS pain entre otras 85 86 87

  • Muestras biológicas

    • La saliva se recolectó dentro de los 3 minutos posteriores al despertar, a los 30, 45 y 60 minutos para medir CAR, y durante el SECPT se recolectaron 8 muestras adicionales 46 88
    • Se extrajo sangre en cada visita, y se realizó estimulación con LPS en sangre total junto con separación de plasma y suero
    • La orina correspondió a la primera micción del día, y las heces a la primera muestra fresca evacuada ese día

  • Análisis de muestras

    • El cortisol salival se midió con Cortisol ELISA kit, y las muestras se analizaron por duplicado tras una dilución 1:3
    • Los marcadores inflamatorios TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IFNγ, CRP se midieron con el sistema MSD MULTI-SPOT

  • El ADN fecal se extrajo con QIAamp Power Faecal Pro Kit y se realizó secuenciación shotgun en NovaSeq 6000 S2 flow cell

    • La evaluación de calidad de las raw sequences se hizo con FastQC, el host filtering con Bowtie2 + Kneaddata, y el perfilado taxonómico y funcional con woltka 89 90
    • El SOP de Woltka está disponible públicamente
    • Los Gut-Brain Modules y Gut-Metabolic Modules se calcularon con la versión en R de Gomixer 91
    • El análisis de metabolitos semi-polares fue realizado por MS-Omics, y se usó una combinación de Thermo Scientific Vanquish LC y Orbitrap Exploris 240 MS
    • Los SCFA se analizaron con base en GC usando acidificación y deuterium labelled internal standards
    • Los metabolitos urinarios dirigidos se analizaron con UHPLC-ESI-QqQ-MS/MS, las pyridines con una configuración separada de triple quadrupole, y la creatinine con UHPLC-ESI-MS/MS
    • Los metabolitos fecales dirigidos midieron 52 compuestos en SRM mode, y se analizaron un total de 123 faecal samples una vez cada uno Supplementary Data 23
    • Los datos de metabolitos dirigidos están disponibles públicamente como MTBLS13494 en el MetaboLights repository 92

  • Análisis de genotipo de ADORA2A

    • Se extrajo ADN de 100 µl de sangre total, y se seleccionaron dos SNP: rs5751876 y rs2298383
    • El análisis se realizó en TAMM del Karolinska University Hospital con iPLEX Gold chemistry y el sistema MassARRAY 93 94 95 96 97
    • Hubo 100% de concordancia con los datos disponibles, en la validación de trio family y en los análisis duplicados

  • Bioinformática y estadística

    • El procesamiento adicional de datos se realizó en R 4.2.0 y Rstudio GUI 2022.2.2.485
    • Los taxa con una prevalence en menos del 60% de las muestras a nivel de species se excluyeron de los análisis, excepto de alpha diversity
    • El PCA se realizó con valores clr transformed, y los valores cero se reemplazaron con el enfoque const approach
    • La beta diversity se calculó con Aitchison distance, la evaluación se hizo con PERMANOVA del paquete vegan, y la alpha diversity se calculó con iNEXT
    • Para differential abundance se usaron modelos lineales, y para longitudinal repeated measures se usaron linear mixed effect models
    • La selección de variables se hizo con el Benjamini-Hochberg procedure, y el umbral fue q-value 0.2
    • Los principales indicadores de evaluación fueron la composición y la función de la microbiota, y los indicadores secundarios incluyeron metabolitos microbianos intestinales, SCFA, metabolitos relacionados con el café, desempeño cognitivo, respuesta aguda al estrés, perfil inflamatorio en sangre periférica y CAR
    • El cálculo del tamaño de muestra se realizó con g*Power, y el tamaño mínimo requerido fue de 18 personas por grupo, para un total de 36 personas
    • Finalmente, se evaluó a 118 participantes potenciales, se inscribió a 92 y se reclutó de forma definitiva a 62 personas
    • El análisis estadístico usó SPSS version 28 y R version 4.2.0, y los valores atípicos se identificaron y eliminaron con Grubb’s test
    • Para la comparación basal de NCD frente a CD se usó principalmente General Linear Model Univariate, y para los demás análisis se usaron Mixed Models y comparaciones post hoc de Bonferroni
    • Los datos categóricos se analizaron con la prueba de chi-cuadrado de Pearson, y el criterio de significancia fue p < 0.05

Disponibilidad de datos y código

  • Los datos de metabolómica no dirigida están registrados en MTBLS13401 de MetaboLights
  • Los datos de metabolómica dirigida se ofrecen en MTBLS13494 de MetaboLights
  • Los datos de conteo de la microbiota están cargados en Zenodo con 10.5281/zenodo.18661295, y los metadatos de los participantes con 10.5281/zenodo.18348935
  • Los datos brutos de la microbiota se ofrecen con el código de acceso PRJEB108545 en la base de datos ENA
  • Todo el código fuente está disponible públicamente en GitHub

Lecturas relacionadas

1 comentarios

 
GN⁺ 4 일 전
Comentarios de Hacker News

  • Tras consumir cafeína de forma habitual durante más de 10 años, varias veces al día y no solo en café sino en otras formas, sufrí un gran episodio de salud mental y por eso tuve que dejarla por un tiempo
    Después ya no volví a mi hábito anterior y, al perder la tolerancia, pude consumir cafeína solo de vez en cuando y compararlo con los días sin cafeína
    Viendo eso, me di cuenta de que la cafeína era una sustancia psicoactiva fuerte que afectaba mucho la cognición; antes no lo notaba porque dependía de ella, pero ahora esa sensación ya no me resulta agradable

    • Dejar la cafeína, después de usarla durante décadas, tuvo efectos mezclados a corto plazo, pero a largo plazo sin duda fue mejor para mí
      Al no consumir cafeína, bajaron muchísimo mis antojos de carbohidratos altos y azúcar, así que perder peso se volvió mucho más fácil, y parece relacionarse con la impulsividad que menciona el artículo
      En cambio, durante un tiempo tuve depresión fuerte y anhedonia, y eso duró unos 3 o 4 meses, mucho más de lo que normalmente se espera de un periodo de abstinencia
      Parece que mi cerebro estaba demasiado acostumbrado a la señal dopaminérgica que elevaba la cafeína, y mientras se adaptaba a la ausencia de eso estuve bastante mal durante bastante tiempo
      En general creo que hice bien en dejarla, pero si alguien quiere hacerlo le recomendaría ir con muchísimo cuidado y vigilar de cerca su salud mental
    • A mí me pasó casi lo mismo. La cafeína es adictiva, y además arrastra todo el ritual y los hábitos que la rodean
      En mi caso me vuelve más voluble, impulsivo, hipersensible a los estímulos y más irritable
      Incluso con una sola taza al día me pongo más tenso, sudo más, tengo menos paciencia y todo me parece demasiado lento
      Es una droga realmente engañosa, y es fácil no darse cuenta de cuánto te cambia
    • Me pasó algo parecido después de una gripe en diciembre pasado
      Durante 4 días casi no pude comer, la fiebre duró bastante y tardé 4 semanas completas en volver a sentirme normal
      En esas 4 semanas no pude tomar café ni alcohol, y antes sabía demasiado bien cómo asegurarme una migraña durante los últimos 12 años, pero desde entonces no he vuelto a tener migrañas
      Para mí, las ventajas del café eran sobre todo el ritual y el sabor, pero no eran lo bastante grandes como para pagar el precio de que casi quedara garantizada una migraña si dormía aunque fuera 1 minuto menos de 8 horas
      Para dar contexto, solía tomar casi todos los días una taza de café con leche o un iced coffee en la mañana
    • Después de tomar mucho café durante 20 años, cuando tuve problemas de salud mental en realidad empecé a tomar el doble y aun así me sabía a agua
      Después de pasar por eso, incluso manteniendo la misma cantidad de antes me sentí mucho mejor, más descansado, y como si hubiera entrado en una racha ascendente saliendo de un pantano en el que me había metido yo mismo durante mucho tiempo
      Así que no creo que el café sea siempre la causa de los problemas de salud mental; a veces también puede ayudar a las personas
    • Me gustaría saber con más detalle cuáles fueron esos efectos psicoactivos y cambios cognitivos
      Yo tomo café con regularidad más que nada muy temprano, como entre las 5 y las 7 de la mañana, y a veces también tomo Celsius cuando quiero que me caiga más ligero al estómago o antes de correr
      Antes también consumía THC, pero me disparaba mucho la ansiedad y ya no lo uso; también tomaba alcohol y últimamente estoy recibiendo terapia asistida con MDMA/ketamina, con efectos sorprendentemente positivos que sigo notando
      Ahora mismo estoy reduciendo la cafeína poco a poco, así que de verdad me da curiosidad qué cambia en la práctica cuando la tienes encendida o apagada

  • Que lo haya financiado una organización de la industria del café como ISIC destaca como un claro conflicto de interés
    Los autores lo revelaron, pero da la impresión de que no lo abordaron con suficiente profundidad

    • Pero viendo los resultados, no parecen exactamente las conclusiones que uno esperaría de algo financiado por Big Coffee
      Dijeron que, en términos de conducta, quienes tomaban café eran más impulsivos y más reactivos emocionalmente, mientras que quienes no lo tomaban tenían mejor memoria
    • Los estudios sobre chocolate, café y vino tinto siempre son así

  • Una vez dejé la cafeína durante 6 meses; las primeras 2 semanas fueron un infierno y luego casi desapareció el deseo
    Pero después la vida se puso realmente dura y el estrés aumentó, así que volví, y ahora tomo espresso con un poco de leche baja en grasa
    Sinceramente, en este momento mi vida es demasiado real y demasiado estresante como para atreverme a dejarla otra vez
    También sospecho que hay bastante gente que funciona bien pero vive con algún trastorno del estado de ánimo de baja intensidad, siempre un poco insatisfecha, sin diagnosticar, y que la cafeína actúa como una especie de masilla para rellenar esas grietas del alma

    • Dejé el café durante un mes y no noté ninguna diferencia ni en la ansiedad ni en el estado de ánimo
      Así que volví a mi rutina normal de 3 o 4 tazas grandes cada mañana
    • Probé un año sin cafeína, pero no me funcionó bien
      Siempre andaba mentalmente lento, y había momentos en que me quedaba mirando la pantalla sin que mi cerebro quisiera procesar información
      También me volví extremadamente sensible al sueño, así que si dormía aunque fuera un poco menos de 8 horas, el día era miserable
      Desde chico tomaba litros de sun tea negro, así que puede que el desarrollo de mi cerebro haya sido algo distinto
      Por eso ahora controlo la cafeína estrictamente con pastillas: máximo 200 mg antes del mediodía, y cuando la vida no va tan a todo vapor la bajo a 50-100 mg; así sí me funciona bien
    • Cuando el trabajo estaba tranquilo, cambiaba el espresso de las mañanas entre semana por descafeinado, y dejaba el café de verdad solo para el fin de semana
      Me gustaba bastante esa sensación de retirar deliberadamente parte de mi energía para el trabajo y devolvérmela para mi propio tiempo
      Eso sí, no creo que tenga un agujero en el alma; más bien siento que la cafeína empeora un poco mi personalidad
    • La cafeína puede aliviar síntomas de trastornos relacionados con la dopamina, como el TDAH, igual que otros estimulantes
      Supongo que mucha gente la usa por su cuenta como si fuera un medicamento
    • Este estudio también analiza el consumo de cafeína fuera del café, así que también parece razonable mirar otras fuentes de cafeína
      Yo tomo espresso en parte por la cafeína, pero también porque me cae mucho mejor al intestino que el café de filtro o la prensa francesa

  • Llamar consumo moderado a 3-5 tazas al día de café me parece raro
    Para mí, 3 tazas ya es bastante
    Además, la muestra es pequeña y todos eran irlandeses, así que hay limitaciones claras

    • De acuerdo. Yo estoy muy metido en el specialty coffee y de verdad me encanta prepararlo y tomarlo, pero incluso para mis estándares 3 tazas ya es más de lo que suelo tomar
      Cuando paso de eso, casi siempre empiezo a mezclar descafeinado
    • Una taza temprano por la mañana, otra antes del almuerzo y otra en la tarde no suena tan excesivo
      Si estandarizas el tamaño de la taza, la gente normalmente toma vasos más grandes, así que solo con una taza grande por la mañana y otra por la tarde ya podrías acercarte a las 5 tazas según el criterio del estudio
    • ¿Los irlandeses son especialmente distintos en el metabolismo del café?
    • Yo digo que tomo dos tazas al día, pero en realidad son de 24 a 30 onzas
    • Si este estudio usa una referencia irlandesa, probablemente empleó una taza de 170 ml, así que un mug normal de unos 500 ml ya serían 3 tazas
      También podría ser que usaran la medida estadounidense de 118 ml por coffee cup
      Usar en un artículo científico una unidad tan variable, de 118 ml a 250 ml, le quita credibilidad a todo el trabajo

  • Este artículo no está diciendo que el café sea malo
    Más bien, en conjunto, se inclina un poco hacia una postura neutral o incluso beneficiosa
    Si se mira la literatura científica más amplia, el café se asocia con menor riesgo de diabetes tipo 2, menor riesgo de párkinson y menor mortalidad general
    Claro, para algunas personas también tiene desventajas como ansiedad, temblores, peor sueño y aumento de la frecuencia cardiaca

  • Tomaba mucho café y, en un viaje de mochilazo de 3 días, olvidé llevar café instantáneo, así que tuve dolor de cabeza todo el tiempo; apenas volví a la civilización tomé Mountain Dew y se me quitó en 5 minutos
    Viendo eso decidí que no valía la pena y lo fui dejando poco a poco
    Después de eso, la frecuencia de mis migrañas bajó bastante
    Pero me gusta tanto el café que intenté cambiarme a descafeinado y las migrañas volvieron a hacerse más frecuentes, así que lo dejé por completo
    Si no hubiera tenido efectos secundarios, por supuesto habría seguido tomándolo, pero ahora tomo té caliente de cebada tostada
    Claro que no es lo mismo que el café

    • Como dato, el café descafeinado todavía tiene aproximadamente un tercio de la cafeína del café normal, así que está lejos de ser libre de cafeína

  • Este tipo de estudios son muy interesantes, pero aquí n=62, así que los resultados se ven débiles
    Como mucho, yo diría que sugieren posibles efectos
    Además, prácticamente cualquier alimento puede tener efectos parecidos sobre el microbioma, y aquí no aislaron la cafeína para probarla
    Eso quizá lo hace mejor en el sentido de que se parece más al consumo real, pero también lo vuelve menos útil porque es difícil descartar que varias verduras comunes pudieran dar resultados parecidos

    • Me recordó el experimento de las arañas que hizo la NASA en 1995
      La cafeína es una sustancia que estimula mucho la impulsividad :)
      https://rarehistoricalphotos.com/nasa-spiders-drugs-experime...
    • Dices que no aislaron la cafeína para probarla, pero sí probaron café con cafeína y café descafeinado, y vieron el mismo efecto en ambos casos
      Si eso es así, entonces es muy probable que la causa no sea la cafeína, sino algún otro componente del café

  • La cafeína es una droga increíblemente potente
    Resulta bastante impactante pensar que un gran porcentaje de la población vive en la práctica casi siempre bajo los efectos de esta droga, y que existe una industria enorme dedicada a suministrarla en casi cada esquina
    Además, solemos ser demasiado indiferentes con el hecho de que esta droga también se les da a los niños a través de bebidas azucaradas dirigidas principalmente a ellos
    Si piensas en la escala de eso, da un poco de vértigo
    Aunque bueno, esta mañana todavía no he tomado café, así que también estoy diciendo tonterías

    • Eso también puede ser una forma de tomar como demasiado normativo un estado completamente limpio, es decir, sin ningún químico psicoactivo
      Los seres humanos, en realidad, siempre se han adaptado a dietas muy variadas en todo el mundo, y eso es una de las razones del éxito de nuestra especie
      Muchos grupos consumían con frecuencia sustancias psicoactivas suaves, y parece que buscaban otras más fuertes de forma ocasional en contextos específicos
      Las propias plantas silvestres suelen tener cierto grado de compuestos activos, así que evitarlos por completo tampoco es tan fácil
    • Esta semana intenté bajar o incluso dejar el café; pasé de 3 tazas al día a 1, y esa única taza de pronto me dio un subidón clarísimo, como si me hubiera metido una raya de cocaína en la mañana
      También me di cuenta de que la forma en que lo anhelaba era exactamente la misma, y terminé aceptando que el café no es más que una droga que consumo a solas mientras leo el periódico
      Que sea lo primero en lo que pienso al despertar es porque estoy enganchado, y ahora estoy intentando dejarlo con la cabeza fría
    • También hay otra gigantesca industria del polvo blanco que intenta metérselo a la mayor cantidad de gente posible
      Es el azúcar
      Incluso se parece en lo altamente refinado y puro

  • Antes no consumía cafeína para nada
    Las pocas veces que la probé en la adolescencia y a principios de mis 20, me daba palpitaciones y el corazón me latía demasiado rápido
    Además era café con cardamomo fuerte al estilo libanés, así que quizá tampoco sea el mejor ejemplo
    Luego, a los 34, empecé mi primer trabajo de turnos, con tardes y noches, y fue ahí cuando empecé a tomarla
    Al principio tomaba café fancy tipo French vanilla y, como un año después, cuando abrió el primer Starbucks, llegué a pedir hasta un venti quad shot latte
    Después permitieron la venta de bebidas energéticas, y una vez me tomé un Rockstar de 750 ml como desayuno y me dio un espasmo muscular, así que sentí que ya era hora de bajarle
    Ahora ya me estabilicé en una taza pequeña de café por la noche, y a veces ni siquiera me la acabo

  • Cambié el café por pastillas de theacrine y me gustan mucho más
    Me dan una sensación clara y enfocada sin aumentar la ansiedad, y al parecer no afectan en nada mi sueño
    También me molestaba muchísimo lo difícil que era dejar el café
    Lo único que no me gusta es que sea en forma de pastilla
    Incluso intenté preparar una bebida de theacrine por mi cuenta, pero es demasiado amarga y no logré encontrar una receta decente; todavía me persiguen las pesadillas de la combinación chicory + theacrine