- Al trasplantar microbiota intestinal de pacientes con trastorno de ansiedad social (SAD) a ratones, aumentó selectivamente el miedo social, no la ansiedad general ni conductas similares a la depresión
- Como las causas biológicas del SAD aún no están claras y sigue existiendo la necesidad de mejorar los tratamientos, se evaluó si la microbiota intestinal puede ser una candidata a objetivo terapéutico
- Las diferencias en la composición microbiana entre pacientes con SAD y controles sanos se confirmaron mediante 16S rRNA sequencing, y los efectos conductuales se verificaron con trasplante de microbiota fecal
- El aumento del miedo social estuvo acompañado de cambios en la función inmune central y periférica y de cambios en la expresión de oxytocin en el bed nucleus of the stria terminalis
- Los resultados muestran que existe una interkingdom basis entre el huésped y los microbios en la respuesta de miedo social, y convierten al microbiome en un objeto de exploración más directo en la investigación sobre SAD
La pregunta sobre la conexión entre el SAD y la microbiota intestinal
- Social anxiety disorder (SAD) es un trastorno mental en el que aparecen miedo o ansiedad intensos y evitación en situaciones sociales
- El SAD se considera uno de los trastornos de ansiedad con mayor carga de discapacidad
- Su biología subyacente aún no está clara, y se necesitan mejores tratamientos
- La microbiota intestinal ha atraído atención recientemente como regulador clave del cerebro y la conducta, en especial de las conductas relacionadas con la función social
- También aumentan los datos que señalan que la función inmune y la oxytocin signaling participan en las respuestas sociales
Diseño del experimento de trasplante en ratones
- Para ver si la microbiota intestinal tiene un papel causal en la regulación de conductas relacionadas con el SAD, se trasplantó microbiota intestinal de pacientes con SAD a ratones
- La microbiota intestinal de pacientes con SAD mostró una composición distinta a la de controles sanos en 16S rRNA sequencing
- Los ratones receptores fueron evaluados mediante varias pruebas conductuales para medir conductas similares a la depresión, conductas similares a la ansiedad general y respuestas de miedo social
- El miedo social se usó como modelo de SAD
Alcance de los cambios conductuales
- Los ratones que recibieron microbiota intestinal de pacientes con SAD mostraron conducta normal en varias pruebas que evalúan conductas similares a la depresión y a la ansiedad general
- En cambio, mostraron mayor sensibilidad al miedo social usado como modelo de SAD
- El cambio conductual no apareció como un aumento general de la ansiedad ni de conductas similares a la depresión, sino como un incremento selectivo de la respuesta de miedo social
Cambios en la función inmune y en oxytocin
- El aumento específico de la respuesta de miedo social se observó junto con cambios en la función inmune central y periférica
- En el bed nucleus of the stria terminalis también se observaron cambios en la expresión de oxytocin
- Estos resultados encajan con la línea de datos existente que vincula la función inmune y la oxytocin signaling con las respuestas sociales
Conclusiones y límites
- La microbiota intestinal derivada de pacientes con SAD puede aumentar la respuesta de miedo social en ratones
- Los resultados muestran que existe una interkingdom basis en la respuesta de miedo social
- El microbiome sigue siendo un candidato a objetivo terapéutico potencial para el SAD
- Sin embargo, dentro del alcance del resumen del texto proporcionado no se confirman tratamientos concretos, posibilidad de aplicación clínica, efectos a largo plazo ni resultados de intervenciones en humanos
Datos e información pública
- Los datos humanos de 16S rRNA sequencing están en el European Nucleotide Archive con el accession
PRJEB68191 - Los datos de metagenomic sequencing en ratones están en el proyecto de figshare “Social Anxiety Disorder-Associated Gut Microbiota Increases Social Fear”
- El DOI del material relacionado en Figshare es
10.6084/m9.figshare.24511531.v1 - Todos los datos están incluidos en el manuscrito y/o en el SI Appendix
- Como material complementario se ofrecen Appendix 01 PDF y Dataset S01 XLSX
Información del artículo
- El artículo se publicó en PNAS, Vol. 121, No. 1
- La publicación en línea fue el 26 de diciembre de 2023, y la publicación del número fue el 2 de enero de 2024
- El historial de envío fue: recibido el 29 de mayo de 2023, aprobado el 5 de octubre de 2023, publicado en línea el 26 de diciembre de 2023 y publicado en el número el 2 de enero de 2024
- El PubMed ID es
38147649, y la clasificación es Biological Sciences y Neuroscience - El artículo es de acceso abierto bajo la licencia CC BY-NC-ND 4.0
- Los autores declararon no tener competing interest
1 comentarios
Opiniones de Hacker News
Cuando recordaba algo incómodo, tenía la sensación de “sentir físicamente” una ansiedad específica en la cabeza, pero después de dejar los dulces durante unas semanas, esa sensación desapareció.
Por eso intento reducir mi consumo de azúcar, y el riesgo de diabetes es otra razón. Este estudio me resulta bastante creíble.
Lo primero no invalida lo segundo. Sarah Wilson, famosa por “I quit sugar”, también parece haber empezado con un movimiento sin azúcar y luego suavizó sus consejos para adaptarlos a un público más amplio.
Los consejos deberían ajustarse a la categoría en la que cae cada persona y, más aún, creo que una dieta sin azúcar tampoco debería incluir fruta. Como adicto al azúcar con ADHD, normalmente sustituía el azúcar por fruta, así que tardé en darme cuenta de que incluso una dieta aparentemente saludable tenía demasiado azúcar.
Hay bastante literatura científica que vincula la fructosa con la inflamación. Una persona promedio solo puede digerir unos 30 g de fructosa al día, y según la persona puede ser mucho más o mucho menos.
Una lata de gaseosa o tres manzanas tienen aproximadamente 30 g de fructosa, y el siguiente paso podría ser que la inflamación, de alta o baja intensidad, se conecte con la ansiedad.
Hay estudios que indican que la fibra interactúa de alguna manera con los niveles de insulina del cuerpo, así que me pregunto si tiene relación con lo que menciona el artículo.
Dejé el café y la cafeína durante más de 4 semanas y estoy convencido de que mejoró mi regulación emocional y disminuyeron mis conductas compulsivas y la ansiedad.
No sé si fue por el microbioma intestinal o porque se regularon a la baja los receptores neuronales que activan los componentes del café. También escuché el contraargumento de que “la cafeína se elimina en unas horas, así que un efecto de semanas es placebo”, pero digan lo que digan, así lo sentí.
Nunca logré identificar la causa exacta, pero hablando con mi terapeuta descubrí que ciertas comidas desencadenaban los síntomas. Por lo general eran comidas obviamente poco saludables, así que empecé a evitarlas.
Comenté por la frase de “sentir físicamente” la ansiedad en la cabeza. El DPDR también está en la misma categoría que la ansiedad, y yo también sentía una presión rara en la cabeza.
Las causas y los efectos secundarios probablemente eran distintos, pero me alegra leer que alguien experimentó una sensación similar. Hay muchísimo que todavía no sabemos sobre el cuerpo.
https://en.wikipedia.org/wiki/Depersonalization-derealizatio...
Que cambie la microbiota intestinal puede significar que algún microorganismo está aumentando a una escala que antes no existía, y que funciones corporales actuales como el sistema inmunitario no están logrando impedirlo.
Eso no necesariamente significa que el sistema inmunitario se haya debilitado, pero si realmente se debilitó, conviene no pasar mucho tiempo cerca de grupos grandes o desconocidos.
Un cambio repentino en la dieta o el entorno también podría ser una señal de escasez de alimentos o de cambio de territorio, por lo que podría convenir reducir el contacto y la dependencia de otras personas.
Según qué se instale, también podría representar una amenaza para la familia, así que que surja una respuesta de miedo social ante cambios en el microbioma intestinal podría ser bastante beneficioso para un animal social.
En este caso, más que una función adaptativa, parece más acertada la hipótesis más simple de que la biología es como código spaghetti. Si cambiás una señal química, se ven afectados subsistemas prácticamente aleatorios, y algunos de ellos pueden estar conectados causalmente con la psicología o la conducta.
Si alguien sabe del tema, me gustaría escuchar experiencias.
No recuerdo en absoluto dónde lo escuché, pero busqué deliberadamente un producto con cepas “basadas en tierra”, y ahora tomo PB-8.
Mirando hacia atrás, veo lo directamente conectada que estaba mi ansiedad con el malestar estomacal. La primera semana fue un poco difícil, pero después todo fue bien.
Como los suplementos son muy baratos, creo que vale la pena probarlos durante un tiempo. La kombucha u otros alimentos fermentados también podrían tener efectos positivos.
Eso sí, nunca me diagnosticaron un trastorno de ansiedad, así que en esos casos podría ser distinto.
No sé si alguien más lo reprodujo, pero el informe original parece confiable: https://pdfcoffee.com/experimental-treatment-for-social-phob...
La mayoría de los probióticos que probé no tuvieron ningún efecto, y el único que parece haber funcionado realmente para mí es este producto: https://drohhiraprobiotics.com/
No sé por qué funciona, pero de forma anecdótica sí tuvo efecto. Otra cosa que me ayudó mucho fue dejar el alcohol.
Los probióticos no me hicieron nada.
La microbiota existente ya está establecida, así que tiene una gran ventaja para defenderse de intrusos débiles introducidos deliberadamente. Por otro lado, a las empresas de suplementos les encantan las afirmaciones exageradas
El equipo de la University of Calgary está reclutando actualmente participantes con trastorno depresivo mayor y trastorno obsesivo-compulsivo
https://research.ucalgary.ca/participate/clinical-trial-eval...
https://research.ucalgary.ca/participate/focused-study-fmt-o...
Claro, también se pueden hacer ambas cosas
Así que introducir una nueva microbiota no resuelve el problema. La teoría que habría que probar es: ahora que sabemos que la microbiota puede activar la ansiedad social, ¿eliminar esa microbiota la apaga?
Haría falta un lavado con antibióticos, y quizá también podría hacerse de forma casera. Pero si la dieta sigue introduciendo microbiota que provoca ansiedad social es una variable que todavía no conocemos
Tal vez la causalidad sea inversa. Las personas que salen más se infectan con todo tipo de microbios con más frecuencia, ya sea por acercarse demasiado a desconocidos o por comer comida preparada por alguien que no se lavó bien las manos
Me viene a la mente el trasplante de microbiota fecal del comentario hermano. Este artículo trata sobre microbios que provocan ansiedad, pero tal vez esos microbios simplemente pierden en la competencia dentro de un entorno intestinal donde hay microbios sociables
Las personas que se quedan en casa se infectan menos, y por eso podría aparecer una correlación con este tipo de muestra intestinal
Esa experiencia me demostró para siempre lo que decía el médico: “todo es un problema de equilibrio químico en el cerebro”
El problema, por supuesto, era el riesgo. Si comía alimentos fermentados y no tomaba el antídoto que siempre llevaba conmigo, podía morir en cuestión de minutos. Pero tomar el antídoto cuando no hacía falta era casi igual de peligroso
Así que probablemente tomé el medicamento solo unos 6 meses, y durante ese tiempo subí de 150 a 225 libras
Nunca encontré un sustituto. Probé medicamentos que reducían la ansiedad, pero ninguno me convirtió literalmente en otra persona, una persona muy sociable
Creo que probablemente era Nardil. No tenía problemas de depresión, y ese médico se especializaba en ansiedad social, en particular en el uso de Nardil
También me dijo que, por el equilibrio químico de mi cerebro, sin Nardil casi con seguridad terminaría siendo un ermitaño a los 70 y tantos. Ahora tengo 72 años y su predicción fue correcta
Nada parecía ayudar en absoluto, hasta que dije que quería probar Eldepryl(selegiline), un MAO-B, y por primera vez me ayudó mucho
Ayuda bastante con la depresión, pero no con la ansiedad. El MAO-B tiene la ventaja de no tener el problema de la tiramina que mencionas, es decir, el efecto del queso
No había oído hablar de Nardil, pero voy a buscarlo
En lo personal, gracias a la TCC pasé de estar casi como un ermitaño a ser una persona sociable a un nivel normal. Es un trabajo muy duro, hay que encontrar al terapeuta adecuado y seguir esforzándose, pero cada vez se vuelve más fácil
https://www.madinamerica.com/2020/02/chemical-imbalance-theo...
Dice algo como: “No es exagerado decir que la falsa teoría del desequilibrio químico es una de las cosas más destructivas que ha hecho la psiquiatría...”
El efecto placebo puede ser muy real, y las predicciones autocumplidas de figuras de autoridad también pueden ser poderosas
Que un problema de microbiota intestinal haga que se produzcan menos neurotransmisores en el intestino podría parecerse más a un “desequilibrio” real, como en el artículo original
“How Your Gut Health Affects Your Brain: The Mind-Altering Power of Your Microbiome”
https://www.sciencenewstoday.org/how-your-gut-health-affects...
“La microbiota intestinal puede producir neurotransmisores como serotonina, dopamina, ácido gamma-aminobutírico (GABA) y acetilcolina, todos importantes para la función cerebral. De hecho, más del 90% de la serotonina del cuerpo se produce en el intestino, no en el cerebro. Esto tiene grandes implicaciones para el estado de ánimo y la salud emocional.”
Reuní más ideas relacionadas con salud y bienestar aquí: https://github.com/pdfernhout/High-Performance-Organizations...
Si no eres feliz tal como estás ahora, espero que encuentres algo que te funcione. “I like you just the way you are” - Mr. Rodgers
https://www.youtube.com/watch?v=kPDTpqtmzPQ
Si la investigación avanza más, sería “En qué: tal cosa”, y algún día, si es posible, debería ser “En humanos: tal cosa”
Sigo leyendo artículos sobre lo que les pasó a los ratones en los estudios, pero me interesa mucho más cuando lleguen a ensayos en humanos y empiecen a salir resultados
Que la microbiota intestinal pueda influir en algo tan específico como el miedo social, e incluso inducirlo en ratones, sinceramente me resulta un poco inquietante
De verdad me pregunto si este tipo de investigación podría llevar a algo más allá de las terapias o los medicamentos actuales. Sería sorprendente que surgieran nuevos tratamientos basados en la microbiota