- Investigadores de ASU informaron que, tras aumentar la diversidad de la microbiota intestinal mediante trasplante de microbiota fecal, los síntomas del autismo y los síntomas gastrointestinales mejoraron a largo plazo
- Según el CDC de EE. UU., el autismo corresponde a 1 de cada 59 niños, y ASU considera que alrededor del 30 al 50% de las personas autistas padecen problemas gastrointestinales graves
- En el estudio inicial de 2017, 18 niños con autismo recibieron tras un lavado intestinal un trasplante diario durante 7 a 8 semanas, y se confirmó una mejoría en sociabilidad, hiperactividad y comunicación
- En el seguimiento a 2 años, los síntomas del autismo medidos por observación médica disminuyeron 45% respecto a la línea base, y la proporción clasificada como severa bajó de 83% a 17%
- El tratamiento se está desarrollando como Microbiota Transplant Therapy, y se está impulsando la recaudación de fondos para un ensayo clínico grande de Phase 3 con miras a la aprobación de la FDA
Antecedentes de la investigación y enfoque terapéutico
- El equipo de ASU investigó la posibilidad de que aumentar la diversidad de la microbiota intestinal ayude a aliviar al mismo tiempo los síntomas del autismo y los problemas gastrointestinales
- Según el CDC de EE. UU., 1 de cada 59 niños nacidos en Estados Unidos recibe un diagnóstico de autismo, y los investigadores de Arizona State University consideran que alrededor de 30 a 50% de las personas autistas sufren problemas gastrointestinales graves como estreñimiento, diarrea y dolor abdominal
- Según Rosa Krajmalnik-Brown, muchos niños con autismo tienen problemas gastrointestinales, y algunos estudios muestran que esos niños también presentan síntomas relacionados con el autismo más severos
- Tratar los problemas gastrointestinales puede, en muchos casos, conducir a una mejoría del comportamiento
Estudio inicial y resultados del seguimiento a 2 años
- En el estudio inicial de 2017, 18 niños con autismo recibieron un trasplante diario de microbiota fecal durante 7 a 8 semanas después de un lavado intestinal
- Antes del tratamiento, los niños participantes tenían una diversidad de microbiota intestinal mucho menor que los niños sin autismo
- Después del tratamiento, mejoró la conducta en cuestionarios que evaluaban sociabilidad, hiperactividad y comunicación, y los efectos iniciales de la mejoría se mantuvieron durante 8 semanas
- Krajmalnik-Brown considera que los niños con autismo carecen de bacterias beneficiosas importantes y tienen menos opciones de funciones clave aportadas por las bacterias intestinales que los niños con desarrollo típico
- En el seguimiento a 2 años se confirmó no solo que el efecto se mantuvo, sino que además se hizo mayor
- Según la observación médica, los síntomas psicológicos del autismo a las 8 semanas disminuyeron 24%, y en la evaluación profesional realizada 2 años después los síntomas del autismo disminuyeron 45% frente a la línea base
- Antes del estudio, 83% de los participantes estaba clasificado con autismo “severo”, pero 2 años después esa cifra bajó a 17%; 39% fue evaluado como leve o moderado, y 44% quedó por debajo del umbral basal de ASD leve
- Krajmalnik-Brown señaló que están encontrando una fuerte conexión entre la microbiota intestinal y las señales que viajan al cerebro, y que fue sorprendente que los niños estuvieran aún mejor después de 2 años
Desarrollo clínico y etapa de comercialización
- El siguiente paso es un ensayo clínico grande controlado con placebo para validar los resultados y buscar la aprobación de la FDA
- A inicios de 2022, Krajmalnik-Brown y sus colegas patentaron una formulación bacteriana específica y crearon una empresa derivada llamada Gut-Brain Axis Therapeutics
- El tratamiento se conoce como Microbiota Transplant Therapy(MTT), y posteriormente mostró datos iniciales prometedores en un ensayo clínico humano Phase 2 controlado con placebo
- Según la explicación del equipo de ASU, en un estudio de Phase 2 con adultos autistas, el grupo tratado mejoró más que el grupo placebo tanto en el resultado primario, los síntomas del autismo, como en el resultado secundario, el registro diario de evacuaciones
- En la evaluación Parent Global Impressions, al final de la part 2 el grupo tratado mostró más mejoría que el grupo placebo de la part 1 en casi todos los síntomas, y se observaron mejoras estadísticamente significativas en síntomas gastrointestinales, lenguaje receptivo y promedio global de síntomas
- También hubo una mejoría con significancia limítrofe en berrinches, autoestimulación/conducta repetitiva y cognición
- El equipo está impulsando la recaudación de fondos para el gran ensayo clínico de Phase 3 necesario para la aprobación final de la FDA
Fuentes y materiales relacionados
- Scientific Reports: estudio clave de 2019
- Arizona State University: fuente de la investigación
- Microbiota Transplant for Adults with Autism by Prof. James Adams
1 comentarios
Comentarios en Hacker News
Entre los niños autistas, suele haber casos en los que la dieta es extremadamente limitada
Un conocido genetista contó un caso en el que le pidieron pruebas genéticas para un niño autista con horribles heridas crónicas espontáneas en las encías y la piel, pero al final resultó ser escorbuto porque durante los últimos 3 o 4 años solo había comido Wheat Thins sin fortificación con vitamina C
Una dieta monótona probablemente favorece selectivamente ciertas especies bacterianas adaptadas a esa dieta y reduce otras, lo que puede distorsionar mucho la composición del microbioma intestinal. Si la dieta cambió o se amplió después, un trasplante fecal podría restaurar especies bacterianas que puedan volver a sobrevivir y aportar beneficios a largo plazo
Me gustaría ver un análisis que separe composición de la dieta, microbioma intestinal, genética y gravedad de los síntomas del autismo
Cuando era niño pasé años comiendo solo Cheerios sin nada más, y para un amigo cercano esa comida era los nuggets de pollo
Podría empeorar los síntomas, pero que sea la causa me parece muy dudoso
Este tipo de enfoque, como una “nota del editor”, de volver a editar y actualizar con información nueva un artículo publicado originalmente en 2019 con fecha de corte al 7 de abril de 2025, debería hacerse más seguido
Hace falta especialmente en el periodismo científico, aunque no solo ahí. Nos falta demasiado una visión de largo plazo no solo hacia el futuro, sino también hacia el pasado
Normalmente es más bien reaccionar a contactos de relaciones públicas de empresas, y se nota porque ni siquiera hay enlace a un artículo nuevo. Solo hay citas de la empresa, así que se parece más a repetir material promocional que a una actualización de investigación
Hay contexto que solo se ve leyendo más material de la empresa que busca comercializar esta formulación: parece que hay en curso un pequeño ensayo de fase 2, pero sus resultados no se han publicado por completo. Da la impresión de que están empujando la promoción con afirmaciones positivas tempranas antes de divulgarlo todo
Cuando una empresa se mueve así antes de publicar los resultados completos, muchas veces es una promoción apresurada para coincidir con el momento que mejor atrae el interés de inversionistas, lo cual me resulta un poco sospechoso. Si el momento óptimo de promoción es antes de publicar los resultados completos, no es precisamente señal de que los resultados vayan de maravilla
El periodismo científico quizá debería adoptar más bien un modelo wiki, con un solo artículo por tema, al que se le vayan incorporando nuevos datos o información verificada, y donde la gente interesada pueda suscribirse a las actualizaciones
Suponiendo que lo gestionen las personas adecuadas, un wiki es mucho más fuerte para el mantenimiento a largo plazo. En cambio, los textos tipo “revista de publicación” inevitablemente envejecen, y además muchas veces ni siquiera es fácil comprobar cuándo se actualizó realmente un texto antiguo
El registro del ensayo clínico parece ser este: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03408886?tab=results
Los resultados fueron enviados, pero figuran como pendientes de revisión de calidad
N=60 y hay grupo placebo, así que es mejor que el primer estudio con N=18 y sin grupo placebo
Ha habido demasiados casos de ensayos pequeños con resultados sorprendentes en mejoras del autismo que no lograron replicarse en estudios más grandes y mejor controlados como para entusiasmarse todavía
El patrón típico es que el primer ensayo pequeño, abierto y de portada muestra resultados increíblemente buenos, luego el siguiente ensayo con placebo apenas muestra una leve mejora, y para el tercer estudio todo se vuelve un juego de mantener el tamaño del estudio lo suficientemente pequeño como para poder hacer p-hacking y obtener un resultado que la FDA acepte
El registro correcto probablemente sea este: https://clinicaltrials.gov/study/NCT02504554
El informe de seguimiento de 2019 está aquí: https://www.nature.com/articles/s41598-019-42183-0
Aun así, la inferencia básica probablemente siga siendo válida. No hay grupo placebo, y en un seguimiento de 2 años de participantes de entre 7 y 17 años pueden cambiar muchísimas cosas. Podrían haber recibido terapia del lenguaje o simplemente haber aprendido más estrategias de afrontamiento al crecer
El informe de seguimiento de 2019 también dice que 12 de 18 hicieron ajustes aparte en dieta y medicación. Los investigadores dicen que fueron cambios menores, pero sigue siendo ruido, y no refleja cambios sociales o ambientales no reportados
Lo más interesante que podría replicarse en un ensayo aleatorizado y controlado más grande probablemente sea el grado de mejora del microbioma intestinal. Ahí parece haber un mecanismo más directo, aunque es solo una intuición
Este es un buen ejemplo de lo fácil que es malinterpretar algo leyendo solo el título, aunque el título no sea intencionalmente engañoso o clickbait
Si juntas “reducción de síntomas del autismo”, “la dura realidad de los problemas gastrointestinales crónicos”, “aumento de la diversidad microbiana” y “tratar los problemas gastrointestinales mejora la conducta”, mi interpretación va más por aquí
Los problemas gastrointestinales son una comorbilidad frecuente del autismo, y al corregirlos una persona autista puede enmascarar más fácil y mejor
Tiene sentido, porque los problemas gastrointestinales generan mucho estrés y el enmascaramiento también es muy estresante. Es común que una persona autista bajo estrés tenga más dificultad para enmascarar
El enmascaramiento hace que muchos “síntomas” del autismo parezcan reducirse, pero a costa de riesgos como estrés y depresión, y casi todas las sociedades condicionan a los niños, de forma inconsciente, a enmascarar constantemente el autismo
La implicación más incómoda es que en Estados Unidos/Arizona los niños con problemas gastrointestinales muchas veces no reciben el tratamiento adecuado. Si no fuera así, no se habría podido obtener una muestra de niños autistas no fuertemente sesgada por selección
Tratar los problemas gastrointestinales no debería verse como un medio para reducir síntomas del autismo, sino como algo que ya se debería hacer de todos modos. No solo por calidad de vida, sino porque si se dejan durante años, muchas veces causan problemas intestinales mucho más graves
Me sorprendió un poco que investigadores universitarios, con tiempo y dinero de la universidad, amplíen investigación pública ya existente para hacer descubrimientos, luego los patenten y después creen una empresa con fines de lucro
Perdón por la ignorancia, pero me pregunto si normalmente así es como funciona esto. Me pregunto dónde queda el beneficio para la gente potencialmente afectada
Entiendo en parte que la universidad probablemente siga involucrada de alguna manera y que la comercialización también sea necesaria, pero me deja una sensación incómoda
Parece que Arizona State University hace este tipo de cosas a través de Skysong Innovations: https://skysonginnovations.com/startups/list/
También es interesante que hayan recibido mucho financiamiento de más de 100 familias con hijos autistas: https://skysonginnovations.com/startups/list/
Aunque de una investigación salga un producto comercializable, eso queda muy fuera del alcance de la universidad
Además, hay que considerar que la mayoría de los campos científicos normalmente no generan investigación comercializable. Pasa así en ciencias sociales, arqueología, geografía y otros campos
Qué proporción recibe la universidad de un spin-off depende de cada institución
Tuvo un papel nada menor en el ascenso de Northwestern en los últimos 10 o 20 años
A las universidades les encanta esto y lo fomentan. Las grandes universidades tienen organizaciones tipo oficina de “transferencia tecnológica” para ayudar a los investigadores a llevarlo adelante
Antes del estudio, el 83% de los participantes tenía autismo “grave”, pero dos años después solo el 17% seguía siendo grave; 39% estaba en categoría leve o moderada, y sorprendentemente 44% estaba por debajo del umbral de ASD leve
Si es cierto, es realmente impresionante
No me termina de convencer la idea de que el microbioma intestinal tenga una influencia tan grande en el cerebro como para dificultar captar señales sociales pero permitir una memoria asombrosa
Aunque también he visto personas fuera del “espectro” con memorias extraordinarias, como un profesor que recordaba en qué página de ciertos libros estaba cada frase. Tal vez la gente en nivel Asperger tenga esa capacidad más las dificultades del autismo
Con estos resultados todavía hay que ser cautelosos. Muchas personas autistas tienen una alimentación muy selectiva, y algunas también tienen problemas de motilidad intestinal
Eso también puede afectar el microbioma intestinal. Es plausible que ayude a algunas personas, pero el autismo es una condición muy heterogénea y normalmente con una predisposición genética clara, así que no se puede generalizar
En conjunto no parece una cura
Básicamente empezaban vaciando el intestino con antibióticos y luego iniciaban el tratamiento, observando mejoras
Quizá los problemas gastrointestinales aumentaban la irritabilidad y hacían que los síntomas del autismo medidos parecieran más agresivos, pero para las familias esto suena muy prometedor
Se ha reportado que las bacterias intestinales pueden inducir depresión, y que al estar deprimido uno tiende a comer más ultraprocesados altos en calorías, lo que beneficia a esas bacterias. Piensa en atracones de helado cuando alguien está deprimido
Tampoco es tan difícil de creer que bacterias intestinales optimizadas para ciertos alimentos hayan evolucionado la capacidad de inducir al huésped a comer justamente esos alimentos. Además tendrían el beneficio secundario de dejar sin alimento a otros microbios no adaptados a esa comida y reducir la competencia
Sobre todo en biología, las cosas no siempre se dividen solo en causa o efecto
Después de seguir una dieta carnívora estricta durante 4 años, desarrollé estreñimiento crónico severo
Reintroducir fibra por sí sola no lo resolvió, pero añadir alimentos fermentados como kimchi sí lo alivió
Me pregunto si los alimentos fermentados podrían restaurar el microbioma intestinal de una forma más natural que el trasplante fecal y quizá incluso ayudar en el tratamiento del autismo. Los estudios no son concluyentes, pero esta historia hace pensar que vale la pena investigar más
Lo que aún no entendemos bien es por qué algunas personas no reciben esos microbios desde el principio, o por qué los pierden. En partos no vaginales hay técnicas para transferir los microbios de la madre durante el nacimiento
Incluso con trasplante, esos microbios no permanecen mucho tiempo en el cuerpo de algunas personas. Aquí no hablo de personas autistas, sino de personas en general
Comer una variedad amplia de alimentos ayuda mucho, y evitar ultraprocesados también es importante. Los ultraprocesados no llegan al final del intestino
Los alimentos fermentados y los prebióticos/probióticos también ayudan
Pero incluso con todo eso, en algunas personas el microbioma no se recupera
Si el estreñimiento apareció apenas empezaste la dieta carnívora estricta o si apareció después de 4 años
Y me gustaría que enumeraras todo lo que comías en esa dieta carnívora estricta, incluyendo sal, agua, etc. Supongo que no sería una lista muy larga
Es un dato anecdótico, pero mis dificultades cognitivas responden bastante bien a suplementos que suelen recomendarse para trastornos cognitivos como el TDAH. Especialmente vitamina D3 y omega 3; zinc y magnesio no me ayudaron mucho
Tengo IBS, que puede llevar a deficiencias nutricionales, y además pasé el tamizaje inicial previo a una evaluación de TDAH, así que pronto me evaluarán. También sospecho autismo, pero por ahora la relación costo-beneficio de esa evaluación no me atrae mucho
Un microbioma intestinal distinto podría ser simplemente una manera de corregir deficiencias nutricionales
¿Qué es más plausible? ¿Que en 2 años hayan tratado el autismo de bajo funcionamiento, o que los niños hayan sido mal clasificados y al madurar hayan salido del diagnóstico?
En el estudio fase 2 en adultos autistas, el grupo tratado mejoró más que el placebo tanto en el resultado primario de síntomas del autismo como en el resultado secundario del registro diario de evacuaciones
La dieta moderna altamente procesada tiende a dañar el microbioma intestinal y reducir su diversidad. Incluso el aumento en la frecuencia de cesáreas parece reducir la diversidad del microbioma intestinal, y da la impresión de que de ahí se desprenden varias enfermedades
Al mismo tiempo, el microbioma intestinal es extremadamente complejo de estudiar
Por eso estos resultados podrían ser plausibles. No es tan fácil descartar la posibilidad de inmediato como propones