Estudio en Metabolism revela el origen del desarrollo del autismo
(medicalxpress.com)- Investigadores obtuvieron nuevas perspectivas sobre los cambios metabólicos entre el nacimiento y la aparición posterior de los síntomas del trastorno del espectro autista (TEA)
- Un pequeño número de vías bioquímicas es responsable de la mayor parte de estos cambios, lo que podría ayudar a desarrollar nuevas estrategias de detección temprana y prevención del autismo
- Se está empezando a comprender la dinámica que regula la transición desde el riesgo hasta la aparición real de los primeros síntomas del autismo
- El autismo es un trastorno del desarrollo caracterizado por dificultades sociales, de comunicación y conductas repetitivas y/o restrictivas
- Se sabe que el autismo tiene fuertes factores de riesgo genéticos, pero también existen factores de riesgo ambientales que influyen en la aparición y la gravedad del TEA
- La conducta y el metabolismo están conectados y no pueden separarse
Estudio de cohorte infantil
- Los investigadores estudiaron dos cohortes de niños para conocer en detalle los cambios metabólicos tempranos que ocurren en niños con autismo
- Una cohorte estuvo compuesta por recién nacidos en los que no era posible detectar autismo, y la otra por niños de 5 años, algunos de los cuales fueron diagnosticados con autismo
- De las 50 vías bioquímicas diferentes examinadas por los investigadores, solo 14 explicaron el 80% del impacto metabólico del autismo
Respuesta de peligro celular
- Las vías más alteradas están relacionadas con la respuesta de peligro celular, una reacción celular natural y universal ante lesiones o estrés metabólico
- Cuando la amenaza desaparece, existen mecanismos bioquímicos de seguridad capaces de desactivar la respuesta de peligro celular, pero Naviaux plantea la hipótesis de que el autismo ocurre cuando esos mecanismos no logran desarrollarse con normalidad
- Como resultado, aumenta la sensibilidad a los estímulos ambientales, y este efecto contribuye a la sensibilidad sensorial y a otros síntomas asociados con el autismo
- La respuesta de peligro celular está regulada principalmente por el ATP (adenosín trifosfato), y en el autismo estas vías de señalización del ATP no se desarrollan con normalidad, aunque podrían restaurarse parcialmente con medicamentos ya existentes
Opinión de GN⁺
- Este estudio ofrece nuevas perspectivas sobre el mecanismo de aparición del autismo y podría ayudar al diagnóstico y tratamiento tempranos. Sin embargo, como el autismo es un trastorno muy complejo, es poco probable que las vías metabólicas por sí solas expliquen todo
- Es destacable que los fármacos que regulan la señalización del ATP podrían ayudar en el tratamiento del autismo, pero también puede haber preocupaciones de seguridad, como los efectos secundarios. Es importante verificar su eficacia y seguridad mediante ensayos clínicos
- Comprender las causas y los mecanismos de aparición del autismo es importante, pero también deben avanzar en paralelo los esfuerzos para mejorar la calidad de vida de las personas con autismo, como una mejor conciencia social y sistemas de apoyo adecuados
- Como el autismo es un trastorno difícil de detectar al nacer, es importante identificarlo e intervenir de forma temprana mediante revisiones periódicas durante la primera infancia. Para ello, también es necesario mejorar la conciencia y las capacidades de especialistas como los pediatras
1 comentarios
Comentarios de Hacker News
Viendo la alteración metabólica del autismo, me parece realmente interesante el trabajo del Dr. Randy Blakely investigando la conexión entre el metabolismo de la serotonina y el autismo
Uno de los biomarcadores más sorprendentes y sólidos del autismo es la hiperserotoninemia plaquetaria, donde en el 25–30% de los pacientes aparecen niveles elevados de serotonina ligada en la sangre
Durante décadas no hubo una explicación, pero recientemente el Dr. Blakely explicó casos que se han acotado a polimorfismos del transportador SERT e inflamación
Vale la pena verlo si te interesa: https://www.youtube.com/watch?v=cpDtuKV5CJs
Personalmente creo que la diferencia entre el metabolismo de la serotonina y la hipersensibilidad de los receptores podría estar relacionada con por qué los SSRI normalmente no se consideran un tratamiento de primera línea para los síntomas del ASD: https://www.pnas.org/doi/abs/10.1073/pnas.1112345109
El artículo real está aquí: https://www.nature.com/articles/s42003-024-06102-y
467 metabolitos medidos, 136 hombres y 69 mujeres para un total de 205 datos, y además está la condición de que “solo se contabilizaron correlaciones con valor q < 0.05 para reducir el sobreajuste”
El rendimiento predictivo de la Fig. 3 se ve bien con un AUC de 0.88, pero al revisar el método dice que “se seleccionaron clasificadores de 4 a 7 metabolitos y se probó la exactitud diagnóstica con el área bajo la curva ROC y análisis de random forest”
O sea, eligieron las mejores variables con los mismos datos y luego ajustaron el modelo con esos mismos datos, así que ese puntaje AUC no vale mucho
Viendo que para una muestra de 200 usaron R, GraphPad Prism, Python, CIRCOS, Cytoscape y MetaboAnalyst, también da la impresión de que lanzaron todos los análisis posibles
La frase “se tomaron 50 muestras aleatorias en cada tamaño de submuestra y se estimaron estadísticas poblacionales con base en el teorema del límite central” también suena rara. El teorema del límite central aparece en muchísimos análisis en general, incluyendo intervalos de confianza
En general no puedo decir que esté 100% seguro, pero soy escéptico. Si alguien sabe más de redes metabólicas y análisis hub-and-spoke o del análisis de “crecimiento de red”, me interesa entender por qué sería válido usar tantas métricas así en vez de un enfoque más selectivo
Esa es una afirmación bastante fuerte y otros investigadores deberían poder verificarla. ¿Alguien ya está intentando replicarla?
Es realmente difícil encontrar a un buen profesional que entienda cómo se manifiestan los criterios de ASD en adultos, pero ver la relación entre la xantina, uno de los productos finales del metabolismo de eATP, y la ansiedad tan común en nuestra familia me dio bastante claridad
En la Discussion del artículo[1] dice: “En ASD no logró desarrollarse una conexión metabólica de autocalmado. Como consecuencia natural de la pérdida de esta protección metabólica contra la sobreexcitación, los niños con ASD buscan la invariabilidad para evitar la ansiedad que generan los cambios y se vuelven más sensibles a los cambios del entorno en múltiples dominios sensoriales”
También dice: “En este estudio, la purina que mostró la mayor cantidad de correlaciones positivas estimulantes en niños de 5 años con ASD fue la xantina. La xantina es uno de los productos finales del metabolismo de eATP y se sabe que desencadena una cadena de eventos que lleva a fragmentación de la red mitocondrial, especies reactivas de oxígeno y nitrógeno, señalización de eicosanoides, activación inmune, conductas relacionadas con ansiedad y consolidación de memoria aversiva a largo plazo. Esto puede hacer que los animales se vuelvan hipersensibles a futuros cambios ambientales y experimenten riesgo, miedo y ansiedad, y también está elevada en la sangre de adultos con trastornos de ansiedad. La ansiedad es un problema común pero subreconocido en el autismo”
Una observación aún más importante es que las diferencias del desarrollo observadas en ASD no parecen deberse al aumento o disminución de un solo metabolito causal, ni a cambios aislados en el eje intestino-cerebro, el sistema neuroendocrino, el sistema nervioso autónomo, las citocinas o los circuitos inmunes, sino al hecho de que la conectividad y el estado de desarrollo de la red metabólica que sustenta todos esos sistemas cambiaron de manera fundamental
All Brains Belong VT ha estado reuniendo durante el último año una recopilación de información llamada “All The Things”[2], y eso encaja muy bien con la observación del artículo de que la red metabólica de base está funcionando. Además, All Brains Belong VT es una organización excelente, muy enfocada en brindar validación y apoyo dentro de un sistema de salud donde es fácil que te ignoren aunque presentes síntomas repartidos entre varias áreas de especialidad fragmentadas
[1]: https://www.nature.com/articles/s42003-024-06102-y#Sec25
[2]: https://allbrainsbelong.org/all-the-things/
Al ver lo de suramin, parece que están intentando tratar un estado que no entienden con un fármaco que tampoco entienden, viéndolo a través del lente de un solo modelo que compite con muchos otros modelos sobre ese estado o encaja de forma incompleta
Al final, ¿para qué? ¿Para siempre intentar “manejar” de forma vaga una diferencia neurológica compleja que no puede convertirse en otra cosa?
Parece que solo quieren algo que se pueda recetar, y también parece que podría volver una vida ya difícil todavía más complicada
El autismo tipo 1 podría cumplir la función de ir filtrando poco a poco ciertos rasgos de inteligencia hacia los márgenes del acervo genético humano. Algo así como proteger la sociabilidad general con una menor probabilidad reproductiva, mientras en los márgenes se añade una capacidad distinta para resolver patrones
El autismo es difícil, pero no sé si sea sensato intentar “resolverlo” en el contexto de la medicina industrializada. Por ejemplo, no querría resolverlo en una dirección que eliminara a Nicola Tesla
El autismo tipo 2 y tipo 3 podrían ser, dicho de forma burda, intentos genéticamente fallidos del desarrollo del autismo tipo 1. Eso suponiendo que, en la mayoría de los casos, realmente estén relacionados entre sí
En ese caso, el manejo podría en teoría ayudar, pero creo que estas personas merecen un trato mucho mejor que un antiparasitario inyectable con muchos efectos secundarios. Además, también hay que pensar en lo que implica acostumbrar a niños autistas a inyecciones regulares
En cambio, si un medicamento oral o transdérmico con pocos efectos secundarios pudiera aumentar de forma específica el soporte energético prefrontal en personas autistas, eso sí podría cambiar el panorama. Probablemente ayudaría no solo con el autismo, sino con muchas otras condiciones
Aun así, la clave es hacer un fármaco que no lleve a un estado basal peor, y quizá eso sea difícil
También es posible que la capacidad singular de la mente autista para resolver patrones esté relacionada con un suministro insuficiente de energía en comparación con el aumento del volumen neuronal prefrontal, y con la falla de inhibición que viene después. Eso podría explicar en parte la mayor percepción de la información del entorno y reflejarse también en una cognición ampliada relacionada con la identificación de patrones
Idealmente, sería un fármaco para usar solo cuando se necesite, que aporte más energía a la corteza prefrontal y “calme” la mente autista sin dejar abstinencia ni efectos secundarios semipermanentes, aunque de nuevo no parece muy probable
Hoy entendemos mucho mejor el cuerpo gracias a la MRI, mejores microscopios y varias tecnologías, pero todavía seguimos aprendiendo exactamente cómo funciona el cuerpo y a veces hasta descubrimos nuevas partes del cuerpo. Así que todavía hacemos cosas que no entendemos del todo
Esto no se limita a la medicina
Puede que sí quieran algo que puedan recetar. En muchas enfermedades, eso es mejor que no tener nada. Por ejemplo, yo tengo esclerosis múltiple, y aunque hoy sabemos más que antes, durante la mayor parte de mi vida no sabíamos lo suficiente. No es una cura, pero hay medicamentos, y lo acepto. Gracias a los medicamentos modernos, una persona con esclerosis múltiple hoy tiene mucha mejor calidad de vida y muchas más probabilidades de conservar la movilidad que alguien que no tenía medicinas
Mi exesposa tenía esquizofrenia, y la medicación hizo posible la vida. No podía trabajar, pero sufría menos. Tampoco era una cura, pero sí ayudaba
Incluso los tratamientos imperfectos o los medicamentos que solo alivian síntomas son muchísimo mejores que no tener ninguna ayuda. Gran parte de la medicina empieza ahí: tratar los síntomas y, mientras tanto, aprender un poco más sobre la enfermedad o el sufrimiento
No entiendo qué significa la frase “En 2017, Naviaux y su equipo completaron un ensayo clínico inicial de suramin, el único fármaco aprobado para uso humano que puede dirigirse a la señalización de ATP y que normalmente se usa para tratar la enfermedad del sueño africana”
Busqué dos artículos y el efecto era tan débil que ni siquiera quedaba claro si valía la pena seguirlo. La mayoría de los resultados no fueron estadísticamente significativos, y el único que sí lo fue ni siquiera apareció con una dosis más alta
Este tipo de cobertura termina empujando a padres desesperados a usar enemas de cloro o desparasitantes para caballo con sus hijos
Desde una posición que podría llamarse “adyacente al autismo”, me incomoda muchísimo cuando la gente habla de tratamiento o prevención. Entiendo lo que quieren decir, pero esto también es mi identidad y no quiero ser otra persona
Pero, ¿qué pasa con las personas para quienes siempre están ocurriendo demasiadas cosas como para siquiera tener la oportunidad de aprender a hablar o leer, y viven aterradas, gritando todo el tiempo, en medio de una sobrecarga sensorial interminable? Si hubiera una forma de prevenir esa forma de ASD, sería mejor para todos. Yo entendí “prevención” como prevenir un patrón de desarrollo que limita la vida
En cambio, si “prevención” significa depurarlo del acervo genético, me opongo con fuerza
Tiene una parte que dice: “Para la mayoría de las personas con ASD, esta condición representa una discapacidad considerable, y entre los niños diagnosticados antes de los 5 años, solo entre el 10% y el 20% logran vivir de manera independiente en la adultez”
Eso no cambia la realidad de criar a un niño con una discapacidad tan severa que se siente como cargar una pesa de 60 toneladas toda la vida. Sé que este tipo de expresión no está permitida, pero es fácil hablar para quienes no cargan con ese peso
El criterio de “funcionamiento” puede estar más determinado por la sociedad de lo que uno cree, pero algunas personas en el extremo de menor funcionamiento del espectro realmente no parecían satisfechas con su vida actual. Puedo estar equivocado, pero al menos así parecía
Me pregunto si esto realmente revela un origen del desarrollo, o si solo es un estudio observacional del metaboloma en niños
Conozco al menos un libro escrito por una persona autista y dirigido a personas autistas que recomienda una dieta sin gluten. En ese libro se afirma que los síntomas disminuyeron mucho
No sé si haya que creerlo, pero si pensamos en el concepto del eje intestino-cerebro, ¿no debería una buena alimentación ayudar al menos en cierta medida?
Su aspecto da qué pensar. Comparado con este, el trigo comercial común es muy bajo
Tengo un amigo con diagnóstico de intolerancia severa al gluten que no puede comer productos de trigo “normal” del supermercado, pero sí puede comer Sonoran White sin síntomas
Si en la misma receta se reemplaza solo la harina estándar por harina de Sonoran White, puede comer el producto final
No hay absolutamente ninguna investigación que respalde esta postura. Pero, según entiendo, si la intolerancia al gluten es una alteración del microbioma, sospecho que la diferencia entre ambas variedades en sus efectos sobre el microbioma podría deberse más al entorno que a la genética: Sonoran White crece alto y requiere menos insecticidas, herbicidas y fungicidas, mientras que el trigo comercial común crece bajo, pegado al suelo, y sus espigas quedan prácticamente sumergidas en un baño de herbicidas, insecticidas y fungicidas
En la investigación sobre TDAH también se ve una correlación temprana parecida entre la dieta materna y la tasa de TDAH, especialmente con el consumo de cafeína. También aquí tiendo a creer que la razón de la correlación entre TDAH y consumo de cafeína es que la cafeína suele consumirse en bebidas con aditivos que alteran el microbioma de la madre
Creo que en los próximos 100 años es muy probable que descubramos que hemos estado librando una guerra contra el bioma humano a través de conservadores de alimentos y contaminantes ambientales. Y que muchas discapacidades y enfermedades crónicas comunes de nuestra generación, como TDAH, autismo y aumento de peso, en realidad podrían haberse originado en un microbioma disfuncional
Hay incontables libros, blogs e influencers de redes sociales que afirman haber descubierto algo, pero eso no se traduce en algo ampliamente útil
Este tipo de supuestas soluciones existe desde hace mucho tiempo y aparecen y desaparecen siguiendo modas. Se ha probado con todo, desde eliminar colorantes alimentarios hasta toda clase de dietas alternativas posibles
El efecto placebo representa una gran parte. La gente se siente mejor cuando siente que tiene cierto control sobre su estado. Adopta una narrativa de moda y siente de verdad que mejoró, aunque físicamente no haya cambiado nada
También es común que personas con un diagnóstico médico importante como el autismo empiecen a atribuir todos sus síntomas al autismo. Algunas de ellas podrían tener una intolerancia al gluten aparte, y al dejar el gluten mejoran varios problemas. Pero en vez de verlo como una mejora de sus problemas intestinales, creen que curaron el autismo
Fui a un restaurante en Maryland especializado en dietas restrictivas por alergias alimentarias múltiples, y ahí me hablaron de parte de la investigación relacionada. Se puede encontrar a bastantes familias de niños con TEA que dicen que las intervenciones dietéticas ayudaron
Los estudios que vi trataban algo llamado exorfinas, y sonaba a que el cuerpo de las personas con TEA procesa el gluten como si fuera un opiáceo
Aunque este estudio está, como mucho, en una etapa observacional, parece probable que influencers de pseudociencia lo usen para impulsar modas como la dieta para prevenir el autismo
La frase “solo entre el 10% y el 20% de los niños diagnosticados antes de los 5 años pueden vivir de forma independiente en la adultez” no tiene sentido desde el inicio. Es razonamiento circular
En la mayoría de los casos, los médicos no diagnostican autismo antes de los 8 años. Que el diagnóstico se haya hecho antes de los 5 significa que desde el principio era un caso muy grave
Es decir, fueron diagnosticados hace al menos 13 años, y muchos hace bastante más. Hoy el diagnóstico de autismo es mucho más común que antes, especialmente en familias de mayor nivel económico. Las herramientas diagnósticas también han mejorado, se examina a más niños y los exámenes detectan a más niños
Por eso creo que esa cifra será completamente distinta dentro de 10 o 20 años. Como padre o madre de un niño con TEA, me parece que muchos niños que hoy se consideran dentro del TEA no habrían sido considerados así hace 20 o 30 años