La investigación del sueño lleva a un nuevo medicamento para la apnea del sueño
(temertymedicine.utoronto.ca)- Los 30 años de investigación sobre la respiración durante el sueño de Richard Horner llevaron al desarrollo de un nuevo fármaco dirigido a los mecanismos neuromusculares de la apnea obstructiva del sueño
- Se estima que la apnea obstructiva del sueño afecta a 1.600 millones de adultos en todo el mundo, y en Canadá se calcula que la tiene más de 1 de cada 4 personas
- Durante el sueño REM, la disminución de la noradrenalina y la acción de los receptores muscarínicos pueden reducir el tono muscular de la lengua y provocar el colapso de la vía aérea
- AD109 es un tratamiento oral de administración diaria que combina un fármaco que eleva los niveles de noradrenalina con un bloqueador de los receptores muscarínicos
- En un ensayo clínico aleatorizado de fase 3, quienes tomaron AD109 tuvieron menos obstrucción de la vía aérea y niveles de oxígeno más altos que el grupo placebo, lo que refuerza su potencial como alternativa al CPAP
La apnea del sueño y el contexto de la investigación
- El profesor Richard Horner, de la University of Toronto, ha investigado durante 30 años los nervios, músculos y mecanismos que controlan la respiración durante el sueño, y ese trabajo llevó al desarrollo de un nuevo tratamiento para la apnea del sueño
- Horner es profesor de medicine y physiology en la Temerty Faculty of Medicine de la University of Toronto, y estudia lo que ocurre cuando el proceso respiratorio falla durante el sueño, como en la apnea obstructiva del sueño
- El nuevo medicamento apunta a dos vías que el equipo de Horner identificó como impulsores clave de la apnea del sueño, y recientemente mostró resultados positivos en un ensayo clínico de fase 3
- La apnea del sueño provoca interrupciones frecuentes de la respiración porque los músculos de la vía aérea superior colapsan repetidamente durante el sueño; si no se trata, a largo plazo puede aumentar el riesgo de hipertensión, enfermedad cardíaca, trastornos metabólicos y deterioro cognitivo
- Los pacientes pueden despertarse cientos de veces en una sola noche sin necesariamente darse cuenta, lo que causa somnolencia y deja al cerebro y al cuerpo expuestos a una falta continua de oxígeno durante toda la noche
- Según un estudio de 2024 en el Canadian Journal of Public Health, se estima que más de 1 de cada 4 personas en Canadá tiene apnea obstructiva del sueño, pero entre quienes padecen enfermedades crónicas menos del 10% ha recibido un diagnóstico formal
- Se estima que la apnea del sueño afecta a 1.600 millones de adultos en todo el mundo
Cómo funciona la vía aérea al dormir
- La investigación del sueño de Horner comenzó a inicios de la década de 1990 durante su doctorado en la University of London, donde trabajó en uno de los primeros laboratorios del sueño del Reino Unido
- La capacidad de investigación del sueño en la University of Toronto fue una de las razones por las que Horner se mudó a Toronto para realizar su posdoctorado con Eliot Phillipson
- Eliot Phillipson es un médico clínico de la University of Toronto que en 1978 fundó uno de los primeros laboratorios de sueño humano en Norteamérica para estudiar trastornos respiratorios
- Después de completar un segundo posdoctorado en la University of Pennsylvania, Horner regresó en 1997 a la University of Toronto como profesor
- En ese momento, la mayoría de los modelos solo imitaban conductas parecidas al sueño, por lo que el primer objetivo de Horner fue crear nuevas herramientas y modelos que permitieran estudiar con mayor eficacia el sueño y la respiración
- El laboratorio de Horner desarrolló modelos pioneros para identificar las sustancias químicas cerebrales y los receptores clave que regulan la actividad de los músculos respiratorios durante el sueño natural
Dos hallazgos clave
- En 2006, el equipo de Horner demostró por primera vez que la noradrenalina es importante para activar los músculos de la lengua durante la vigilia y en etapas específicas del sueño
- La lengua no solo es importante para hablar y tragar, sino que también es el músculo más grande e influyente de la vía aérea superior para mantener el flujo de aire hacia los pulmones
- Durante el sueño REM, cuando los sueños son más frecuentes y la actividad cerebral es alta, los niveles de noradrenalina en el cerebro disminuyen, lo que reduce el tono muscular de la lengua y causa dificultades respiratorias en algunas personas
- En 2013, el equipo publicó otro hallazgo clave: un grupo de proteínas llamadas receptores muscarínicos inhibe el movimiento de la lengua durante el sueño REM
- Cuando el equipo bloqueó farmacológicamente los receptores muscarínicos, los músculos de la lengua se activaron con fuerza
AD109 y los resultados clínicos de fase 3
- Los hallazgos del laboratorio de Horner revelaron dos impulsores clave de la apnea del sueño: la pérdida de la señal de “go” de la noradrenalina y la señal de “stop” mediada por los receptores muscarínicos
- Ambas señales actúan juntas para impedir el movimiento de la lengua durante el sueño y dificultar la respiración
- El mapeo de circuitos neuronales realizado por el laboratorio de Horner sirvió de base para el nuevo tratamiento AD109, desarrollado por investigadores de Boston
- AD109 es un medicamento oral de uso diario que apunta a dos vías que contribuyen a la apnea del sueño, e incluye un fármaco que aumenta los niveles de noradrenalina y otro que bloquea los receptores muscarínicos
- En un reciente ensayo clínico aleatorizado de fase 3, los pacientes con apnea del sueño de leve a grave que recibieron AD109 tuvieron menos obstrucción de la vía aérea y niveles de oxígeno más altos que quienes recibieron placebo
- Los participantes que tomaron AD109 tuvieron, en promedio, 4 eventos menos por hora de sueño en los que la respiración se detenía o se volvía muy superficial
Las limitaciones del CPAP y su potencial como alternativa
- Actualmente, el tratamiento más recetado para la apnea del sueño es la terapia con CPAP, que consiste en dormir con una mascarilla conectada a una máquina que suministra una presión de aire constante
- El CPAP es muy eficaz, pero muchas personas lo consideran incómodo y engorroso, lo que dificulta su uso constante
- Si AD109 recibe aprobación regulatoria, podría convertirse en una alternativa valiosa para quienes tienen dificultades para tolerar el CPAP
- Horner no participó directamente en el desarrollo de AD109, pero no anticipó que su investigación en ciencia básica llegaría a expandirse hasta convertirse en un tratamiento clínico
- La investigación de Horner ha recibido apoyo continuo de los Canadian Institutes of Health Research desde 1998
1 comentarios
Comentarios de Hacker News
Si durante el día no tienes energía, te sientes cansado, te despiertas seguido por la noche y aun después de dormir sigues agotado, vale la pena informarte mejor sobre los síntomas de la apnea del sueño
La apnea del sueño no tratada no solo aumenta mucho, a largo plazo, el problema de falta de oxígeno en el cerebro, sino también la posibilidad de depresión, pérdida de empleo y deterioro de funciones básicas de la vida diaria
En los últimos años les recomendé hacerse estudios a 4 personas que mencionaron estos síntomas casualmente, y las 4 recibieron diagnóstico de apnea del sueño de moderada a severa
El estudio es fácil y barato; incluso hay kits de menos de 100 dólares, y consiste en medir durante varias noches con un monitor en el dedo y algunas calcomanías de ECG adheridas al cuerpo
Si sale positivo, también puedes obtener una receta para CPAP
El tratamiento con CPAP es muy efectivo para eliminar estos síntomas y también ayuda a la recuperación del daño cerebral, aunque la recuperación de la materia gris visible por MRI tarda alrededor de 1 año
Si tienes sobrepeso u obesidad, también se ha demostrado que GLP-1 es casi un medicamento milagroso para la apnea del sueño
Como en el estudio del artículo, bajar el AHI en 4 en promedio suele no ser suficiente para curar a la mayoría, pero hay resultados que muestran que con fármacos como Zepbound la apnea del sueño desapareció en más de la mitad de los casos después de usarlos cerca de 1 año
Aun así, el peso no es la única causa, así que no funciona para todos, aunque sí es la causa más común
Algunas clínicas especializadas o consultorios privados tratan la apnea del sueño como si fuera una fuente de efectivo
En teoría, la calificación de los estudios del sueño sigue reglas estrictas, pero en la práctica puede variar según el evaluador y la institución, y algunos lugares aprovechan eso para empujar más tratamientos y equipos
Si en el primer estudio la puntuación no sale lo bastante alta, presionan para repetirlo, o si la aseguradora empieza a rechazar el pago de estudios repetidos con resultado negativo, lo pasan a gasto de bolsillo
Una buena clínica también te dirá cuando no tienes apnea del sueño o cuando es poco probable que un equipo PAP te beneficie mucho
En casos relacionados con el peso, también te dirán que a largo plazo lo mejor puede ser el control del peso, pero algunas clínicas no lo mencionan porque prefieren que sigas en manejo indefinido
Como el especialista en sueño que los receta no tiene muchas alternativas, termina siendo el tratamiento estándar que se da casi por default
Así que no fue tan sorprendente que un comentario casual sobre la calidad de mi sueño casi terminara en una máquina CPAP rentada mensualmente; de hecho, casi me pasa
Puedo dividir claramente mi vida en un antes y un después del tratamiento para la apnea del sueño, y no sabía que estar siempre horriblemente cansado no era normal
La gráfica de la app muestra valores precisos toda la noche, así que puedes ver cuántas veces baja el oxígeno y por cuánto tiempo
No es tan bueno como un estudio formal, pero es suficiente para darte una idea y además es barato
Este medicamento solo baja el AHI en 4, así que probablemente solo podría curar casos muy leves de apnea del sueño
Fuera de eso, parece más útil como terapia complementaria junto con CPAP
También podría ayudar a aumentar la conciencia sobre la apnea del sueño
Algo como probar primero el medicamento y, si no hay cambios, intentar con CPAP
Tengo apnea obstructiva del sueño severa, mido 6 pies y peso 210 libras, y ahora recomiendo mucho usar CPAP
Estos son algunos consejos que podrían ayudar a quien lo intente
Usa un equipo CPAP con depósito de agua para que el aire forzado tenga humedad
Si se acaba el agua, te despiertas porque la nariz se reseca
En lugar de algo adictivo como Afrin, conviene usar un aerosol salino nasal barato y simple como Arm & Hammer Simply Saline
En la cama, usa camiseta y mete la manguera por dentro para que sea más difícil que se salga al darte la vuelta
Si puedes, dormir con el torso elevado también es un consejo extra
Si logras tolerar lo raro que se siente el CPAP, de verdad mejoras muchísimo
La primera vez que dormí con él bien puesto me desperté a las 4:45 de la mañana completamente renovado, como si me hubieran quitado una carga enorme
Pasé por consulta con otorrino, por el estudio de sueño en casa para que el seguro me diera CPAP, y por no poder dormir con CPAP; al final resolví la apnea del sueño a lo largo de varios años corrigiendo la postura y la respiración
Si tienes postura de cabeza adelantada o no estás acostumbrado a respirar por la nariz, puede ayudarte
En muchos casos lo veo como un problema estructural, y por eso me parece un poco extraño operar esos problemas o usar fármacos que cambian la química cerebral
Si quieres intentarlo, puedes leer el libro Breath de James Nestor, hacer yoga que incluya ejercicios respiratorios o consultar a un fisioterapeuta
Corregir estos problemas estructurales lleva tiempo, pero solo con práctica realmente puedes cambiar la forma de la nariz, el paladar y la mandíbula
Un ejercicio simple es sentarte derecho, relajar el cuerpo e inhalar por la nariz siguiendo la sensación de que el aire sube por la nariz y baja por debajo del cráneo, el cuello y la parte inferior de la columna
El aire en realidad no pasa por ahí, pero deberías sentir más o menos un flujo de sensaciones siguiendo ese trayecto
Al exhalar, solo sigue ese flujo en dirección contraria
Si te concentras en ese flujo, el cuello y la espalda se enderezan un poco de manera natural, y debería sentirse muy natural y agradable
Solo hay que dejar que, con el cuerpo relajado, el cuello y la espalda se alineen con ese flujo; con constancia ayuda a mejorar la postura y la respiración
Básicamente es un ejercicio de pranayama/respiración de yoga
Si sientes dolor, detente y mejor busca orientación de fisioterapia o de un instructor de hatha yoga
Antes roncaba casi como un elefante moribundo, pero después de hacer solo este ejercicio durante varios años fui mejorando poco a poco y ahora duermo en silencio
No es por contradecir por contradecir, pero no quisiera que alguien que sufre apnea del sueño espere resolverla solo con ejercicios de respiración
https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/central-sleep...
No digo que él sea un excéntrico o que esté completamente equivocado, pero la idea de que estamos respirando mal de verdad parece poco probable
Respirar no es algo que uno tenga que aprender por separado
Muchas de las enseñanzas del libro pueden aplicarse y sí hay cosas que aprender, pero aun sabiendo que el autor es un periodista respetado, gran parte me dio una sensación de pseudociencia
Me gustaría escuchar una revisión seria hecha por alguien que conozca este campo mejor que yo
Usé cinta para la boca y dilatadores nasales, pero el resultado parece similar
Impresiona que lo hayas logrado solo con ejercicios, sin intervención mecánica
Así que incluso de grande puedes entrenar para respirar mejor durante el día, y eso mejora el sueño
Claro, no todo el mundo respira de forma ineficiente, pero creo que hay más personas así de las que se dan cuenta
Hay prácticas de respiración en muchas tradiciones culturales, y si han sobrevivido hasta hoy es por algo
Eso sí, estas cosas no necesariamente son rentables ni el mejor uso del tiempo de un médico, así que hay que hacerlo por cuenta propia o buscar un terapeuta
Recibí muy buena ayuda de un terapeuta miofuncional orofacial y de un terapeuta postural
Me pregunto si también consideras que la respiración de Wim Hof ayuda de una manera parecida
La hago a veces y cada vez me hace sentir muy bien
Comparto mi experiencia: parece que empezaba a desarrollar apnea del sueño
Solía despertarme de golpe con la sensación de que algo terrible estaba pasando sin razón, y cuando estuvo peor llegué a despertar en mitad de la noche con un terror inexplicable que me tomaba 30 minutos calmar
Más en general, desde niño pasaba parte de la noche durmiendo con la boca abierta y por la mañana la tenía extremadamente seca
Ahora lo resolví sin medicamentos con dos métodos simples
Durante el día, salvo cuando hago ejercicio intenso, procuro respirar siempre solo por la nariz, y por la noche uso cinta para la boca para mantenerla cerrada toda la noche
Desde que empecé a pegarme la boca para dormir, duermo bien y ya no tengo esos episodios de pánico nocturno
Al principio me daba miedo tener la boca cerrada con cinta, pero me acostumbré rápido y ahora casi ni lo noto
Así que para mí claramente sí están relacionados
Una reducción de 4 eventos por hora podría servir para apnea del sueño leve
Pero se queda corta para apnea moderada o severa
Los criterios de gravedad del AHI en adultos son: normal menos de 5 por hora, leve 5–14.9, moderada 15–29.9 y severa 30 o más
Según el artículo, el laboratorio de Horner mapeó los circuitos neuronales que llevan a este trastorno tan común y, con base en eso, investigadores de Boston desarrollaron el nuevo tratamiento AD109, dirigido a dos vías que contribuyen a la apnea del sueño
Es una pastilla oral de uso diario que combina dos fármacos: uno que aumenta los niveles de noradrenalina y otro que bloquea receptores muscarínicos
En un ensayo clínico aleatorizado de fase 3 publicado recientemente, quienes recibieron AD109 entre pacientes con apnea del sueño leve a severa tuvieron menos obstrucción de la vía aérea y mejores niveles de oxígeno que el grupo placebo
Aun así, en promedio la reducción fue de solo 4 eventos por hora de sueño en los que la respiración se detenía o se volvía muy superficial
En mi último estudio salieron 48 eventos por hora, así que bajar 4 no me ayudaría mucho
El CPAP es realmente efectivo, así que seguirá siendo el tratamiento de primera línea
Aun así, si lo necesitas pero no puedes usarlo, me parece mejor reducir el número de eventos por hora que vivirlos todos
En este caso, cualquier mejora es mejor que ninguna
Además, después del primer medicamento que abre camino suelen venir muchos mejorados, así que da esperanza de que más personas algún día puedan dejar el CPAP
El CPAP me cambió la vida, pero espero con ganas todas las posibilidades de que algún día ya no lo necesite
Yo no tengo apnea del sueño
Mis ronquidos intensos no bajan mucho la saturación de oxígeno en sangre, pero aun así han tenido un gran impacto en mi vida
Después de casarme, la primera noche de luna de miel me quedé despierto toda la noche para que mi esposa pudiera dormir
Además, son tan ruidosos que hasta mi propia audición podría estar en riesgo
El CPAP fue un gran fracaso porque, hiciera lo que hiciera, al final me quitaba la máscara dormido, y me dolió mucho porque tenía la esperanza de por fin poder dormir al lado de mi esposa
También probé un aparato oral, pero me hacía despertar en pánico o con arcadas
En este momento, la única opción que me queda es una cirugía cara pagada de mi bolsillo
El sistema público de salud no cubre el tratamiento de ronquidos severos que no causan apnea, y el seguro privado excluye la parte más costosa
Como siempre con la cirugía, no hay garantía de éxito y además existe el riesgo propio de la anestesia general
Por eso este medicamento sí me entusiasma mucho
Ojalá siga demostrándose su eficacia y seguridad
La configuración usa un coordinador de smart home como HomeAssistant/AppDaemon, un sensor de presencia como Aqara FP2, luces inteligentes como Phillips Hue, un enchufe/medidor inteligente como Kasa ESP25P4 y Claude Code para escribir la lógica
La alarma se activa solo cuando se cumplen todas estas condiciones
Es hora de dormir (11 p. m. a 6 a. m.), estoy en la cama, he estado en la cama al menos 3 minutos y se confirmó que llevé puesto el CPAP durante el horario de sueño (consumo eléctrico mayor a 10W durante 3 minutos)
Para esquivar este sistema tendría que caminar hasta la computadora del otro lado de la casa, y para entonces ya estaría demasiado despierto como para hacer la tontería de quitarme la máscara
Como bonus de obsesión con CPAP, también uso un Toshiba W04 SD Card/Wifi Transmitter para recolectar datos inalámbricos en HomeAssistant
Si cada mañana despiertas sintiéndote como si te hubiera atropellado un tren, y tienes ansiedad, depresión, agruras crónicas y agotamiento, especialmente si no es somnolencia sino estar alerta pero exhausto, recomiendo muchísimo investigar Upper Airway Respiratory Syndrome (UARS)
UARS es un término creado por el Dr. Christian Guilleminault, quien formó parte del equipo que acuñó el término apnea del sueño
A lo largo de su carrera fue ampliando la definición de los trastornos respiratorios del sueño, desde apnea del sueño a nivel de asfixia hasta cualquier resistencia nasal que provoque despertares
Aunque seas joven y completamente sano, una anatomía desfavorable puede causar microdespertares durante toda la noche
Por ser joven, el cuerpo aguanta y compensa, pero ese proceso produce agotamiento y además te despierta para reajustar la vía aérea
Uno mismo no recuerda esos despertares, pero por eso muchas personas también padecen insomnio
Una causa importante es una lengua grande dentro de una mandíbula poco desarrollada que cae hacia atrás y estrecha la vía aérea, algo que puede estimarse con la prueba de Mallampati
Otra es tener fosas nasales estrechas
Hasta el año pasado tenía apnea del sueño severa y, aunque dormía 8 o 9 horas por noche, normalmente despertaba cansado
En los últimos 12 meses parece que mejoré después de usar de forma constante durante 30 días seguidos cinta para la boca y dilatadores nasales
Fue bastante barato, como unos 20 dólares, así que de verdad recomiendo probarlo
Usé cinta 3M micropore, que no arranca el vello facial, y como dilatador nasal usé un producto llamado “woody knows”, aunque otras marcas podrían funcionar igual de bien
Antes roncaba tan fuerte que otras personas y mis propias grabaciones lo confirmaban, pero ahora casi ya no ronco
Lo más importante es que ahora me despierto descansado la mayoría de los días durmiendo solo 7 a 7.5 horas
Antes no podía, pero ahora también puedo respirar solo por la nariz e incluso inhalar con mucha fuerza solo por la nariz, así que hago eso también al ejercitarme
Aun así no es perfecto y todavía respiro por la boca muchas veces
Como experimento empecé otra vez a usar cinta en la boca por la noche y me molesta menos de lo que esperaba
Últimamente también empecé a investigar mewing porque un instructor de respiración con quien tomé clases me lo recomendó tras ver buenos resultados para mejorar la respiración
Parece relacionado con la recomendación de Mew de mantener siempre la boca cerrada, y pienso probar ejercicios de mewing para ver si mi respiración mejora más
Tiene sentido que aquí se mencione tanto CPAP
A mí lo que me funcionó fue un MJS (Mandible Jaw Splint), que básicamente es un protector bucal para dormir que adelanta la mandíbula inferior y con eso también lleva la lengua hacia adelante para que no bloquee la vía aérea
Lo ideal es que sea hecho a medida
Aquí en Australia hay dentistas especialistas que hacen esto
Es mucho más fácil que CPAP y, para muchas personas como yo, tiene una eficacia parecida
También es común usar CPAP en casa y un aparato oral de este tipo al viajar
Si no me hubiera hecho un estudio del sueño, creo que la apnea del sueño me habría matado
Tenía más de 100 eventos en unas cuantas horas
Ahora uso CPAP todos los días, ya no ronco y por la noche tengo como 1 solo evento
De verdad es una máquina increíble