El primer fármaco del mundo para “regenerar dientes”, desarrollado en Japón, prevé ensayos clínicos en 2024

 (mainichi.jp)
3 puntos por GN⁺ 2023-07-03 | 1 comentarios | Compartir por WhatsApp
  • En Japón se está desarrollando un fármaco para regeneración dental que induce el crecimiento de nuevos dientes en personas que nacieron con falta de dientes permanentes; los ensayos clínicos están previstos para comenzar en julio de 2024
  • El fármaco es un anticuerpo neutralizante que bloquea la proteína USAG-1, que limita el crecimiento dental; el equipo de investigación apunta a su uso general para 2030
  • En un experimento con ratones en 2018 aparecieron nuevos dientes, y en ensayos con hurones creció un incisivo adicional de la misma forma entre los incisivos existentes
  • Los primeros pacientes objetivo serán niños de 2 a 6 años con anodoncia congénita; se avanzará con su aplicación tras confirmar que no sea dañino para el cuerpo humano
  • Si tiene éxito, podría surgir una tercera opción en tratamientos dentales que hasta ahora dependían de prótesis e implantes

Fármaco de regeneración dental antes de los ensayos clínicos

  • Un equipo de investigación japonés liderado por Katsu Takahashi, responsable de odontología y cirugía oral del Instituto de Investigación Médica del Kitano Hospital de Osaka, está desarrollando un fármaco que podría permitir el crecimiento de nuevos dientes
  • Los ensayos clínicos están previstos para comenzar en julio de 2024, y la meta es su uso general en 2030
  • Los principales destinatarios son personas a quienes, por factores congénitos, no les salen todos los dientes permanentes
  • En experimentos previos con animales se indujo el crecimiento de una “tercera generación de dientes”, posterior a los dientes de leche y permanentes

Bloqueo de USAG-1 y resultados en animales

  • La investigación parte de un gen que modifica la cantidad de dientes
    • Se confirmó que en ratones sin un gen específico aumentaba el número de dientes
    • La proteína USAG-1, sintetizada por ese gen, limita el crecimiento dental
    • Esto llevó a un enfoque según el cual, al bloquear la acción de esa proteína, podrían crecer más dientes
  • El equipo se enfocó en USAG-1 y desarrolló un fármaco de anticuerpos neutralizantes que bloquea la función de la proteína
  • En un experimento de 2018, al administrar el fármaco a ratones con una cantidad congénitamente reducida de dientes, aparecieron nuevos dientes
  • Los resultados de la investigación se publicaron en 2021 en un artículo científico de EE. UU. y llamaron la atención como punto de partida del primer fármaco de regeneración dental del mundo
  • En ensayos con hurones creció un séptimo incisivo adicional
    • El nuevo diente creció entre los incisivos existentes y tenía la misma forma que los dientes ya presentes
    • Se interpreta que el fármaco indujo en animales la generación de una tercera generación de dientes

Anodoncia congénita y primeros pacientes objetivo

  • La anodoncia (anodontia) es una condición congénita en la que no se desarrollan todos los dientes, y aparece en cerca del 1% de la población
  • Entre los pacientes con anodoncia, los casos en que faltan 6 dientes o más se clasifican como oligodoncia (oligodontia)
    • Este grupo equivale a alrededor de una décima parte de los pacientes con anodoncia
    • Se considera que la causa principal son factores genéticos
  • Cuando hay anomalías en el desarrollo dental, desde la infancia pueden presentarse dificultades en capacidades básicas como masticar, tragar y hablar
  • Si se confirma que el fármaco no es dañino para el cuerpo humano, el primer objetivo será tratar a niños de 2 a 6 años con anodoncia

Una opción después de prótesis e implantes

  • Los tiburones y algunos reptiles pueden regenerar dientes continuamente
  • Se ha considerado que los humanos desarrollan solo dos denticiones a lo largo de la vida, pero hay evidencia de que existen brotes (buds) de una tercera dentición
  • En el extremo opuesto de la anodoncia, la hiperdoncia (hyperdontia), cuando el número de dientes supera lo normal, también aparece en cerca del 1% de la población
    • Según el equipo de Takahashi, 1 de cada 3 casos de hiperdoncia se manifiesta como crecimiento de una tercera dentición
    • Takahashi considera que, en la mayoría de los casos, la capacidad humana de desarrollar una tercera dentición desapareció con el paso del tiempo
  • Cuando una caries severa o la piorrea (pyorrhea) hacen imposible tratar un diente, la persona lo pierde y pasa a depender de prótesis, como dentaduras
  • Si el fármaco de regeneración dental tiene éxito, podría convertirse en una nueva opción terapéutica además de prótesis e implantes

Lecturas relacionadas

1 comentarios

 
GN⁺ 2023-07-03
Opiniones de Hacker News

  • No se entusiasmen demasiado y sigan cepillándose. Este medicamento para regeneración dental está dirigido a pacientes con anodoncia (anodontia), que de nacimiento no desarrollan todos los dientes permanentes; hacer que vuelvan a crecer dientes perdidos parece ser todavía un problema totalmente distinto.

    • Yo también tengo esta condición, y dicen que afecta a alrededor del 1% de la población. Pero es muy probable que la mayoría ya haya eliminado con implantes el espacio donde podría haber salido un diente nuevo, así que en la práctica esto parece más cercano a un tratamiento para niños.
      Desde chico ya estaba claro que mis incisivos laterales nunca iban a salir.
    • Da la impresión de que primero están apuntando a los casos fáciles. Se trata de estimular el crecimiento dental que originalmente debió haber ocurrido, y además hay poca probabilidad de que choque con dientes existentes.
      Aun así, por lo que dice el artículo, parece posible que también haya crecimiento de dientes nuevos en adultos en general. Pero no queda claro cómo se dirigiría ese crecimiento a una ubicación específica, o si habría que reemplazar toda la dentadura, como cuando se caen los dientes de leche.
      Al final, si el estado de los dientes se deteriora lo suficiente, quizá el método termine siendo tomar un medicamento que bloquee USAG-1, extraer todos los dientes restantes y esperar a que salgan dientes nuevos.
    • Si se trata de un diente que nunca creció en primer lugar, llamarlo medicamento de regeneración suena un poco raro.
    • Tenía reflujo gastroesofágico y me enteré porque me lo dijo el dentista. La sensibilidad dental se me había vuelto tan grave que hasta una banana a temperatura ambiente se sentía demasiado fría, y era porque al toser por el reflujo ácido, el ácido salpicaba los dientes.
      Si el ácido gástrico entra en los pulmones, con el tiempo también puede causar daño pulmonar al formar cicatrices.

  • Ojalá la ciencia resuelva pronto cosas como esta. Aunque uno cuide los dientes como le indican, con los años siguen apareciendo caries, tratamientos de conducto, extracciones, coronas, etc.
    Lo peor no es el procedimiento en sí, sino el costo dental en Estados Unidos. Cualquier cosa cuesta miles de dólares, y aun con seguro dental suelen rechazar bien los reclamos.
    La odontología debería estar dentro del seguro médico, pero esa es otra historia; por ahora espero que investigaciones como esta continúen.

    • El mejor dentista que conocí fue el que estaba en el campus de Apple. Apple pagaba el costo, y recuerdo que la empresa también cubría en gran parte lo que superaba al seguro y al copago.
      Después de hacernos cercanos, me dijo que probablemente era un dentista honesto, algo raro en la zona, porque sus ingresos no dependían de procedimientos caros. A diferencia del seguro médico, el seguro dental paga muy poco por la mayoría de los conceptos, así que normalmente una clínica gana dinero haciendo upselling de tratamientos.
      Ese dentista casi no recomendaba nada aparte de las limpiezas periódicas, y cuando hacía falta algo, siempre empezaba por la opción menos invasiva. Desde entonces no puedo dejar de desconfiar de los dentistas.
    • Me pregunto cuánto del “cuidado” dental es realmente necesario. Antes era más común sacar las muelas del juicio, pero parece que con el tiempo la opinión cambió; yo estoy en mis 40, todavía las tengo y no tengo problemas.
      Un dentista me dijo que necesitaba una corona por una pequeña fisura en una muela, pero un segundo dentista dijo: “es pequeña, no creo que haga falta llegar a una corona”, la trató con una obturación y lleva 8 años bien.
      Incluso el uso de hilo dental fue retirado hace unos años de las recomendaciones del Departamento de Salud de EE. UU. por falta de evidencia sobre su eficacia. Aun así, uso hilo dental todos los días alrededor de algunos dientes donde se atasca comida con facilidad.
      Para poner una corona hay que tallar el diente como si fuera un pilar, destruyendo de forma irreversible el esmalte. Una corona innecesaria se acerca mucho a una mala praxis, y me pregunto cuántos procedimientos innecesarios se hacen por dinero.
    • De acuerdo. Hubo tratamientos como láseres para inducir la regeneración de dentina, o empastes tipo esponja que, usando un fármaco relacionado con el Alzheimer, supuestamente con el tiempo se convertían ellos mismos en dentina, pero no llegaron a la práctica clínica o no se consolidaron como tratamiento.
      Dicho eso, importa qué significa concretamente “hacer lo que te indican”. Qué cepillo y pasta usas, cuáles son los ingredientes de la pasta, cuál es el pH promedio de la boca, si tienes reflujo ácido frecuente, si comes a menudo cosas dulces o carbohidratos simples como harinas, si comes mucha fruta o ensalada antes de dormir, etc., todo eso influye.
      Yo también tenía muchas caries, pero empecé a fijarme en detalle en lo que comía y en la pasta dental, y eso cambió las cosas; ningún dentista me había explicado nada de eso.
      También existe un tratamiento previo al conducto, pero olvidé el nombre, y la mayoría de los dentistas no lo hace. Parece que no suelen recomendarlo porque puede fallar.
      Para la retracción de encías, un injerto de encía artificial puede reducir mucho la exposición a problemas dentales; y también existen opciones de dentina artificial, como combinaciones de fosfato de calcio tipo Novamin, que GSK compró y luego impidió que otras empresas usaran, o la hidroxiapatita.
    • El costo dental en Estados Unidos es realmente frustrante. Crecí pobre, y la única solución para problemas dentales grandes era la extracción de emergencia; ahora sigo sin estar holgado, y se me acumulan varios empastes caídos, un tratamiento completo del maxilar superior después de una mala experiencia con carillas “LVI” de hace 20 años, y un implante temporal de hace 10 años al que nunca pude ponerle la prótesis definitiva.
      Cuido mis dientes con muchísimo esfuerzo, pero los problemas siguen aumentando, y aun con seguro dental una sola corona cuesta más de 1.000 dólares. Sinceramente, deprime.
    • Me pregunto si no convendría tomarse una vez al año unas vacaciones largas en Turquía o Tailandia y hacerse ahí todos los tratamientos dentales. Incluso incluyendo pasajes y alojamiento, podría salir mucho más barato.
      He visto británicos que van todos los años a Turquía a hacerse revisiones dentales, y las clínicas locales son muy profesionales y tienen personal que habla inglés. Si estás en Estados Unidos, México o Colombia también podrían ser opciones cercanas.

  • En la Edad Media a veces les quitaban dientes a personas jóvenes y sanas. Dicen que era posible trasplantarlos incrustándolos a la fuerza en la encía, aunque no se sabe la tasa de éxito.
    Así que parecería posible cultivar un diente fuera del cuerpo a partir de las células madre del propio paciente y luego trasplantarlo; sería más seguro y quizá no requeriría tantas pruebas.

    • Ni siquiera hay que irse hasta la Edad Media: también ocurría en tiempos de George Washington. [1] https://www.mountvernon.org/george-washington/health/washing...
    • Interesante. Entonces me pregunto por qué todavía no se hace así.
    • Me recuerda la historia de Walton Goggins perdiendo los dientes frontales[0].
      [0] https://www.youtube.com/watch?v=0CxApTXyTxU
    • Me pregunto si la tecnología actual ya avanzó lo suficiente como para cultivar dientes a partir de células madre.
    • Dicen que no se sabe la tasa de éxito, pero ¿hay siquiera casos de éxito conocidos?

  • Me da curiosidad cómo funcionaría la regeneración dental. Los dientes permanentes no “salen empujando” como parece; más bien el cuerpo crece alrededor de los dientes permanentes que se formaron desde la infancia
    Si miras fotos del cráneo de un bebé, se ve que los dientes permanentes ya están formados muy dentro del hueso, debajo o a los lados de la nariz, y que a medida que el niño crece van encajando en su posición
    https://en.m.wikipedia.org/wiki/Deciduous_teeth

    • Al revisar material sobre el desarrollo dental, la primera etapa empieza alrededor de la semana 6 del feto, cuando se forma la sustancia básica de los dientes
      Luego, alrededor de los 3 a 4 meses de embarazo, se dice que se forman los tejidos duros que rodean los dientes
      [0] https://www.hopkinsmedicine.org/health/wellness-and-preventi...
    • Los dientes se forman en algún momento

  • No es una regeneración dental completa, pero hoy ya se pueden comprar pastas dentales basadas en Novamin o nano-hidroxiapatita para ayudar a la remineralización del esmalte
    Para la higiene dental, además de los cuidados básicos, recomiendo enjuagarse la boca con agua justo después de comer. Si estás en un restaurante, puedes tomar agua, hacer gárgaras/enjuagarte con fuerza unos 15 segundos y luego tragarla
    También conviene usar hilo dental con regularidad poco después de comer y, si es posible, usar también un irrigador bucal

    • Me pregunto si con esos productos el esmalte realmente mejoró. Usé un producto de Sensodyne durante un año, pero no vi ningún resultado y volví a cambiarlo; mi dentista tampoco se sorprendió
      Aunque funcionen, en general es probable que el efecto sea muy pequeño
    • ¿Los irrigadores bucales no suelen ser menos efectivos que el hilo dental tradicional?
    • Cuando busqué estudios, Novamin no era particularmente mejor que el flúor. Hay algo de evidencia de que usar nano-hidroxiapatita junto con flúor es un poco mejor que usar solo flúor
    • Según los estudios, lo más efectivo es una concentración del 10%
    • Me pregunto dónde se pueden comprar esas pastas dentales o productos en Estados Unidos

  • Ojalá esta investigación realmente avance. Durante décadas he escuchado hablar de ciertas bacterias que casi eliminarían la necesidad de cepillarse los dientes regularmente, pero nunca han llegado al público general
    Si al final se pudiera eliminar la necesidad de la industria dental, sería una época interesante. Dentro de unas décadas, el cepillado regular podría verse como una práctica anticuada

    • Aunque se resuelvan las caries, creo que el cepillado seguirá siendo necesario por higiene y por la salud de las encías

  • "Anti–USAG-1 therapy for tooth regeneration through enhanced BMP" (2021) https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abf1798
    https://scholar.google.com/scholar?cites=6855835701389665111...

  • Esto no es el sueño de los dentistas, sino una pesadilla, y lo mismo para empresas como los fabricantes de pasta dental

    • Este sector tiene bastante olfato de negocio, así que creo que encontrará la forma de ganar dinero también con esto
      La mayoría de los dentistas a los que he ido tenían más clientes de los que podían atender, y este tipo de procedimiento será caro, sobre todo al principio, así que la base de clientes no se agotará rápidamente
      Además, no hay garantía de que los dientes nuevos salgan perfectamente derechos, así que todavía queda la ortodoncia
    • Hay buenas razones para cepillarse además de evitar caries. Las encías también importan, y si piensas besar a alguien, probablemente prefieras que tu boca no huela ni sepa a cadáver en descomposición

  • Interesante, y parece menos engorroso que editar el genoma con CRISPR-Cas9 para incorporar ADN de tiburón que haga que los dientes vuelvan a crecer cuando haga falta. Se dice que los tiburones pierden al menos 30.000 dientes a lo largo de su vida

    • Según una búsqueda en Google, a diferencia de los humanos, todos los tiburones nacen con dientes, que crecen en varias filas como una cinta transportadora, con los dientes más grandes mirando hacia afuera
      Con el tiempo, los dientes pequeños de atrás avanzan para reemplazar los delanteros. La mayoría de los tiburones tiene entre 5 y 15 filas de dientes, y se dice que el tiburón ballena tiene nada menos que 3.000 dientes en la boca
      No estoy seguro de que realmente quiera eso

  • Por el contrario, ¿no se podría usar una pequeña cantidad de bótox para que las muelas del juicio no crezcan desde el principio?

    • Las muelas del juicio en sí no son el problema; son dientes que deberían estar ahí. Que queden retenidas se parece más a un síntoma de un problema mayor
      Si un niño no come alimentos lo suficientemente duros, no usa ni desarrolla bien los músculos faciales
      Si los músculos que deberían guiar la mandíbula a la posición correcta no se usan bien, la mandíbula tampoco se desarrolla correctamente. El resultado puede ser un niño que respira por la boca, tiene deglución inversa, apiñamiento dental, necesita brackets y retenedores, y quizá incluso CPAP
    • Quizá acabo de dar con una buena idea para un tema de doctorado en odontología