La FDA aprueba el primer análisis de sangre para detectar predisposición hereditaria a decenas de tipos de cáncer
(insideprecisionmedicine.com)- La FDA autorizó el Invitae Common Hereditary Cancers Panel, abriendo la puerta a evaluar en sangre variantes de ADN en 47 genes asociadas con un mayor riesgo de cáncer
- Esta autorización de comercialización de novo crea una nueva clasificación regulatoria, y los dispositivos posteriores del mismo tipo podrán seguir el proceso previo a la comercialización 510(k) de la FDA
- La FDA estableció controles especiales que incluyen etiquetado y pruebas de desempeño, y exige altas tasas de concordancia positiva y negativa para la precisión del reporte de variantes clave
- La prueba con receta se realiza con una extracción de sangre en el punto de atención y análisis en laboratorio; la interpretación de variantes usa literatura científica, bases de datos públicas, programas de predicción y la base de datos interna curada de Invitae
- Los principales riesgos son los falsos positivos, falsos negativos y la mala interpretación de resultados; en particular, un falso negativo puede hacer que el paciente pierda vigilancia o manejo clínico necesarios
Autorización de la FDA y alcance de la prueba
- La FDA aprobó el primer análisis de sangre que puede ayudar a identificar cientos de variantes hereditarias potencialmente relacionadas con el cáncer
- El Invitae Common Hereditary Cancers Panel busca variantes de ADN en 47 genes asociadas con un mayor riesgo de desarrollar ciertos tipos de cáncer a partir de una muestra de sangre
- Puede evaluar múltiples genes en una sola prueba y utiliza secuenciación de nueva generación (NGS)
- Jeff Shuren, del Center for Devices and Radiological Health de la FDA, considera que la sensibilidad y velocidad de la NGS ayudan a aportar información sobre variantes genéticas
Nueva clasificación regulatoria y requisitos de desempeño
- La FDA otorgó a esta prueba una autorización de comercialización de novo, creando una nueva clasificación regulatoria
- Los dispositivos posteriores del mismo tipo podrán obtener autorización de comercialización a través del proceso previo a la comercialización 510(k) de la FDA
- Junto con esta autorización De Novo, la FDA estableció controles especiales que definen requisitos relacionados con etiquetado y pruebas de desempeño
- La precisión del reporte para sustituciones, inserciones/deleciones y variantes en el número de copias debe tener una concordancia positiva ≥99.0% frente a métodos ortogonales validados
- La concordancia negativa para los mismos elementos debe ser ≥99.9%
Demanda de pruebas de cáncer hereditario y brecha de uso
- Según los CDC, existen más de 100 tipos de cáncer, y es la segunda causa principal de muerte en Estados Unidos después de las enfermedades cardíacas
- La cantidad de variantes de cáncer hereditario identificadas y las pruebas relacionadas sigue aumentando de forma constante
- Sin embargo, el uso real de pruebas para estas variantes no ha aumentado de manera significativa
Flujo de atención y respuesta de los pacientes
- Un equipo de investigación del University of Vermont Medical Center colaboró con Invitae para evaluar temprano a pacientes con cáncer avanzado y ofrecer asesoría genética cuando se confirmaban variantes genéticas patogénicas
- En una presentación de ASCO se evaluó la satisfacción de pacientes y proveedores de atención médica con un proceso de prueba simplificado
- Más del 94% de los pacientes valoró positivamente haber recibido la prueba durante una cita médica ya programada
- El 82% de los participantes dijo sentirse seguro de haber entendido los resultados de la prueba
Modalidad de la prueba con receta e interpretación de variantes
- La prueba con receta de Invitae consiste en recolectar la muestra en un punto de atención como el consultorio médico y enviarla al laboratorio
- Para la interpretación clínica de variantes se usan las siguientes fuentes
- literatura publicada
- bases de datos públicas
- programas de predicción
- base de datos interna curada de variantes de Invitae
- Los criterios de interpretación de variantes se basan en lineamientos establecidos por organismos profesionales o juntas de certificación
Genes principales y enfermedades relacionadas
- Entre los genes clínicamente importantes identificados por la prueba están BRCA1 y BRCA2, asociados con el síndrome hereditario de cáncer de mama y ovario
- Entre los genes relacionados con el síndrome de Lynch se incluyen MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 y EPCAM
- CDH1 se asocia principalmente con cáncer gástrico difuso hereditario y cáncer de mama lobulillar
- STK11 se asocia con el síndrome de Peutz-Jeghers
Riesgos de la prueba y consideraciones clínicas
- Los principales riesgos asociados con esta prueba son los falsos positivos, los falsos negativos y la mala interpretación de los resultados
- Un resultado falso negativo puede dar al paciente una falsa sensación de tranquilidad
- Los pacientes con falsos negativos podrían no recibir la vigilancia adecuada o el manejo clínico correspondiente
1 comentarios
Opiniones en Hacker News
Excelente noticia. Me hice la prueba de Invitae, motivado por este artículo: https://jakeseliger.com/2023/07/22/i-am-dying-of-squamous-ce...
Según entiendo, obtener la aprobación de la FDA significa que puede haber cobertura del seguro
Por lo que escuché de oncólogos, los análisis de sangre hoy son casi una tierra de nadie en el campo del perfilado del cáncer. Que se aprueben análisis de sangre como CARIS https://www.carislifesciences.com/products-and-services/mole... o Guardant360 https://guardanthealth.com/products/tests-for-patients-with-... parece importante desde la perspectiva del seguro
Probablemente todavía falten unos 2 años, quizá más, para poder pedirle a un médico que lo indique y conseguir el reembolso del seguro
Dicho eso, ahora legalmente se puede promocionar el producto y, en teoría, uno puede pagarlo de su bolsillo
La cobertura es básicamente un juego de espera entre el fabricante y las aseguradoras. Si puedes aguantar con suficiente capital y construir relaciones con ejecutivos, puedes conseguir cobertura; si no, no es fácil
Para aclarar, esta prueba analiza 47 genes relacionados con un mayor riesgo de cáncer. A diferencia de análisis de sangre como Galleri, no es una prueba que te diga si tienes cáncer actualmente
0: https://www.galleri.com/
Lo que tienen en común es que todos son pruebas CLIA, no pruebas con aprobación de la FDA
La prueba de Invitae del artículo original sí recibió aprobación de la FDA, y eso no es poca cosa. Es un proceso difícil y también le da mucho peso a la confiabilidad de la tecnología
Si Grail hubiera podido conseguir la aprobación de la FDA para su prueba, ya lo habría hecho
Parece que podría simplemente generar ansiedad
Lo que más me preocupa de este tipo de pruebas es qué significaría, en el futuro, conocer tu propio perfil de riesgo para tu capacidad de contratar o mantener un seguro de salud, o para las primas. Vivo en Países Bajos, así que quizá no sea un gran problema, pero en Estados Unidos podría ser distinto y no sabemos qué pasará
Por eso me dan menos ganas de hacerme pruebas así, o incluso ninguna
https://www.genome.gov/about-genomics/policy-issues/Genetic-...
La GINA que mencionó el comentario hermano también tiene que ver con esto, pero no recordaba bien el nombre
A un nivel tecnológico más bajo, si hay una variante relacionada con tumores de gran impacto, tú y tu médico estarán más atentos al monitoreo o las pruebas para ciertos cánceres
Hay que recordar que, cuanto antes se detecta un cáncer, el pronóstico mejora de forma drástica
Invitae está haciendo un trabajo realmente bueno al comercializar pruebas genéticas diagnósticas de alta calidad y ofrecerlas directamente al consumidor a precios razonables. La usé para un tamizaje prenatal, y ofrecían a un precio razonable una prueba de ADN circulante que normalmente solo cubre el seguro en embarazos de edad materna avanzada
Me gustaría que las aseguradoras cubrieran estas pruebas para que Invitae reciba una compensación más adecuada por lo que hace, pero el sistema de salud de Estados Unidos es realmente extraño
Uno de los problemas de estas pruebas genéticas, especialmente en áreas como la farmacogenómica, es que los médicos todavía no han logrado integrarlas en la atención o en sus flujos de trabajo. Así que, incluso cuando reciben información accionable de la prueba, a veces no saben bien qué hacer en la práctica
Me hice una prueba de Invitae relacionada con FIV. Sinceramente, si esto es posible, se siente casi poco ético no verificar si tú y tu pareja no tienen una incompatibilidad genética lo bastante grave como para tener que sortearla mediante FIV
Es cierto eso de que hay que jugar con las cartas que te tocaron
Pero está bien conocer tus probabilidades
Lo mejor será cuando podamos tratar el cáncer y robar cartas nuevas
Enlace directo al anuncio de la FDA:
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-gran...
Es una gran noticia, pero ¿estos genes no se identifican también en pruebas de ADN de bajo costo como 23andMe? Tengo entendido que sí analizan variantes de BRCA1 y BRCA2
O me pregunto si esta prueba incluye muchas más variantes
Además, Invitae dedica un esfuerzo enorme a determinar si ciertas variantes —variantes que muchísima gente tendrá— son benignas o patogénicas
Invitae ha sostenido en particular que el enfoque tipo 23andMe pasaría por alto muchas variantes importantes en algunos grupos subrepresentados [1]
Descargo de responsabilidad: fui empleado de Invitae y todavía conservo una cantidad de acciones que en algún momento fue bastante grande. Todas las opiniones son personales.
[0] Quiere decir raras a escala poblacional. Como buena aproximación, cada persona tiene 0, 1 o 2 copias de un polimorfismo específico
[1] https://www.biospace.com/article/invitae-challenges-accuracy...
Durante un tiempo, solo Myriad podía hacer pruebas de BRCA1/2, porque tenía patentes sobre las secuencias genéticas reales. El caso llegó hasta la Corte Suprema, y el tribunal determinó que las secuencias de genes humanos no pueden patentarse
Invitae ha hecho un buen trabajo ampliando las pruebas genéticas y haciéndolas más accesibles, pero eligió una estrategia de alto crecimiento riesgosa y pagó el precio cuando cambió el entorno económico
Espero que ese esfuerzo no desaparezca, aunque la empresa no sobreviva a largo plazo en su forma actual
La prueba Galleri de Grail detecta más de 40 tipos de cáncer mediante un análisis de sangre, y algunos incluso en etapas tan tempranas como la etapa 1
Cuesta alrededor de 1000 dólares por prueba