La FDA aprueba el primer tratamiento del mundo basado en CRISPR para la enfermedad de células falciformes

 (statnews.com)
1 puntos por GN⁺ 2023-12-09 | 1 comentarios | Compartir por WhatsApp
  • La FDA aprobó el viernes el primer medicamento del mundo basado en CRISPR, Casgevy, lo que abre una posible opción terapéutica para la enfermedad de células falciformes, un trastorno sanguíneo hereditario
  • Casgevy, desarrollado por Vertex Pharmaceuticals y CRISPR Therapeutics, es visto como un logro de la tecnología de edición genética que corrige con precisión mutaciones en el ADN
  • En los ensayos clínicos, mostró eficacia para eliminar las repetidas crisis de dolor severas que sufren los pacientes con enfermedad de células falciformes
  • En Estados Unidos, unas 100 mil personas están afectadas por la enfermedad de células falciformes, y la gran mayoría de los pacientes son afroamericanos
  • El nombre científico de Casgevy es exa-cel y fue diseñado para que la modificación genética dure toda la vida, aunque su duración real deberá seguirse durante varios años

Aprobación del primer medicamento CRISPR, Casgevy

  • La FDA aprobó el viernes el primer medicamento del mundo basado en edición genética CRISPR
  • El nuevo tratamiento Casgevy está dirigido a la enfermedad de células falciformes, un trastorno sanguíneo crónico y hereditario
  • Fue desarrollado por Vertex Pharmaceuticals y CRISPR Therapeutics
  • Esta aprobación es un caso en el que una tecnología capaz de corregir mutaciones en el ADN de forma eficiente y precisa llegó a convertirse en un tratamiento para una enfermedad genética

Efectos clínicos y el reto del seguimiento

  • En los ensayos clínicos, Casgevy mostró eficacia para eliminar las repetidas crisis de dolor debilitante causadas por la enfermedad de células falciformes
  • La enfermedad de células falciformes afecta a unas 100 mil personas en Estados Unidos, y la gran mayoría de los pacientes son afroamericanos
  • El nombre científico de Casgevy es exa-cel
  • La modificación genética posible gracias a CRISPR fue diseñada para durar toda la vida, por lo que Casgevy es considerado un tratamiento potencial
  • Que realmente dure toda la vida deberá confirmarse mediante años de seguimiento

Lecturas relacionadas

1 comentarios

 
GN⁺ 2023-12-09
Opiniones en Hacker News

  • Ohalo (la empresa de la que Dave Friedberg es actualmente CEO) recibió hace poco la aprobación para papas editadas con CRISPR.
    Una apunta a mejorar su valor nutricional aumentando la concentración de betacaroteno, y la otra a reducir el deterioro de las papas durante el almacenamiento en frío bajando el contenido de glucosa y fructosa.
    https://thespoon.tech/gene-edited-food-startup-ohalo-emerges...

    • Yo las habría mejorado para aumentar más la proteína de papa. Por el criterio de aminoácidos esenciales, se acerca bastante a un sustituto de la proteína de la carne, y quizá por eso las papas son tan sabrosas.
      https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6245118/
      Según dicen, de los 10 tipos de proteína vegetal incluidos en el análisis, solo la proteína de papa cumple todos los requerimientos de aminoácidos esenciales de la OMS/FAO/UNU. Me pregunto cuál será hoy la mejor opción en cuanto a perfil de proteína vegana.
    • Es interesante, pero me decepciona un poco que sea una solanácea. Me pregunto si están trabajando también con otros cultivos además de la papa, o si se están concentrando solo en ella.
    • Reducir el contenido de glucosa y fructosa es bastante impresionante. Me hace imaginar qué pasaría si algún día pudieran modificar manzanas para que produzcan aspartame en lugar de azúcar.
    • La segunda característica me recuerda a Flavr Savr (https://en.m.wikipedia.org/wiki/Flavr_Savr).
      Parece posible que mejore la conservación, pero empeore el sabor.
    • Me pregunto si, comparadas con las papas comunes, también cambia de alguna manera la composición química del suelo.

  • La aprobación de Lyfgenia llegó con una advertencia de recuadro negro sobre la posibilidad de que los pacientes tratados desarrollen cáncer de sangre más adelante.
    En los ensayos clínicos, dos personas murieron de cáncer de sangre, pero la conclusión del estudio apunta a que la causa del cáncer no fue Lyfgenia en sí, sino el acondicionamiento con quimioterapia realizado antes del tratamiento.

    • Seguro que algunos medios van a omitir convenientemente en el título la parte de que “Lyfgenia en sí no fue la causa”, y como poca gente lee el artículo completo, solo se va a propagar el rumor.

  • Hoy hay mucho contenido sobre IA, y yo también trabajo en un área cercana a la IA, pero lo que más me entusiasma son los cambios en medicina que vienen.
    Me ilusiona un futuro en el que se curen todas las enfermedades y, si la gente quiere, incluso pueda tener cuerpos de diseño.

    • ¿Por qué detenerse ahí?
      https://en.wikipedia.org/wiki/Eradication_of_suffering
    • Si te gusta esa idea, quizá te guste Crimes of the Future de Cronenberg. Es una representación bastante extraña de un futuro biotecnológico sin enfermedades, o quizá de ingeniería de órganos.
    • Los cuerpos de diseño todavía parecen bastante lejanos. Aun así, quizá logremos resolver muchos tipos de cáncer dentro de nuestras vidas.

  • El gen que causa la anemia falciforme no desapareció de las poblaciones con el tiempo porque ofrece inmunidad parcial contra la malaria.

    • ¿De verdad será esa la razón? ¿O podría ser simplemente que las personas con ese gen no se enferman lo suficiente como para morir antes de reproducirse?
    • En los humanos hay tres variantes del gen HBB, y cuando la variante que se expresa en adultos tiene la mutación de falcización, causa enfermedad de células falciformes.
      El tratamiento aprobado por la FDA reactiva el gen HBB fetal en adultos, y ese cambio en el control de la expresión génica básicamente impide la enfermedad. Es un trabajo muy interesante y transformador, pero para que se use ampliamente el precio tendría que bajar de siete cifras a cuatro o cinco. Podría tardar décadas, así que espero que pronto aparezca una alternativa más eficiente.
    • Es cierto, pero si existen buenos tratamientos contra la malaria, por ejemplo hydroxychloroquine o atorvaquinone, ya no parece tan necesario contar con esa inmunidad parcial.
    • Aun así, incluso las vacunas contra la malaria poco confiables que existen actualmente son más efectivas y confiables contra la malaria que la anemia falciforme.

  • Cada vez que leo sobre CRISPR veo la preocupación de que la edición fuera del objetivo pueda causar varios problemas; me pregunto si eso ya está resuelto.
    No soy médico, pero me interesa porque tengo una enfermedad genética que quizá podría beneficiarse de un tratamiento con CRISPR.
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10034092/#:~:text=Although%20CRISPR%2FCas%20systems%20exhibit,may%20lead%20to%20adverse%20outcomes

  • El proceso funciona más o menos así: se extraen células madre del paciente; se prepara un plásmido de ADN que contiene el gen Cas9, el ARN guía para la modificación genética deseada y un gen de resistencia a antibióticos; luego se introduce en las células madre extraídas mediante electroporación.
    Después, al cultivarlas en un medio con antibiótico, solo sobreviven las células que tienen el plásmido, y las células genéticamente modificadas se expanden y se congelan. Luego se administra quimioterapia al paciente para eliminar las células madre defectuosas de la médula ósea, y se reinyectan las células madre modificadas para repoblar la médula con células editadas con CRISPR.
    El proceso en sí no es nuevo, y una de las mayores dificultades es distribuir la modificación genética a todas las células afectadas del cuerpo. Por eso es mucho más fácil modificar genéticamente óvulos o espermatozoides, porque una vez cambiados, la modificación se replica en todas las células nuevas posteriores.
    Otra técnica usa virus inofensivos para llevar la modificación genética al cuerpo, pero tiene sus propias concesiones. Las vacunas de mRNA no se distribuyen a todas las células, pero las células que logran transcribir el mRNA producen suficiente proteína objetivo para generar inmunidad y, al final, cuando las células modificadas mueren, ya no quedan células que produzcan la proteína de la vacuna.

    • Me pregunto por qué hacen que la médula ósea sintetice hemoglobina fetal y no hemoglobina A(2). ¿Será simplemente porque HbF es una molécula y HbA/HbA2 son dos?
    • Me pregunto si aquí CRISPR es una gran mejora frente a AAV o los dedos de zinc.

  • Es una noticia bastante importante. Según entiendo, es la primera terapia de edición genética aprobada por la FDA, y también hay una lista de espera considerable que se viene preparando desde hace años.
    Ojalá se abra de par en par la puerta a la edición genética para tratar enfermedades, prevenirlas e incluso con fines estéticos.

    • Ver el ADN como código que se puede editar para obtener el resultado deseado es interesante, así que también me entusiasma.
      Aunque hay personas que se oponen por motivos éticos. Aun así, quizá se pueda mover la ventana de Overton apoyándose en las preferencias de la gente que quiere tener hijos.

  • Es un hecho histórico. Esta aprobación abre la puerta a CRISPR. Me emociona mucho haber visto cómo una tendencia que leía en las revistas Science/Nature llegó hasta aquí.

  • Artículo relacionado reciente: FDA considers first CRISPR gene editing treatment that may cure sickle cell - https://news.ycombinator.com/item?id=38354939 - noviembre de 2023, 124 comentarios

  • Vertex fijó el precio de Casgevy en 2,2 millones de dólares, y dicen que el paciente tendría que permanecer en el hospital desde unas semanas hasta varios meses antes y después del tratamiento.
    Entonces, ¿cuánta gente podrá recibir realmente este tratamiento?

    • Hoy es el primer día, así que es casi seguro que el precio y la eficacia estén en su peor punto de aquí en adelante. Es muy probable que el seguro cubra el costo y, dado que se trata de una mutación genética muy dolorosa y potencialmente mortal, si le duplica la esperanza de vida a alguien o le da 10 años más, 2,2 millones de dólares quizá en realidad no sea tanto dinero.
      Un recurso que me pareció útil sobre los costos habituales de tratamiento de la anemia falciforme y las estimaciones de gastos de bolsillo: https://www.hematology.org/newsroom/press-releases/2022/the-...
    • Los medicamentos contra la hepatitis C también costaban 100.000 dólares cuando salieron en 2014, pero ahora, 10 años después, están en torno a un máximo de 25.000 dólares antes de la cobertura del seguro.
      Es muy probable que el precio que vemos ahora también baje en los próximos años. Si tienes un blog con mucho tráfico y estás dispuesto a hacer seguimiento durante los próximos 5 años, un análisis de precios de CRISPR podría ser un tema bastante bueno.
    • De hecho, la buena noticia es que, comparado con el costo continuo de tratar la anemia falciforme sin curarla, podría ser similar o incluso más barato.
      “Cada tratamiento es una terapia ‘única’ personalizada para cada paciente. Por eso, el costo de un solo tratamiento para un paciente es alto. Actualmente se estima en más de 1 millón de libras en el Reino Unido y 2 millones de dólares en Estados Unidos.
      Puede parecer prohibitivo, pero hay que ver la costo-efectividad total comparando el costo del tratamiento con el costo de manejar cada enfermedad sin tratamiento. Los pacientes con anemia falciforme requieren hospitalizaciones frecuentes, lo que puede ser muy caro. Un análisis consideró que Casgevy podría ser costo-efectivo a 1,5 millones de libras o 1,9 millones de dólares, lo que entra dentro del rango de costos estimados. Cuanto más dure el efecto del tratamiento, mejor será su costo-efectividad. Los costos de transfusiones u hospitalizaciones de por vida se acumulan.”
      https://sciencebasedmedicine.org/first-crispr-treatment-appr...
    • Pagar de forma conjunta por tratamientos raros pero caros es precisamente el problema que resuelve el seguro. Para este tipo de tratamiento, el precio no se sale demasiado de lo esperable, y sin duda se abaratará a medida que avance.
    • Así es como funciona el progreso tecnológico. La primera versión es cara y poco refinada, por lo que no se usa mucho, pero algunos usos demuestran que funciona, ayudan a pulir los problemas y les dan a quienes la crearon el dinero y los incentivos para optimizar costos y calidad.
      Si se le da tiempo para iterar unas cuantas veces, se volverá barata y abundante. El iPhone también era muy caro, difícil de conseguir y limitado al principio, pero ahora hay muchas opciones económicas y está en todas partes.