Viagra mejora el flujo sanguíneo cerebral y podría ayudar a prevenir la demencia

• En el ensayo clínico OxHARP de Oxford University, sildenafil (Viagra) mostró una mejora en el flujo sanguíneo cerebral y en la función de los vasos sanguíneos del cerebro en pacientes con alto riesgo de demencia vascular
• Estos resultados son el primer ensayo clínico que muestra que sildenafil puede llegar a los vasos sanguíneos cerebrales y actuar sobre ellos en estos pacientes, aunque se necesitan estudios más grandes para confirmar su efecto preventivo
• Los participantes fueron 75 personas que habían sufrido un accidente cerebrovascular leve y presentaban signos de enfermedad de pequeños vasos de leve a moderada; recibieron sildenafil, placebo y cilostazol durante 3 semanas cada uno, en orden aleatorio
• En las mediciones con ultrasonido y resonancia magnética funcional, sildenafil aumentó el flujo sanguíneo tanto en los vasos cerebrales grandes como en los pequeños, y también mejoró la reactividad del flujo sanguíneo al dióxido de carbono
• Actualmente no existe un tratamiento específico para la demencia vascular, por lo que el siguiente paso es confirmar en ensayos a gran escala el potencial de reutilización de un fármaco ya ampliamente usado y bien tolerado

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Resultados del ensayo clínico OxHARP

• El ensayo clínico OxHARP realizado por Oxford University mostró que sildenafil aumenta el flujo sanguíneo cerebral y mejora la función vascular cerebral en pacientes con alto riesgo de demencia vascular
• sildenafil es un fármaco conocido comúnmente como Viagra
• Los resultados del estudio fueron publicados en Circulation Research
• Estos hallazgos se consideran un paso potencialmente importante para el tratamiento y la prevención de la demencia vascular

Relación entre la demencia vascular y la enfermedad de pequeños vasos

• El daño crónico en los vasos sanguíneos pequeños del cerebro es la causa más común de la demencia vascular
• Ese mismo daño en pequeños vasos también contribuye al 30% de los accidentes cerebrovasculares y al 80% de las hemorragias cerebrales
• La hipertensión, la reducción del flujo sanguíneo cerebral y el deterioro de la función vascular agravan estas condiciones
• Actualmente no existe un tratamiento específico para la demencia vascular

Diseño del ensayo y mediciones

• El ensayo OxHARP fue diseñado como un estudio doble ciego y controlado con placebo
• Participaron 75 personas, todas con antecedente de accidente cerebrovascular leve y signos de enfermedad de pequeños vasos de leve a moderada
• Cada participante recibió 3 tratamientos distintos durante 3 semanas cada uno, en orden aleatorio
  • sildenafil
  • placebo
  • cilostazol, un fármaco similar
• El efecto de los medicamentos se evaluó mediante
  • pruebas de fisiología cardiovascular
  • ultrasonido
  • escáneres de resonancia magnética funcional

Cambios observados en el flujo sanguíneo y la respuesta vascular

• sildenafil aumentó el flujo sanguíneo tanto en los vasos cerebrales grandes como en los pequeños, según las mediciones con ultrasonido y MRI
• También aumentó la respuesta del flujo sanguíneo al dióxido de carbono, lo que confirmó una mejora en la función vascular cerebral
• Tanto sildenafil como cilostazol redujeron la resistencia vascular en el cerebro
• sildenafil presentó menos efectos secundarios que cilostazol, en particular menos casos de diarrea

Siguiente etapa de validación

• Es necesario confirmar estos resultados en ensayos clínicos de mayor escala y evaluar más ampliamente el potencial de sildenafil para prevenir la demencia vascular
• sildenafil es considerado un fármaco existente, bien tolerado y ampliamente disponible
• Wellcome Trust financió el estudio, y el National Institute for Health and Care Research brindó apoyo a la investigación
• El artículo completo puede consultarse en Cerebrovascular Effects of Sildenafil in Small Vessel Disease: The OxHARP Trial

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Opiniones de Hacker News

• ¿No fue que esta clase de fármacos se desarrolló originalmente para problemas cardiovasculares, y que el alivio de la disfunción eréctil fue un hallazgo accidental con buen potencial comercial?

  • Para enfermedades del corazón se usan fuera de indicación por muchos lados. Yo también lo tomo por eso
    En cambio, si se usa para la indicación aprobada, los primeros meses sí son bastante molestos
  • Sí, originalmente era para problemas cardiovasculares
    Pero parece que al menos sí hubo cierta consideración teórica de que podía usarse para tratar la disfunción eréctil
    Aquí hay un resumen: https://www.nature.com/articles/nrd2030
  • Recuerdo vagamente anécdotas de atletas que lo usaron para mejorar el rendimiento y terminaron obteniendo un buff en una capacidad un poco distinta
  • Conozco a un exejecutivo de la empresa que desarrolló este medicamento para problemas cardiovasculares, y me dijeron que lo vendieron por este efecto secundario que no podían eliminar ;-)
    La clave del éxito empresarial es el marketing. Se los digo a los que trabajan en tecnología
  • Sí. Originalmente se desarrolló para hipertensión y angina, pero en los ensayos clínicos se vio que era más eficaz para tratar la disfunción eréctil que los problemas cardíacos

• Por cierto, Viagra puede enviar demasiado flujo sanguíneo a los pequeños vasos del oído y causar tinnitus
  Hay que tener cuidado con usar dosis altas mientras haces ejercicio y estás bien hidratado

  • Eh, ¿el ejercicio intenso no es parte de lo que la gente espera cuando toma Viagra?
  • Es un poco distinto, pero relacionado… empecé con Vyvanse hace como 3 meses y hasta ahora el único efecto secundario ha sido tinnitus
    El sonido es realmente fuerte :(

• El ensayo OxHARP fue un estudio doble ciego y controlado con placebo en 75 participantes que habían sufrido un accidente cerebrovascular leve y tenían señales de enfermedad de pequeños vasos de leve a moderada, y según dicen cada participante recibió sildenafil, placebo y cilostazol durante 3 semanas cada uno en orden aleatorio
  Pero, ¿los hombres no pueden darse cuenta de si recibieron Viagra o no? No parece que cilostazol produzca el mismo tipo de efecto, así que ¿de verdad puede considerarse controlado con placebo?

  • Viagra no “crea” una erección por sí solo; sigue haciendo falta estimulación sexual
    Hubo veces en que lo tomé pero no surgió ninguna oportunidad sexual y simplemente volví a programar o algo así, y no sentí gran diferencia
  • Puede ser o no. Si te dicen que te van a dar Viagra real o placebo, incluso si recibes placebo podrías pensar “existe la posibilidad de que haya tomado Viagra”, y eso psicológicamente podría excitarte más
  • Viagra no funciona en todo el mundo. No es que aunque haya estimulación sexual te tome una pastilla y automáticamente tengas una erección
    La disfunción eréctil puede tener muchas causas, como el cerebro u hormonas, y Viagra solo ayuda con las causas cardiovasculares entre ellas

• Si esto es cierto, entonces los cambios en el metabolismo del zinc también podrían influir en la demencia. El zinc es un cofactor de PDE5
  O tal vez las personas que no pueden producir suficiente cGMP sean más vulnerables a la demencia. Entonces también podrían tener GTP bajo, y el GTP regula la secreción de glucosa-insulina…
  Por eso creo que se puede hacer algo mejor que “aquí hay una pastilla, paga más dinero”

• Me gustaría ver cómo se compara el efecto de Sildenafil con comer remolacha para aumentar los niveles de óxido nítrico (NO)

  • Así fue también como descubrí que el NO podía ser bueno para el corazón. Probé cereal coloreado con polvo de remolacha
    Según entendí, la magia ocurre cuando se combina con la saliva. Así que masticar remolacha también podría ayudar
  • También están la arginina y la citrulina
  • Si no recuerdo mal, los beneficios de Viagra vienen de aumentar el NO en sangre. Respirar por la nariz genera NO de manera natural
    Me gustaría ver un estudio sobre la relación entre el uso de Viagra y la respiración por la boca

• Según el estudio, son 50 mg tres veces al día: https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.124.32432...
  A mí me parece mucho, pero nunca he tomado este medicamento. Pensaba que para su uso original normalmente se tomaba solo unas cuantas veces por semana
  ¿Alguien conoce estudios que muestren beneficios de salud incluso con dosis recreativas?

  • Esa es la dosis estándar. La razón de que sea tres veces al día es que su vida media es corta
    No sé bien qué significa una dosis recreativa en este contexto. Una vasodilatación excesiva no tiene nada de placentero. Para equilibrar la presión arterial también hace falta cierto grado de vasoconstricción
    Si se dilata demasiado, lo más probable es que solo provoque dolor de cabeza y mareo, y yo esperaría que una vasodilatación excesiva empeore la función cognitiva

• Lamentablemente, yo no puedo tomarlo. Me da una acidez severa, pero no es un problema cardíaco sino dolor agudo de estómago, y ni siquiera un antiácido como Alka Seltzer lo alivia más que parcialmente
  También se me tapa la nariz de forma extrema, al punto de que prácticamente tengo que respirar por la boca, y los ojos se me ponen rojísimos, como justo después de fumar marihuana muy potente
  Lo probé unas cuantas veces de forma recreativa, pero para mí no valía la pena soportar el sufrimiento. Si la dosis del estudio es de 50 mg tres veces al día, ni siquiera sé si aguantaría el primer día. También me da dolor de cabeza
  Aun así, el efecto aprobado en sí funciona muy bien en situaciones recreativas. Eso sí, estar sufriendo de dolor de estómago y sin poder respirar bien mientras tienes una erección duradera como de acero al carbono es bastante chistoso. Y el sexo oral con la nariz tapada es… interesante

  • Me pregunto si tomaste el producto original, o genéricos de internet fabricados en China/India
    Durante varios años probé bastantes genéricos de distintas fuentes, y aunque la etiqueta decía lo mismo, casi todos me hicieron efecto de manera diferente
    Algunos me enrojecían la cara, otros me daban un dolor de cabeza sordo y, por suerte, otros no me daban efectos secundarios. Todos sí funcionaban
    Los de India/China traen todo tipo de cosas mezcladas, y la diferencia que siento creo que depende de qué otras cosas les meten
  • El sildenafil dura relativamente poco, así que supongo que por eso lo daban tres veces al día. Por los efectos secundarios como la congestión sinusal, si no necesitas que dure todo el día, incluso puede ser una mejor opción
    Tadalafil (Cialis) podría ser una mejor alternativa, y para problemas de próstata a veces se usa todos los días en una dosis más baja
  • Lo he usado de forma recreativa y también me dio congestión nasal, pero en mi caso un NSAID la contrarrestó de manera efectiva
    Claro, si además tienes acidez aguda, hay que tener cuidado al combinarlo con medicamentos que pueden irritar el estómago
    Tal vez valga la pena consultar con un médico si se puede usar junto con un inhibidor de la bomba de protones como omeprazol. Tienen desventajas y, sobre todo con el uso prolongado, pueden ocultar otros síntomas, incluidos problemas serios. Aun así, desde que empecé a tomarlo no he vuelto a tener acidez
  • La congestión nasal extrema y los ojos rojos parecen una reacción alérgica. Podría ser por los excipientes de la pastilla más que por el sildenafil en sí
  • Yo también tomo sildenafil o tadalafil de vez en cuando por BPH/prostatitis, porque me dan menos efectos secundarios que los bloqueadores alfa
    Tengo GERD y hernia hiatal, y este medicamento de verdad me irrita muchísimo. Masticar chicle ayuda un poco. A veces tomo solo la mitad de 25 mg
    A veces tengo congestión nasal y rara vez dolor de cabeza, pero los problemas gastrointestinales casi hacen imposible usarlo. Aun así, ya me acostumbré un poco a soportar dolores de estómago intensos, así que todavía lo uso cuando de verdad lo necesito

• Yo tomo Cialis (tadalafil) 4.5 mg todos los días
  Parece que bastante gente hace lo mismo. Claro, es un poco distinto de Viagra
  Ahora tanto hims como blue chew lo ofrecen como una especie de “multivitamínico” en forma de menta para tomar tadalafil a diario

  • Me da curiosidad si lo tomas por este motivo o por otra razón

• Siempre me pregunto si los estudios de encuesta sobre actividad recreativa y demencia tienen una lógica circular
  ¿No será que no es que quienes buscan Viagra o corren maratones no desarrollan demencia, sino que las personas con demencia simplemente no tienden a buscar ese tipo de actividades desde el principio?

  • A eso se le conoce como sesgo de confusión. Un buen estudio debería intentar eliminar los factores de confusión obvios, pero siempre puede quedar un número infinito de variables de confusión ocultas
  • Esto no es una encuesta, sino un ensayo controlado aleatorizado

• El NIH primero dijo que sí había efecto: https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/viagra-...
  Luego dijo que no había efecto: https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-dream-stud...
  Y después volvió a decir que sí hay efecto: https://www.ox.ac.uk/news/2024-06-07-sildenafil-viagra-impro...
  No sé qué creer

  • Puede que “no sé qué creer” sea una frase sincera, pero no estoy seguro de que sea una forma útil de plantearlo
    Con los datos que hay ahora, los estudios publicados que dicen que sí hay efecto van ganando 2 a 1. En ciencia no existe la prueba absoluta, así que eso ya da una probabilidad bastante decente
    Saldrán más estudios para replicar los resultados y para intentar explicar ese resultado negativo, pero hasta entonces no se puede decir que la evidencia de ambos lados sea equivalente
  • Este tipo de estudios puede ser especialmente difícil
  • Se parece a todo lo que se dice sobre los beneficios del vino tinto para la salud. No sé si sea verdad o no, pero es divertido ver cómo intentan averiguarlo
  • Pregunta honesta: ¿de verdad tienes que creer necesariamente una de las dos?
    ¿No puede quedarse en un “depende de la situación” o “funciona en algunos participantes y en otros no”?