2 puntos por GN⁺ 2024-09-22 | 1 comentarios | Compartir por WhatsApp
  • En un modelo de estrés crónico en ratones jóvenes, la suplementación con ácidos grasos poliinsaturados omega-3 redujo conductas similares a la depresión y la ansiedad, y también disminuyó conductas similares a la ansiedad en ratones no sometidos a estrés
  • Los investigadores dividieron 40 ratones macho C57BL/6 de 1 mes de edad en 4 grupos y los observaron durante 21 días; a los grupos suplementados se les administró EPA y DHA a razón de 0.55 mg/kg/day cada uno
  • Los ratones sometidos solo a estrés redujeron el consumo de sacarosa y la conducta exploratoria, y aumentaron la corticosterone y la expresión de genes relacionados con la inflamación cerebral
  • Los ratones que recibieron estrés y suplementación con omega-3 mostraron menos cambios conductuales, y sus niveles de corticosterone y de TNF·IL-1β fueron más bajos que los del grupo sometido solo a estrés
  • Los resultados muestran la posibilidad de que el omega-3 atenúe los efectos del estrés crónico mediante la reducción de la inflamación cerebral, pero al tratarse de un experimento en ratones, se necesitan más estudios para saber si tiene el mismo efecto en humanos

Pregunta y contexto del experimento

  • Se verificó en un modelo de ratón si agregar ácidos grasos poliinsaturados omega-3 a la dieta puede reducir las conductas similares a la depresión y la ansiedad inducidas por estrés
  • El omega-3 es una grasa esencial que el cuerpo no puede producir y debe obtenerse de los alimentos; sus principales tipos son los siguientes
    • ALA: presente en aceites vegetales
    • EPA y DHA: presentes principalmente en pescados y mariscos
  • El omega-3 participa en el mantenimiento de la función cerebral, la preservación de la integridad de las membranas celulares y la reducción de la inflamación sistémica
  • Pescados grasos como el salmón y el atún, la linaza, las nueces y las semillas de chía se consideran fuentes de omega-3

Diseño del estudio

  • En el experimento se utilizaron 40 ratones macho C57BL/6 de 1 mes de edad
  • La cepa C57BL/6 se usa con frecuencia en investigación por su uniformidad genética y su vulnerabilidad a enfermedades relacionadas con la dieta, y también se emplea en estudios de neurobiología, inmunología y cáncer
  • Los ratones fueron alojados individualmente, con comida y agua disponibles sin restricción
  • Los cuatro grupos estuvieron compuestos por 10 ratones cada uno
    • Dieta normal, sin estrés
    • Dieta normal, exposición durante 21 días a estrés ultrasónico impredecible
    • Suplementación con omega-3, sin estrés
    • Suplementación con omega-3, exposición a estrés ultrasónico
  • La dosis de suplementación con omega-3 fue de 0.55 mg/kg/day de EPA y DHA cada uno, establecida como una dosis equivalente a la recomendación en humanos ajustada para ratones

Modelo de estrés y evaluación conductual

  • El estrés crónico se indujo mediante exposición a frecuencias ultrasónicas, y se usa como modelo animal para imitar el estrés emocional y generar síntomas similares a la depresión
  • Tras 21 días de exposición al estrés, se realizaron varias pruebas conductuales
    • Prueba de preferencia por sacarosa: evalúa la anhedonia, es decir, la pérdida de interés por actividades placenteras
    • Prueba de jaula nueva
    • Prueba de caja claro-oscuro
    • Prueba de campo abierto
  • Después de las pruebas conductuales, se analizaron sangre y tejidos para confirmar los efectos biológicos del estrés y de la suplementación con omega-3

Cambios observados en el grupo sometido solo a estrés

  • Los ratones que recibieron estrés ultrasónico pero no suplementos mostraron claras conductas similares a la ansiedad y la depresión
  • La disminución del consumo de sacarosa sugirió anhedonia, y en las pruebas conductuales también se redujo la conducta exploratoria
  • En la sangre aumentaron los niveles de corticosterone, una hormona vinculada con la respuesta al estrés
  • En el cerebro aumentó la expresión génica de los marcadores inflamatorios TNF e IL-1β
  • La inflamación cerebral se relaciona con varias enfermedades neurológicas y puede agravar estados como la depresión y la ansiedad

Qué cambió en los grupos suplementados con omega-3

  • Los ratones que consumieron omega-3 mientras estaban sometidos a estrés no mostraron cambios conductuales y fisiológicos tan grandes como el grupo sometido solo a estrés
  • El consumo de sacarosa se mantuvo mejor, lo que indica que se vieron menos afectados por la anhedonia inducida por estrés
  • En las pruebas conductuales exploraron el entorno con mayor libertad
  • Los niveles de corticosterone y de marcadores inflamatorios como TNF e IL-1β fueron más bajos que en el grupo sometido solo a estrés
  • Los ratones que no recibieron estrés pero consumieron omega-3 también mostraron menos conductas similares a la ansiedad que el grupo de control

Interpretación y limitaciones

  • Los resultados sugieren que los ácidos grasos omega-3 podrían reducir la inflamación cerebral y así atenuar los efectos dañinos del estrés crónico
  • Los investigadores consideran que el consumo crónico de omega-3 contrarrestó conductas similares a la depresión y la ansiedad en un modelo de depresión en ratones jóvenes mediante ultrasonido, y que las propiedades antiinflamatorias del suplemento podrían estar relacionadas con el efecto
  • El artículo fue publicado como Omega-3 alleviates behavioral and molecular changes in a mouse model of stress-induced juvenile depression
  • Una limitación importante es que el experimento se realizó en ratones, no en humanos
  • Aunque los ratones y los humanos comparten muchas similitudes fisiológicas, también tienen grandes diferencias, por lo que se necesitan más estudios para determinar si el mismo efecto se aplica directamente a las personas

1 comentarios

 
GN⁺ 2024-09-22
Opiniones de Hacker News
  • El término Omega-3 es tan ambiguo y poco explicativo como marihuana.
    Hoy ya se puede distinguir dentro de los Omega-3 entre ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA), y en el cannabis también se puede diferenciar si se habla de THC, CBN, CBD o de alguno de los más de 100 cannabinoides.
    Hay una razón por la que la farmacia local vende productos centrados en THC o en CBD, y una tienda de suplementos vende softgels centrados en DHA o en EPA de la misma empresa y marca. Los efectos dependen del contenido de ingredientes activos y de la persona; en artículos de investigación, expresiones globales como “Omega-3” o “marihuana” casi no significan nada.
    Hay muchos estudios en nih.gov sobre el posible efecto antidepresivo del EPA, y hay partes que no encajan con los textos sobre DHA; de forma puramente personal, unos meses después del lanzamiento público de ChatGPT eliminé el feed de psypost.org de mi RSS.

    • El suplemento usado en este estudio tenía DHA y EPA en la misma proporción, y no incluía ALA, el tercer Omega-3 principal.
      Si el efecto se debe a un Omega-3 específico o a toda la familia puede ser tema de estudios posteriores, y también habría que ver si se mantiene fuera del modelo de ratones de laboratorio.
      Este estudio por sí solo no permite crear pautas de conducta inmediatas; lo adecuado sería más bien planear investigaciones adicionales para confirmar y entender el efecto. Aunque psypost.com tenga problemas más generales, reportar el origen del efecto como “Omega-3” es coherente con el artículo y no es una generalización excesiva frente a los hechos reales.
      https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S235228952...
    • Creo que “Omega-3” y “marihuana” son, en la práctica, términos de categoría de distinto tipo.
      THC/CBD, etc., se buscan en general casi solo en la marihuana, y la marihuana se consume principalmente para introducir esos ingredientes activos en el cuerpo, así que no se pierde nada si se abandona la categoría “marihuana” y se habla de los compuestos en sí. Si las cepas se miden según sus ingredientes activos y se extraen, purifican y venden componentes específicos, se vuelve más preciso.
      En cambio, los compuestos que forman los Omega-3 no solo se extraen o sintetizan en pastillas con una concentración molar exacta, sino que también están presentes en alimentos. Están en muchos alimentos, y la gente come esos alimentos no solo para consumir Omega-3, sino también por otros motivos, así que son nutrientes.
      Alimentos como el pescado no son productos cultivados con tanta precisión como para que la proporción DHA/EPA venga estampada en la etiqueta; varía casi aleatoriamente de un ejemplar a otro. Un salmón del supermercado puede tener mucho DHA y el salmón de al lado puede tener más EPA. En general, la expresión más precisa que proveedores y consumidores pueden usar es algo como “alto en Omega-3”.
      Mientras la gente intente optimizar su salud de forma laxa mediante “comida saludable” en vez de suplementos formulados específicos, creo que el término general Omega-3 seguirá usándose.
    • Para un familiar con depresión, solo el EPA de alta calidad tuvo un efecto generalizado. Una vez cambiamos de proveedor y, tras unos dos días, se notó la diferencia; al volver al producto anterior, salió de nuevo de la depresión.
    • Yo tenía la idea equivocada de que el DHA solo era interesante en la medida en que el cuerpo lo convierte de forma ineficiente en EPA.
    • En esta analogía, “Omega-3” corresponde a “cannabinoides”. Para que corresponda a “marihuana”, sería algo como “aceite de pescado”.
  • El mundo de los suplementos de Omega-3 es un verdadero desorden. Hay muchos productos de baja calidad, muchos tipos, y muchas afirmaciones de que son curas milagrosas que luego se caen en estudios posteriores.
    Como tengo ojo seco crónico severo, suelen recomendar Omega-3 antes que nada, pero en los últimos 5 o 6 años también han salido muchos estudios que dicen que no hay un efecto realmente medible.
    Aun así, algunas personas sostienen que para que funcione hay que comer directamente pescado rico en Omega-3, no suplementos. Sea como sea, nunca noté diferencia en mis síntomas de ojo seco.

    • Si el cuadro es demasiado grave, puede que no ayude, pero cuanto más tiempo se mira una pantalla de PC, los ejercicios oculares ayudan a mantener los ojos más sanos.
      El tejido ocular es vulnerable a la sequedad, y al ojo solo le suministra sangre una arteria pequeña, así que incluso ejercicios simples pueden ser bastante efectivos.
      En Linux uso safeeyes para obligarme a seguir la rutina, y como alternativa para Mac está EyeLeo. Si existe algo para Windows, estaría bueno que lo compartan.
      Lo configuré para descansar 15 segundos cada 10 minutos, y hoy, al asustarme por el ojo seco, quiero agregar ejercicios de cambio de enfoque. Cuando en una semana sin usar la PC me olvido de hacer ejercicios oculares porque no tengo alertas, siento que la vista empeora y que me duelen los ojos.
      Al empezar a entrenar los ojos, puede doler algunas veces, pero se parece más a un dolor bueno, como el de estirar. Aun así, no hay que exagerar.
      El ejercicio de cambio de enfoque lo tomé de un episodio de Huberman Lab sobre visión y prevención de la miopía: se pone el pulgar frente a los ojos y se enfoca; luego se estira lentamente el brazo mientras se mantiene el enfoque. Cuando el brazo está completamente extendido, se cambia el foco a otro objeto a una distancia similar al largo del brazo y, como siguiendo la pared o el piso, se va cambiando a objetos cada vez más lejanos hasta llegar al horizonte o al punto más lejano posible, para luego volver y acercar el pulgar hacia la cara. Es un muy buen ejercicio que falta en safeeyes.
    • Sospecho que muchos subproductos de desecho terminan empujándose como suplementos. En las publicaciones de nutrición también hay bastante ciencia floja.
    • Los estudios son contradictorios, pero recientemente se ha dicho que, para que el Omega-3 tenga respaldo, se necesitan niveles suficientes de vitamina B.
      Además, también se puede tener una sobredosis de Omega-3, y puede provocar fibrilación auricular o aumentar la posibilidad de un ACV. Cuando tomaba 2 g al día tuve claramente problemas de arritmia, y desaparecieron al bajar a 500 mg diarios.
    • Yo también tengo ojo seco. El Omega-3 no me funcionó; me da curiosidad si hay algún método que realmente haya ayudado.
    • Por eso creo que es mejor obtener ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga de mariscos y carne de mamíferos alimentados con pasto, o, si se necesitan ácidos grasos poliinsaturados de cadena corta, obtenerlos de la linaza.
      Probablemente en los mariscos también haya muchos otros componentes que tienen motivos para coexistir con los Omega-3.
  • Me pregunto por qué una sustancia tan usada por la gente todavía se está evaluando con estudios en ratones
    Este estudio usó EPA 0.55 mg/kg/día y DHA 0.55 mg/kg/día
    En estudios en humanos, las dosis altas que he escuchado son del orden de EPA 4,400 mg y DHA 2,200 mg
    Para entender la evidencia sobre suplementos, Examine.com es una de las mejores fuentes, y en depresión parece que el EPA es el componente activo
    Hoy lo importante es la calidad. Hay que filtrar metales pesados, y el producto debe procesarse y almacenarse para que no se oxide antes del momento de consumirlo
    Creo firmemente que hay beneficios en elevar la proporción Omega-3:Omega-6 por encima de los niveles comunes en la actualidad

    • Cuando terminan los experimentos conductuales, matan a los ratones y analizan sangre y tejidos para evaluar los efectos biológicos del estrés y la suplementación con Omega-3
      Parece que, tras controlar con precisión toda la vida de los ratones, al final los diseccionan para mostrar las causas biológicas. Eso no se puede hacer con humanos
    • Hay que tener cuidado con usar dosis tan altas durante mucho tiempo. Puede provocar arritmias cardíacas
  • En relación con esto, empecé a tomar Bacopa monnieri y mejoraron mi memoria, resistencia mental, ansiedad y depresión. Se la di a mi esposa y tuvo el efecto totalmente opuesto
    https://en.wikipedia.org/wiki/Bacopa_monnieri
    A mí el café no me afecta el sueño, pero a mi esposa sí le produce un efecto estimulante. No me sorprendería que los efectos de estos suplementos dependan de la química corporal
    Como no pueden distinguir entre distintos tipos de personas, estos estudios probablemente terminan promediando a cero

    • Me pregunto si están midiendo los signos vitales durante el sueño con un reloj o un anillo. Puede que no afecte la capacidad de quedarse dormido, pero es difícil creer que no tenga ningún efecto en el cerebro o el corazón cuando uno está inconsciente
    • Bacopa monnieri, también llamada Brahmi, fue muy eficaz para quitarme el ruido mental. Se siente calmante, clara y amarga, como si ordenara algo. Cuando mi mente se hiperactiva en la cama por la noche, tomo Brahmi y pronto me estabilizo
    • Exacto. Lo que funciona para alguien no necesariamente funciona para otra persona. Algunos dicen que los suplementos de L-theanine ayudan a aliviar la ansiedad; a mí me hicieron algo de efecto al principio y luego me provocaron una ansiedad intensa, como de abstinencia
    • Me sorprende que la planta que tengo en mi acuario sea la misma del anuncio de TV de suplementos ayurvédicos “Santhosh brahmi para la memoria y la inteligencia”
  • Encaja claramente con mi experiencia. Tomo a diario una cucharada grande de aceite de hígado de bacalao y sentí que mi estado emocional se volvió casi completamente plano
    Mi estado base es tranquilo y, en general, desaparecieron la “mente de mono” y los pensamientos intrusivos. Me sorprende que no se recete más

    • El bacalao tiene muchísima vitamina D, y muchos historiadores lo consideran un alimento secreto que contribuyó al éxito de los vikingos
      https://goodness-exchange.com/cod-vikings-vitamin-d/
    • Antes tomaba aceite de hígado de bacalao todos los días, pero cambié de opinión cuando supe cómo se procesa
      Mejor recomendaría tomar pastillas de vitamina D y comer pescado graso 2 o 3 veces por semana
      Material sobre la fabricación de aceite de hígado de bacalao: https://www.rositausa.com/cdn/shop/articles/Rosita-Postcard-...
      Todo está tan contaminado que básicamente estás bebiendo aceite con plásticos y químicos, o un aceite que destruyeron por completo y luego reconstruyeron con vitamina D, A y Omega-3 de fabricantes externos
    • Me pregunto si también aplana las emociones positivas. Ashwagandha actúa de forma similar en muchas personas: reduce la ansiedad y la depresión, pero también suprime la mayoría de las demás emociones; a eso se le llama anhedonia
    • Lo tomé durante años, pero en mi caso no tuvo ningún efecto. No noté efectos, ni positivos ni negativos
  • Al consumir mucho Omega-3 de cadena larga y bajar el Omega-6, no solo se revirtió mi hiperlipidemia, sino que también disminuyeron notablemente mis síntomas de trastorno esquizoafectivo tipo bipolar
    Creo que la mejora de la hiperlipidemia se debe a la estimulación del transporte inverso del colesterol, y supongo que el alivio de los síntomas mentales se debe a que ayuda al funcionamiento de los receptores de catecolaminas
    Vi que los polimorfismos de los genes FADS1 y FADS2 están relacionados con una mayor necesidad de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga, y concluí que esta dieta me ayudaría
    También puede ser interesante que el Omega-3 participa en la producción de cannabinoides naturales del cuerpo humano, es decir, endocannabinoides, lo que podría estar relacionado con una menor ansiedad

    • Cada vez que me hago análisis de colesterol, el colesterol bueno sale bajo y el malo alto; me pregunto si eso es hiperlipidemia. También me gustaría saber cómo aumentar el Omega-3 de cadena larga y reducir el Omega-6 en la dieta, si hay suplementos o marcas recomendables, o algún libro recomendado
    • Yo también sentí que el exceso de Omega-6 era una de las grandes causas de mi ansiedad
      Si evito los aceites vegetales y la comida cocinada con ellos, y uso aceite de coco, sebo, mantequilla, etc., la ansiedad se reduce hasta casi no sentirla
  • Me alegra ver esto una hora después de comprar O3
    Aunque también leí que los suplementos de Omega-3 no tienen mucho efecto y que los resultados aparecen cuando se obtiene a través de la dieta; no sé qué tan reciente sea ese estudio. También vi que el de origen algal es mejor, y hay muchísima información contradictoria

    • Tengo entendido que muchos suplementos comunes, vitaminas y cosas así, en general tienden a no tener mucho efecto
      A veces la razón es el efecto de la matriz alimentaria: consumirlos junto con otros nutrientes es más beneficioso que tomar nutrientes aislados
      También hay casos, como la vitamina D o la testosterona, en los que los biomarcadores reflejan el estado de salud, pero no lo predicen
      Creo que en este pódcast también escuché que la mayoría no tiene grandes efectos, que los suplementos en general son difíciles de confiar en cuanto a dosis y pureza, y que existe una pequeña posibilidad de provocarse fibrilación auricular
      https://soundcloud.com/user-344313169/episode-193-fish-oil
  • La industria biomédica de EE. UU. usa cada año alrededor de 111 millones de ratones y ratas de laboratorio.
    La mayoría tiene vidas cortas y crueles: viven toda su vida en pequeñas cajas de plástico y a veces pasan por experiencias horribles. Deberíamos estar más agradecidos.
    https://www.science.org/content/article/how-many-mice-and-ra...

  • Esto no es gracioso. Los ratones y las ratas están entre los animales más inteligentes usados en investigación, y aunque existen normas éticas para su trato, con frecuencia se ignoran.
    Muchos animales soportan procedimientos severos con analgésicos insuficientes, o sin ninguno. Este sufrimiento generalizado también afecta la salud mental de los investigadores, que deben practicar eutanasias de forma rutinaria.
    Estos animales sacrifican sus vidas para mejorar la salud y el bienestar humanos. Como mínimo, deberíamos mostrar respeto por el sufrimiento que soportan para nuestro beneficio.

  • Si se siguen usando células madre y otros tratamientos, me pregunto si alguna vez han creado ratones inmortales.

  • Había un estudio que mostraba que, cuando los niños de una familia toman suplementos de Omega-3, la relación entre los padres mejora aunque ellos no los tomen. Si uno se pasa un rato buscando, probablemente lo pueda encontrar.
    Otro caso es la vitamina D. Durante 3 años ayudé a que el nivel sanguíneo de 25-hydroxy-D de mi esposa subiera por encima de 100ng/ml. Los médicos, por supuesto, llamaron diciendo que era “demasiado alto” y que el calcio también estaba demasiado alto, pero no creo que fuera por la D3. Es porque mi esposa toma K2 Mk7.
    El calcio estaba alto porque tomaba principalmente jugo de naranja fortificado y, por indicación del oncólogo, 1200mg de calcio al día. Tiene muchos problemas crónicos, así que intentamos aliviar poco a poco lo que se pueda con dieta y suplementos.
    El especialista solo dijo “suspender el calcio de inmediato” y “bajar la D solo por 1 mes”. El calcio estaba en 10.9 y el rango bueno es aproximadamente 9.0~10.2. Estoy seguro de que, gracias a la K2, el calcio volverá a la normalidad para el próximo análisis de sangre.
    En general, si no lo pides, en realidad no revisan el nivel de D, y uno no puede evitar preguntarse por qué.
    Justo cuando vi este artículo, estaba por ir a la farmacia a comprar suplementos de Omega-3. Como mi esposa no come salmón al horno, según las tablas tiene que suplementar Omega-3. Mi hijo ya toma vitaminas con Omega.
    Lo que recomendaría es leer los estudios completos. Si tienes preguntas o dudas, conviene hacerse amigo de alguien que investigue biología o ciencias de la vida, pedirle que revise los papers y escuchar si le parecen “meh” o “esto es interesante”.
    Los estudios se contradicen entre sí, y pueden tener insumos o metodologías malos. Para saberlo con certeza, hay que leer tantos estudios como sea posible y con el mayor detalle posible, y si se puede, preguntarle a un especialista. Un médico general de atención primaria, por lo común, no es especialista.

    • También puedes simplemente pagar una suscripción a Examine.com. Un servicio que evalúa estudios por suplemento mediante terceros y ofrece consejos sin sesgos básicamente cumple esa función.
  • Es interesante, y parece algo relativamente fácil de confirmar o refutar con un ensayo doble ciego en humanos.
    Para una gran farmacéutica no habría mucho dinero que ganar, así que habría que financiarlo de otra forma, pero parece posible.

    • Ya existen estudios sobre el efecto de la suplementación con Omega-3 en humanos sobre los síntomas de depresión y ansiedad.
      En general, los resultados apuntan a que el Omega-3 tiene un efecto similar al de los antidepresivos y que, si se toma de forma segura junto con antidepresivos, puede producir un efecto mayor.
    • No es del todo cierto que no haya dinero para las grandes farmacéuticas. Si mal no recuerdo, hay varios medicamentos patentados de Omega-3, como icosapent ethyl.