Descubren un interruptor de encendido/apagado de la metástasis del cáncer de mama
- Una nueva investigación de la Universidad de Stanford y el Arc Institute podría conducir a inmunoterapias nuevas y más efectivas, además de ayudar a predecir mejor la respuesta de los pacientes a los fármacos existentes.
- El equipo de investigación descubrió que una proteína llamada ENPP1 actúa como un interruptor que controla la resistencia a la inmunoterapia y la capacidad de metástasis en el cáncer de mama.
- Los niveles altos de ENPP1 están relacionados con la resistencia a la inmunoterapia y con la metástasis posterior, y este estudio podría contribuir al desarrollo de nuevas inmunoterapias y a mejorar la predicción de la respuesta de los pacientes a los tratamientos existentes.
Derretir los tumores fríos
- La inmunoterapia funciona en tumores "calientes" como el melanoma y algunos cánceres de pulmón, pero muchos tumores "fríos" como el cáncer de mama y el cáncer de páncreas no responden porque carecen de infiltración de células T.
- Li tomó como punto de partida una molécula llamada cGAMP y reveló que esta es producida por células con ADN dañado, y que puede activar la respuesta inmunitaria a través de la vía STING para volver caliente al tumor.
- Se planteó la hipótesis de que la proteína ENPP1 descompone el cGAMP y ayuda a que los tumores fríos se mantengan fríos.
El interruptor de encendido/apagado
- Li colaboró con dos profesores de la Universidad de San Francisco para analizar datos de pacientes que participaron en el ensayo de cáncer de mama I-SPY 2.
- Descubrieron que los pacientes con niveles altos de ENPP1 tenían una baja respuesta a la inmunoterapia y una mayor probabilidad de metástasis, mientras que aquellos con niveles bajos mostraban una alta respuesta y ausencia de metástasis.
- Estudios en ratones demostraron que eliminar ENPP1 o suprimir únicamente su función tiene un efecto directo en la reducción del crecimiento tumoral y de la metástasis.
Pararse aguas arriba de la cascada
- Las vías inmunitarias a menudo se describen como una "cascada", en la que una secuencia de señales provoca acciones posteriores que impulsan la respuesta.
- Se reveló que ENPP1 actúa como una gran presa que impide la detección por parte del sistema inmunitario.
- Esto significa que el personal médico podría decidir mejor el tratamiento adecuado para pacientes con cáncer de mama, y que los fármacos que destruyen ENPP1 podrían aumentar la eficacia de las terapias existentes.
- Aunque este estudio se centró en el cáncer de mama, Li cree que ENPP1 también desempeñará un papel importante en otros tipos de tumores fríos.
La opinión de GN⁺
- Este estudio ofrece una nueva esperanza para pacientes con cáncer de mama en quienes la inmunoterapia no es efectiva. Dado que la proteína ENPP1 desempeña un papel importante en la regulación de la respuesta inmunitaria, podría ser posible desarrollar tratamientos dirigidos contra ella.
- Encontrar una forma de convertir los tumores fríos en tumores calientes podría abrir una nueva frontera en el tratamiento del cáncer, y se trata de un hallazgo importante que podría aplicarse a diversos tipos de cáncer.
- Poder predecir la respuesta al tratamiento de los pacientes a través de los niveles de ENPP1 y, con base en ello, establecer estrategias de tratamiento personalizadas es un avance sumamente interesante e importante.
1 comentarios
Comentarios de Hacker News
Li comenzó a colaborar con dos profesores de la Universidad de San Francisco, uno de los cuales es la clínica Laura Van’t Veer, quien lidera el innovador ensayo de cáncer de mama I-SPY 2 Trial. Pero en realidad estos investigadores no pertenecen a la Universidad de San Francisco, sino a UCSF, y UCSF es un líder mucho más influyente en la investigación del cáncer de mama que Stanford.
Los pacientes con niveles altos de ENPP1 respondían peor a pembrolizumab y tenían mayor probabilidad de metástasis, mientras que los pacientes con niveles bajos de ENPP1 respondían mejor a pembrolizumab y no presentaban metástasis. ENPP1 predice la respuesta a la inmunoterapia y la posibilidad de recaída.
Este estudio no es nuevo, y es un tema de investigación que lleva varios años. También existe un artículo de investigación de 2022.
Los investigadores encontraron una correlación entre la proteína ENPP1 y la metástasis del cáncer de mama, y esto se considera un fuerte indicador de resistencia a la inmunoterapia con pembrolizumab. Esta información podría ayudar a encontrar más rápido la dosis adecuada del fármaco o a no usar en absoluto cierta clase de medicamentos. También esperan que, tras más investigación, se pueda verificar si nuevos fármacos pueden atacar esta proteína para que el sistema inmunitario resista mejor el cáncer.
Como tema secundario, seguramente hay personas que producen los ratones usados en experimentos a escala industrial. ¿Qué tan lejos estamos de poder modelar un ratón completo? La última vez que escuché, se había logrado mapear por completo un gusano pequeño, pero un ratón es muchísimo más complejo. Aun así, la potencia de cómputo sigue aumentando.
Elijo la respuesta "off".
Hay un comentario que dice "in mice".
Hay un comentario marcado como [flagged].
Espero que pronto salga un tratamiento.