- Un equipo de Stanford Medicine descubrió una molécula de origen natural que suprime el apetito y reduce el peso de forma similar a semaglutide (Ozempic)
- La molécula (BRP) tiene la característica de no provocar los efectos secundarios típicos de la familia de semaglutide, como náusea, estreñimiento y pérdida de masa muscular
- BRP actúa a través de una vía metabólica distinta a la de semaglutide y tiene la ventaja de dirigirse solo a células cerebrales específicas
- Ozempic (semaglutide) es un fármaco que actúa sobre el receptor GLP-1 y tiene diversos efectos en varias partes del cuerpo, como el aparato digestivo y el páncreas
- El BRP recién descubierto parece actuar directamente sobre el hipotálamo del cerebro para regular el apetito y el metabolismo
- Katrin Svensson, Ph.D., de Stanford Medicine, quien lideró la investigación, impulsó la creación de una empresa para planear los ensayos clínicos de BRP
Estructura molecular y mecanismo de acción de BRP
- BRP (BRINP2-related peptide) es un péptido compuesto por 12 aminoácidos
- En experimentos con animales (ratones y minipigs), mostró un efecto de reducción del apetito y se confirmó su capacidad para frenar el aumento de peso
- Una característica clave es que tras su administración no se observaron náusea ni aversión a los alimentos
- Además, se observó que induce principalmente una reducción del tejido graso, minimizando la pérdida de masa muscular
- A diferencia del receptor de GLP-1 (como semaglutide), BRP utiliza una vía neural independiente
- Al actuar sobre el hipotálamo, ofrece la posibilidad de un control del peso más específico y selectivo
Proceso de descubrimiento mediante inteligencia artificial (IA)
- Los investigadores se enfocaron en un grupo de proteínas llamadas prohormonas
- Las prohormonas son cortadas (
clipping) por otras proteínas para activarse, y luego se convierten en péptidos que cumplen funciones hormonales
- Antes, el método de aislar péptidos uno por uno a partir de muestras biológicas y compararlos con grupos de control era complejo y engorroso
- Para resolverlo, el equipo desarrolló un algoritmo computacional llamado “Peptide Predictor” para predecir secuencias señal y sitios de corte
- Entre los más de 20,000 genes del ser humano, seleccionaron proteínas con probabilidad de ser cortadas por prohormone convertase 1/3 (PCSK1/3)
- Como resultado, se identificaron 373 prohormonas candidatas y se predijeron 2,683 péptidos que podrían generarse a partir de ellas
- De estos, los investigadores eligieron 100 péptidos con mayor probabilidad de actuar fisiológicamente en el cerebro y realizaron experimentos celulares
- Como resultado, descubrieron BRP, un péptido de 12 aminoácidos que mostró un efecto de activación celular mucho mayor que el GLP-1 existente
Resultados de los experimentos con animales
- Se administró BRP por inyección intramuscular a ratones de laboratorio y a minipigs, que tienen un patrón metabólico parecido al de los humanos, y se observó su consumo de alimento
- En el plazo de una hora, el consumo de alimento se redujo hasta casi un 50%
- Tras administrar BRP diariamente durante 14 días a ratones obesos, se observó una reducción promedio de 3 g de peso corporal (la mayor parte provenía de grasa corporal)
- Los ratones del grupo de control mostraron un aumento de alrededor de 3 g durante el mismo periodo
- También se observó una tendencia de mejora en la glucosa en sangre y en la capacidad de respuesta a la insulina
- Al observar cambios conductuales y fisiológicos, no aparecieron efectos secundarios como náusea o estreñimiento
- Esto sugiere que la vía neural y la vía metabólica en las que actúa BRP son distintas de las de la familia GLP-1
Estudios posteriores y perspectivas
- Los investigadores están identificando el receptor de superficie celular al que se une BRP en el cuerpo humano y analizando con más detalle su mecanismo de acción
- También están explorando maneras de prolongar el efecto de BRP en el organismo para evaluar la posibilidad de desarrollar un tratamiento más conveniente para los pacientes
- Actualmente, en el tratamiento de la obesidad, semaglutide (Ozempic) llama la atención por su fuerte efecto de pérdida de peso, pero sus diversos efectos secundarios son un tema importante
- En el caso del BRP recién descubierto, se espera que pueda ofrecer un efecto de control del peso más seguro y más específico
- Si su eficacia y seguridad se demuestran en ensayos en humanos, podría convertirse en una alternativa innovadora para tratar la obesidad y mejorar el síndrome metabólico
- Los investigadores cofundaron Merrifield Therapeutics y están impulsando los ensayos clínicos relacionados con BRP y su potencial de comercialización
Colaboración en la investigación relacionada
- Participaron investigadores de University of California, Berkeley, University of Minnesota y University of British Columbia
- Mediante esta colaboración, están confirmando diversos mecanismos de acción de BRP y avanzando en la validación adicional de su eficacia y seguridad
Conclusión
- BRP es un péptido de origen natural que muestra un efecto de pérdida de peso al nivel de Ozempic (semaglutide), pero con un menor riesgo de efectos secundarios
- Es un caso descubierto con apoyo de inteligencia artificial y tiene un alto potencial para ampliar las opciones terapéuticas en obesidad y enfermedades metabólicas
- El algoritmo “Peptide Predictor” representa un enfoque innovador para encontrar hormonas peptídicas raras
- Los investigadores planean confirmar la seguridad y la eficacia de BRP mediante futuros ensayos clínicos
- Si su aplicación en humanos tiene éxito, podría marcar un nuevo punto de inflexión en el tratamiento de la obesidad
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