Primeros casos de Alzheimer transmitido vinculados a un procedimiento médico en desuso

• Se documentaron por primera vez casos de Alzheimer transmitido vinculados a un procedimiento médico que ya no se utiliza, y los pacientes tenían entre 30 y 50 años, mucho más jóvenes que la edad habitual de aparición.
• El antecedente en común fue haber recibido en la infancia hormona de crecimiento extraída del cerebro de cadáveres humanos para tratar la baja estatura.
• Algunos pacientes no presentaban síntomas típicos del Alzheimer, y tampoco se identificaron variantes genéticas conocidas asociadas con el inicio temprano.
• Más tarde se descubrió que ese tratamiento con hormona de crecimiento podía trasladar fragmentos de proteína al cerebro del receptor, y en algunos casos provocó Creutzfeldt-Jakob disease (CJD).
• El procedimiento fue prohibido hace 40 años después de confirmarse su posible relación con la CJD, y muestra que los efectos de procedimientos médicos del pasado pueden aparecer décadas después como señales de enfermedad neurodegenerativa.

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Un patrón inusual de Alzheimer

• Los pacientes mostraron características atípicas en comparación con los casos habituales de Alzheimer.
  • Algunos no mostraban síntomas típicos del Alzheimer.
  • Había pacientes de 30, 40 y 50 años, mucho más jóvenes que la edad usual de aparición.
  • Tampoco tenían variantes genéticas conocidas relacionadas con el Alzheimer de inicio temprano.

Antecedentes médicos comunes

• Los pacientes compartían el antecedente de haber recibido tratamiento con hormona de crecimiento durante la infancia.
• Esta hormona de crecimiento se extraía del cerebro de cadáveres humanos y en el pasado se usó para tratar varias enfermedades que causaban baja estatura.
• Décadas después, estos pacientes mostraron señales de Alzheimer.

Transmisión de proteínas y CJD

• Más tarde se confirmó que este tipo de tratamiento hormonal podía transferir sin intención fragmentos de proteína al cerebro del receptor.
• En algunos casos, este procedimiento provocó Creutzfeldt-Jakob disease (CJD), una enfermedad cerebral mortal.
• El procedimiento fue prohibido hace 40 años tras confirmarse su posible relación con la CJD.

Qué significa hoy

• Estos casos muestran una conexión entre un procedimiento médico del pasado, ya en desuso, y señales de Alzheimer.
• Se trata de un procedimiento médico ya prohibido y no de un tratamiento que se use actualmente.

[GN⁺]

Comentarios de Hacker News

• No parece que este hallazgo sea completamente nuevo. Por ejemplo, esta página (https://www.nature.com/articles/d41586-018-07771-6) trata un artículo de 2018 sobre cómo el Alzheimer se habría “sembrado”, más que transmitido, a través de hormona del crecimiento extraída de cadáveres.
  Es posible que el nuevo paper haya aportado evidencia adicional, o que el texto anterior solo sospechara una relación causal y este la haya demostrado. Lo interesante y aterrador es la parte del “sembrado” (seeding). La pequeña cantidad de hormona del crecimiento inyectada a los niños probablemente no causó Alzheimer por sí sola, pero pudo haber modificado el cerebro para que acumulara más placas y redujera lentamente su función durante décadas. Si se pudiera sintetizar un efecto así, no es difícil imaginar a varios países usándolo para desarrollar armas biológicas horribles.

  • La parte sobre la contaminación con proteínas cerebrales me hace pensar en priones.
  • Los priones son precisamente algo pequeño y difícil de detectar que podría hacer transmisible el Alzheimer. Seguramente todavía quedan muchas preguntas por resolver, pero esto sin duda señala una dirección a explorar.
    ¿El Alzheimer es una enfermedad claramente definida? ¿Se puede aislar el prion causante? ¿Se puede crear una prueba diagnóstica para detectar ese prion? Ese tipo de preguntas se vuelven posibles.
  • Tanto el paper nuevo como el anterior salieron del mismo laboratorio. En el paper previo plantearon la hipótesis, y ahora parece que encontraron signos de demencia en algunos de los pacientes sobrevivientes.
    Aun así, todavía no hay evidencia de una transmisión real de A-beta.

• Me pregunto qué otras cosas se estarán transfiriendo inadvertidamente durante las transfusiones de sangre comunes. Alguna vez vi un estudio interesante sobre la capacidad de “señalización” de la sangre de donantes mayores y jóvenes: la “sangre joven” ralentizaba el envejecimiento celular y la “sangre vieja” lo aceleraba.
  En el momento en que se toma material biológico de otra persona y se introduce en otro cuerpo, parece que se incorporan mucha más incertidumbre y riesgo que al inyectar un fármaco de molécula pequeña relativamente “simple”.

  • Pero ese riesgo siempre debe compararse con el riesgo de no recibir una transfusión. En situaciones en las que una transfusión es médicamente necesaria, no recibirla suele tener consecuencias bastante graves.
    No tiene mucho sentido preocuparse demasiado por casos excepcionales, aún no comprendidos, que quizá aparezcan raramente años después de un procedimiento realizado millones de veces. Lo que hay que preocuparse ahora mismo es la hemorragia.
  • A comienzos de los años 90, mi esposa hizo investigación epidemiológica en la institución nacional de sangre de nuestro país. En ese entonces había mucho trabajo, porque si un paciente con hemofilia recibía hemoderivados, tenía una probabilidad considerable de morir de SIDA o de hepatitis no A no B, lo que hoy es hepatitis C.
    La institución no analizaba toda la sangre donada para detectar esos patógenos. Las pruebas baratas tenían baja tasa de éxito y muchos falsos positivos, y las mejores eran demasiado costosas. La política también era algo así como: “si descartamos las donaciones sospechosas, tendríamos que descartarlas todas”. También existía la idea de usar cuestionarios de selección, pero como la mayoría de las infecciones de transmisión sexual también pueden transmitirse por sangre, si preguntabas “¿ha tenido relaciones sexuales?”, terminabas excluyendo una buena parte de las donaciones. Fue una época difícil para las instituciones de sangre.
    Por suerte, la tecnología avanzó y analizar muestras de sangre para detectar patógenos conocidos se volvió rápido y barato. Sin embargo, detectar patógenos desconocidos sigue siendo difícil.
  • Mi madre desarrolló alergia al huevo después de una transfusión. Durante mucho tiempo lamentó no poder volver a comer éclairs de chocolate.
  • Si hay estudios que dicen que la “sangre joven” ralentiza el envejecimiento celular, tal vez se podría comercializar al estilo Silicon Valley como un negocio de blood boy.
  • No solo las transfusiones: los trasplantes de ligamentos/tendones obtenidos de cadáveres también son muy comunes en personas con rotura del ligamento cruzado anterior.
    Si estas cirugías también transmitieran, décadas después, algún prion o enfermedad por mal plegamiento de proteínas, sería una catástrofe. Podrían verse afectadas millones de personas. Esta práctica empezó en la década de 1980, pero se popularizó de verdad recién a comienzos de los 2000, cuando se disparó la estandarización de la cirugía artroscópica.
    Ojalá la barrera hematoencefálica lo impida.

• Hay una línea de investigación sobre el fenómeno “transmisible” de estas enfermedades neurodegenerativas. Epidemiológicamente, no se observa que el Parkinson o el Alzheimer aparezcan con frecuencia juntos entre cónyuges, así que es muy probable que no sean infecciosos entre personas.
  Aun así, hay fenómenos interesantes. Por ejemplo, los ensayos clínicos de trasplante de células madre para Parkinson fracasaron y no mostraron eficacia, pero cuando los participantes murieron años después y se les hizo una autopsia, se difundió mucho que en las láminas de tejido de las células madre trasplantadas se encontraron agregados proteicos parkinsonianos, es decir, cuerpos de Lewy.
  De forma similar, hay papers en los que, al inyectar sinucleína anormalmente mal plegada de otros ratones a ratones a los que se les había eliminado un gen relacionado con el Parkinson, aparecieron rasgos parkinsonianos y cuerpos de Lewy. Nadie sabe todavía con certeza cómo interpretar esto exactamente.

  • Aunque se diga que el Parkinson o el Alzheimer no aparecen con frecuencia en cónyuges, en realidad podría parecer que sí ocurre [1]. Sin embargo, también podría deberse a factores como el estrés, así que todavía no es una evidencia concluyente a favor de la hipótesis de transmisión.
    Los informes sobre un mayor riesgo de Alzheimer en neurocirujanos o sobre riesgos relacionados con contaminación en cirugías cerebrales [2] también sugieren que esta hipótesis no es completamente absurda. Claro que, al no haber un diseño experimental adecuado con grupo de control, tampoco puede decirse que la respalden con fuerza.
    [1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2945313/
    [2] https://www.medicaldesignandoutsourcing.com/report-suggests-...
  • Si proteínas cerebrales se están mezclando con las proteínas cerebrales de otra persona, por lo general eso significa que ya hay un problema más grande.
  • El siguiente paso razonable suena a reproducirlo en modelos animales. Por ejemplo, tratar animales con hormona del crecimiento extraída de cadáveres de la misma especie para identificar proteínas o priones que desencadenen la patogénesis del Alzheimer.
    Entonces podrían convertirse en blancos farmacológicos, al menos para algún subgrupo de las causas del Alzheimer.
  • Me gustaría que pudieras explicar más o dar una fuente sobre ese ensayo clínico de células madre para Parkinson. No termino de entender qué ocurrió y quisiera saber más.
  • ¿La expresión “con ratones” se refiere a algún tipo especial de ratón?

• Pensé que la teoría del beta-amiloide había sido refutada en gran medida porque el autor de una publicación manipuló los datos; ¿ahora vuelve a estar conectada? Bastante confuso.

  • Es un tema complejo. Lee esto: https://www.science.org/content/blog-post/faked-beta-amyloid...

• Tenía entendido que la hipótesis del beta-amiloide en sí está, hasta cierto punto, bajo escrutinio, y que quizá realmente no explique el Alzheimer. Me pregunto si este hallazgo le da más fuerza a la hipótesis amiloide.

  • Este hallazgo sin duda respalda la hipótesis de las proteínas cerebrales, pero podría apuntar tanto a la proteína tau como al amiloide.
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3399531/
  • Según mi breve comprensión, las placas amiloides son un síntoma, no la causa.
    También existía la teoría de que eran una respuesta inmunitaria neurológica a una infección viral, pero parece que aún no hay evidencia suficiente para demostrarlo.
  • Pensé que la CJD era causada por priones. ¿Eso estaba en las preparaciones de hormona del crecimiento obtenidas de cadáveres?
  • No entiendo por qué los científicos tienen que señalar una única causa. Es perfectamente plausible que distintas vías de transmisión puedan causar la misma enfermedad.

• El siguiente paso razonable parece ser reproducirlo en modelos animales: tratar animales con hormona del crecimiento extraída de cadáveres de la misma especie para identificar proteínas o priones que desencadenen la patogénesis del Alzheimer.
  La sustancia que se encuentre así podría convertirse en un blanco farmacológico para algún subgrupo de causas del Alzheimer.

  • Si aún quedan muestras de estas antiguas hormonas derivadas de cadáveres, podrían analizarse para aislar compuestos candidatos.
  • En el caso de la CJD, no hace falta ninguna prueba. Está establecido que la enfermedad fue causada por vacas que comieron cerebros procesados de otras vacas.

• A menudo me he preguntado si el Alzheimer no será, en realidad, una serie de nuevos casos de enfermedades priónicas.
  Por ejemplo, tengo entendido que el kuru surgió en una población de unas 20 mil personas, en unas pocas generaciones, aun con oportunidades de transmisión limitadas. La transmisión solo ocurría cuando alguien moría y su familia comía su cerebro.
  Si la tasa basal de aparición de nuevos priones es tan alta, ¿no podría explicarse simplemente así el Alzheimer? Serían malas noticias para las farmacéuticas, porque el Alzheimer pasaría a ser una enfermedad de la misma categoría que el cáncer: un colapso sistémico total con baja probabilidad, pero inevitable en una escala de tiempo suficientemente larga.

  • Casi con seguridad no es así. Si lo fuera, tendría que verse evidencia epidemiológica de cadenas de transmisión.
    Las enfermedades priónicas requieren transmisión por contacto, y en la historia del Alzheimer casi no hay ese tipo de contacto.

• Publicación de hace 4 horas: https://news.ycombinator.com/item?id=39179368
  El punto clave es que el estudio se basó en un número reducido de personas y está relacionado con una práctica médica que ya no se usa.
  Tampoco hay absolutamente ninguna razón para creer en la transmisión de persona a persona. El estudio no sugiere que la demencia tipo Alzheimer pueda ser contagiosa.
  Además, una palabra interesante es iatrogénico (iatrogenic). Significa una enfermedad causada por un examen o tratamiento médico.

  • También existe nosocomial. Significa una infección adquirida en un entorno médico.
  • Otra palabra es nosocomial. Significa una enfermedad originada en un hospital.

• Si el Alzheimer fuera una enfermedad priónica transmisible, sería una pesadilla. Las enfermedades priónicas son incurables.

• Es algo realmente interesante, horrible y al mismo tiempo esperanzador.
  Tiene sentido que algunas enfermedades neurodegenerativas de causa desconocida sean provocadas por priones o proteínas similares a priones.
  Podría ser útil estudiar la incidencia de Alzheimer en cuidadores geriátricos que trabajan en el cuidado de adultos mayores. Encontré algunos datos que muestran tasas más altas entre cuidadores en general y enfermeras.
  He pensado que, con la edad, la función inmunitaria disminuye y, como resultado, aumenta la permeabilidad de la barrera hematoencefálica, permitiendo la entrada de patógenos y ahora quizá incluso priones.
  Supongo que esto podría estudiarse en modelos animales, o quizá ya se haya estudiado.

  • Según mi entendimiento limitado, la barrera hematoencefálica en realidad no bloquea completamente nada.
    Pero la transmisión entre personas o animales suele ser difícil, y ocurre principalmente en casos como trasplantes o inyecciones.