Ozempic, confirmado efecto anti-envejecimiento en un ensayo clínico

• Ozempic, un tratamiento para la diabetes, mostró en un ensayo clínico un efecto de reversión de 3,1 años de edad biológica en promedio
• El estudio sugiere que los fármacos tipo GLP-1 podrían también retrasar el envejecimiento y lograr una reversión parcial además de su uso previo en diabetes y obesidad
• Se observó un efecto anti-envejecimiento particularmente fuerte en el sistema inflamatorio y el cerebro, con mejoras significativas también en el corazón y los riñones
• Como mecanismo principal se señaló la mejora de la distribución de grasa y de la salud metabólica, con la estimación de que se inhiben cambios inflamatorios y epigenéticos
• Son resultados de un grupo específico, por lo que aún no se alcanzan condiciones para prescribirlo con fines anti-envejecimiento de forma general

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Confirmación del efecto anti-envejecimiento de Ozempic en un ensayo clínico

La primera evidencia clínica directa

• El ensayo clínico en el que por primera vez se evaluó de forma directa el impacto de Ozempic (principio activo: semaglutida) sobre el envejecimiento biológico mostró un efecto anti-envejecimiento notable
• El líder de TruDiagnostic (EE. UU.), Varun Dwaraka, realizó un ensayo aleatorizado controlado con placebo en 108 pacientes con lipodistrofia asociada al VIH (enfermedad en la que la grasa se acumula en exceso en tejidos y acelera el envejecimiento celular)
  • La mitad recibió inyecciones semanales de Ozempic durante 32 semanas, mientras que el resto recibió placebo
• El equipo de investigación evaluó la velocidad del envejecimiento biológico a través del reloj epigenético (herramienta de análisis de patrones de metilación del ADN)
  • Como los patrones de metilación del ADN pueden modularse por hábitos de vida o enfermedades, puede haber una diferencia entre la edad cronológica y la edad biológica
• El grupo tratado con semaglutida mostró una reducción promedio de 3,1 años de edad biológica en solo 32 semanas, mientras que el grupo control no tuvo cambios

El efecto anti-envejecimiento varía según el órgano

• El efecto anti-envejecimiento no apareció de manera uniforme en todo el cuerpo y se observó especialmente fuerte en el sistema inflamatorio y el cerebro
  • En ambos órganos se observó una desaceleración del envejecimiento de casi 5 años
• Se halló un efecto significativo de desaceleración de la velocidad de envejecimiento también en órganos como el corazón y los riñones
• Los resultados sugieren que la semaglutida puede no solo retrasar la progresión del envejecimiento, sino también revertir parcialmente el reloj biológico en algunos casos

Mecanismo principal del efecto anti-envejecimiento

• Los investigadores estiman que la mejora de la distribución de grasa y de la salud metabólica cumple un papel central
  • El exceso de grasa acumulada en sitios como la grasa visceral induce señales moleculares relacionadas con el envejecimiento como alteraciones de metilación del ADN y inflamación crónica de bajo grado
  • La semaglutida interrumpe este proceso y crea un entorno biológico más joven
• Randy Seeley, profesor de la Universidad de Michigan, evaluó que la reducción del estrés metabólico y la regulación de la inflamación de los fármacos GLP-1 es la principal causa de la supresión del envejecimiento en diversas células
  • Se interpreta que la contribución de un efecto indirecto por la mejora de la salud general es probablemente mayor que el efecto celular directo del fármaco

Implicaciones clínicas y posibles extensiones

• Aunque el ensayo se centró en pacientes con lipodistrofia asociada al VIH, las vías de envejecimiento biológico alteradas también se observan en otros grupos
  • Por lo tanto, constituye una base para esperar efectos anti-envejecimiento similares en la población general
• Sin embargo, el equipo advirtió que "En este momento, recetar Ozempic de forma amplia con objetivo de inhibir el envejecimiento es prematuro"
  • El estudio es especialmente relevante para la búsqueda de nuevas indicaciones de fármacos existentes, reducción del tiempo de desarrollo y previsibilidad de efectos secundarios

El futuro de los fármacos basados en GLP-1

• Esta investigación representa un punto de inflexión importante para ampliar el potencial terapéutico de los fármacos GLP-1
  • Esta clase ya se usa activamente en diabetes tipo 2, obesidad y otras áreas, y su uso clínico se está ampliando a diversas áreas como enfermedades cardiovasculares, adicciones y demencia
• Los investigadores concluyeron que la semaglutida podría emerger como uno de los candidatos más prometedores en el campo de fármacos anti-envejecimiento

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Opinión de Hacker News

• Este estudio se centró en personas con lipodistrofia relacionada con el VIH, una condición asociada con envejecimiento temprano, así que no se puede afirmar qué impacto tendría en población general.

  • Los mecanismos mencionados en ese estudio, como reducción de inflamación, mejoría en la distribución de grasa y mejora de la salud metabólica, no son fenómenos restringidos solo a ese grupo.
  • Es cierto, pero en muchos estudios se ha observado que la restricción calórica disminuye los efectos del envejecimiento.
  • El estudio también lo señala y expresa que no hay razones para pensar que haya beneficios en la población general sin lipodistrofia.
  • Las personas que toman Ozempic, en vez de verse más jóvenes, tienden a quedar con un aspecto más huesudo por la pérdida de grasa facial; esa grasa es una parte de lo que le da juventud al rostro.

• No creo que estos resultados sean sorprendente en absoluto; me alegra más que se haya confirmado de forma oficial.

  “El equipo investigador cree que el efecto anti-envejecimiento de la semaglutida proviene de mejoras en la distribución de grasa y la salud metabólica. La grasa acumulada en los órganos libera moléculas relacionadas con el envejecimiento que afectan la metilación del ADN y cambian genes vinculados con la edad. La semaglutida reduce la acumulación de grasa dañina, suprime la inflamación crónica (la principal causa del envejecimiento) y vuelve más joven el entorno biológico.” Es decir, la "obesidad médica" vuelve al cuerpo mucho más viejo y lo somete a un estrés inflamatorio. Por eso Ozempic logra bajar de peso y reducir también la inflamación. Es una conclusión tan obvia como que con lluvia sube la humedad. En el artículo, Randy Seeley de la Universidad de Michigan también dijo que no le parecía nada sorprendente :)

  • En síntesis, una conclusión sin mucha trascendencia: la obesidad causa daño biológico similar al envejecimiento, y la pérdida de peso (con ayuda de Ozempic) revierte ese proceso.

• Muchas personas tienen una aversión extrema hacia semaglutida o quieren creer que es una especie de trato faústico. Lo que más me sorprende es ese pesimismo excesivo que va más allá de simplemente ser cautelosos.

  • Al hablar del efecto de un medicamento, entiendo que entre la visión de que "no hay almuerzos gratis". Si Ozempic fuera realmente tan bueno, me pregunto por qué la humanidad no produce más GLP-1 por sí misma. En realidad, en el ambiente antiguo era ventajoso para la supervivencia almacenar grasa cuando hubiera abundancia. De ahí la gran desconfianza hacia los agonistas GLP-1. En segundo lugar, los antiguos medicamentos "milagro" para bajar de peso tenían efectos secundarios fatales: tabaquismo (cáncer), estimulantes (riesgo cardíaco), parásitos (riesgo de infección / repugnancia), desacopladores mitocondriales (riesgo a nivel celular). Aunque GLP-1 actúe por un mecanismo distinto, la mala fama de esos fármacos genera desconfianza.
  • Cuando Ozempic se hizo conocido como medicamento para bajar de peso, me asustó un poco. Pensé que podría tener efectos secundarios graves, pero con control médico suele ser mucho más seguro que el problema de peso en sí. Vi en Hacker News historias de gente cuya vida mejoró con este fármaco y, al ver en mi entorno personas que cambiaron su vida tras usarlo, ahora tengo una visión muy positiva sobre GLP-1. En mi cuerpo no tengo preocupaciones de peso, así que no me imagino bien cuánto puede cambiar la vida, pero al verme alrededor de más personas que ahora viven una vida física y mentalmente nueva, terminé con un nudo en la garganta al escribir esto.
  • Tomando Estados Unidos como referencia, mucha gente considera la obesidad como un defecto moral. Es decir, no solo que sea "pereza", sino que la propia obesidad es vista como condenable. Desde ese punto de vista, un milagro que borra la obesidad como "engaño" parece muy atractivo. Yo creo que se necesita tiempo para observar efectos secundarios a largo plazo, pero si no aparecen, habría que cambiar la evaluación existente; quizá incluso podría ser la aspirina moderna.
  • En una sociedad calvinista hay mucha gente que no acepta obtener algo bueno sin sufrimiento ni esfuerzo. También hay una cultura fuerte que siente que se debe superar con autocontrol y que una solución "fácil y rápida" siempre trae un precio alto. Pero ya hoy en día hay muchas personas con tanto peso que hacer ejercicio es casi riesgoso; si con ayuda de un medicamento se vuelve posible ser más activo, ese costo puede compensarse. En cambio, me gustaría que se identificaran mejor las causas de fondo del aumento actual de enfermedades inflamatorias (alimentos procesados, contaminación, microbioma, etc.) más allá del cambio cultural.
  • Casi todas las mujeres adultas de la familia de mi esposa toman Ozempic. Ninguna tiene obesidad ni diabetes. Lo usan en un nivel de "quiero adelgazar solo 5 a 10 kg". En la familia de mi esposa los estándares de belleza o de éxito pueden ser bastante poco realistas. Mi esposa se preocupa de que esta situación transmita a nuestras hijas adolescentes el mensaje de "cuerpo de modelo". Al mismo tiempo, creo que es muy positivo que quienes tengan obesidad o diabetes lo utilicen para cuidar su salud. Personalmente, considero a Ozempic como un medicamento verdaderamente milagroso y me alegra ver que más personas se estén poniendo sanas.

• En mi experiencia, tanto con Ozempic como con Trulicity tuve efectos secundarios graves como gastroparesia y vómito fecaloide. Al dejar el medicamento tuve casi 11 meses de hambre intensa, y pasados uno y medio años todavía persistía el problema digestivo. Recientemente, al cambiar otra vez a una dieta keto (especialmente centrada en carne), perdí cerca de 23 kg del máximo y apenas necesito usar insulina. En consecuencia, creo que habría sido mejor no tomar ni Trulicity ni Ozempic. No logré perder peso y los efectos adversos fueron bastante serios.

• Es muy probable que estos resultados también apliquen a Mounjaro, Zepbound y otros GLP-1, que son los más efectivos del mercado. Consulta el enlace En mi opinión, la "reducción de inflamación" de los agonistas del receptor GLP-1 probablemente sea el efecto secundario más grande y positivo, y merece atención aparte de la pérdida de peso y el control glucémico.

• Hasta donde sé, la investigación basada en el "reloj epigenético" tiene baja confiabilidad. Los intervalos de confianza son tan amplios que es difícil verlos como cifras significativas, y al final solo se puede concluir que Ozempic afectó algún aspecto que mida el "reloj epigenético".

  • Pienso que no hay una asociación consistente entre el cambio de edad biológica medido por el "reloj epigenético" y la tasa real de mortalidad. La mortalidad depende de diversos factores y el efecto de Ozempic es uno de esos factores. También creo que la actitud, conducta y estrés de la persona pueden desempeñar un papel más importante. Creer que una sola molécula química puede reiniciar todo el sistema de envejecimiento es una ilusión. En consecuencia, coincido con que es una dirección positiva.

• Dejo una lista básica de verificación para entender el contexto: qué tan original es el estudio, cuánto se diferencia de trabajos anteriores y su confiabilidad, si está suficientemente documentado, si se aplica también a personas sin lipodistrofia relacionada con el VIH, si el efecto persiste al suspender el medicamento, si la enfermedad en sí se cura, si hay vínculo entre TruDiagnostic y Novo Nordisk en dicho estudio, etc.

• En general, si alguien pierde peso no debería naturalmente bajar su edad biológica? o quizás solo es un efecto secundario del medicamento.

  • En realidad, no se reduce la cifra, sino que se “desacelera” la velocidad de envejecimiento. Por ejemplo, perder 20 kg puede hacer que la edad biológica se reduzca en ~2 años, pero eso no significa que el envejecimiento se haya detenido.
  • A mí me pasa parecido. Si el peso baja, hay menos desgaste de articulaciones o zona lumbar y uno se siente más joven. En la práctica, con cierta pérdida de peso también uno se ve más joven por fuera.

• El resumen del artículo se ve un poco raro y quizá fue generado por IA. Supongo que el preprint del manuscrito original está aquí. Me parece mejor esperar a que salga el paper final con revisión por pares.

• En el artículo no se menciona si se controló el efecto de la pérdida de peso. Aun si se controló, probablemente seguiría siendo menos sorprendente.