UCLA descubre el primer fármaco de rehabilitación para accidente cerebrovascular para reparar daño cerebral (2025)

 (stemcell.ucla.edu)
1 puntos por GN⁺ 4 시간 전 | 1 comentarios | Compartir por WhatsApp
  • Investigadores de UCLA Health lograron en ratones una recuperación significativa del control motor después de un accidente cerebrovascular con un fármaco que reproduce los efectos de la rehabilitación física
  • Aún no existen medicamentos para la recuperación tras un accidente cerebrovascular, por lo que los pacientes dependen de una rehabilitación intensiva difícil de sostener a largo plazo y con eficacia limitada
  • El accidente cerebrovascular interrumpe incluso conexiones entre células cerebrales alejadas de la zona dañada, lo que dificulta la activación coordinada de las redes cerebrales necesarias para el movimiento y la marcha
  • La rehabilitación exitosa restauró las oscilaciones gamma tanto en ratones como en humanos, y en ratones también reparó las conexiones de las parvalbumin neuron
  • DDL-920, desarrollado en un laboratorio de UCLA, excita a las parvalbumin neuron para generar oscilaciones gamma, aunque aún requiere validación preclínica de seguridad y eficacia

Resultados del estudio y vacío terapéutico

  • Investigadores de UCLA Health descubrieron el primer fármaco que reproduce en ratones modelo los efectos que genera la rehabilitación física después de un accidente cerebrovascular
  • El estudio publicado en Nature Communications probó dos fármacos candidatos basados en el mecanismo por el cual la rehabilitación actúa en el cerebro, y uno de ellos logró una recuperación significativa del control motor tras el accidente cerebrovascular en ratones
  • El accidente cerebrovascular es una de las principales causas de discapacidad en adultos, y la mayoría de los pacientes no logra recuperarse por completo de sus efectos
  • En el campo de la recuperación tras un accidente cerebrovascular todavía no existen medicamentos, así que los pacientes deben depender de la rehabilitación física, cuyo efecto además es limitado
  • Uno de los factores limitantes es que a la mayoría de los pacientes les resulta difícil mantener la intensidad de rehabilitación necesaria para recuperarse
  • La recuperación del accidente cerebrovascular es distinta de áreas de la medicina como cardiología, enfermedades infecciosas o cáncer, donde sí existen fármacos para tratar la enfermedad
  • S. Thomas Carmichael, profesor y director de Neurología en UCLA, busca trasladar un enfoque de medicina física sostenido durante décadas hacia la era de la medicina molecular, para que los pacientes puedan tomar un fármaco que produzca los efectos de la rehabilitación

Las conexiones cerebrales que rompe el accidente cerebrovascular

  • En el modelo de ratón con accidente cerebrovascular del laboratorio y en el análisis de pacientes con accidente cerebrovascular se confirmó un fenómeno en el que también desaparecen conexiones cerebrales en regiones alejadas del área dañada
  • Incluso células cerebrales muy distantes de la zona del accidente cerebrovascular pierden sus conexiones con otras neuronas
  • Como resultado, a las redes cerebrales les cuesta activarse de forma conjunta para conductas como el movimiento y la marcha
  • Parte de las conexiones que se pierden tras un accidente cerebrovascular ocurre en las parvalbumin neuron

Oscilaciones gamma y parvalbumin neuron

  • Las parvalbumin neuron participan en la generación de un ritmo cerebral llamado oscilación gamma (gamma oscillation)
  • Las oscilaciones gamma ayudan a formar redes coordinadas que conectan neuronas para producir conductas como el movimiento
  • El accidente cerebrovascular hace que el cerebro pierda las oscilaciones gamma
  • La rehabilitación física exitosa restauró las oscilaciones gamma tanto en ratones de laboratorio como en humanos
  • En el modelo de ratón, la rehabilitación reparó las conexiones perdidas de las parvalbumin neuron

Cómo actúa DDL-920 y qué falta por validar

  • El equipo de Carmichael identificó dos fármacos candidatos capaces de generar oscilaciones gamma después de un accidente cerebrovascular
  • Los fármacos candidatos actúan específicamente excitando a las parvalbumin neuron
  • DDL-920, desarrollado en el laboratorio de UCLA del coautor Varghese John, restauró de forma significativa el control motor en ratones
  • DDL-920 imita efectos clave de la rehabilitación física y muestra un objetivo farmacológico único dentro de los circuitos cerebrales de la rehabilitación que impulsa la recuperación
  • Este estudio identificó el sustrato cerebral y los circuitos que sustentan los efectos de la rehabilitación, y encontró en esos circuitos de rehabilitación un objetivo farmacológico capaz de imitar los efectos esenciales de la rehabilitación física para promover la recuperación
  • Para que DDL-920 pueda considerarse para ensayos clínicos en humanos, se necesitan más estudios para comprender su seguridad y eficacia

Lecturas relacionadas

1 comentarios

 
GN⁺ 4 시간 전
Comentarios de Hacker News

  • Entendía que un derrame cerebral causa muerte de células cerebrales y que no hay forma de volver atrás desde eso. Pero los neurólogos hablaban de células cerebrales “magulladas” y de que puede verse recuperación funcional semanas, meses o incluso años después
    Aquí, la investigación de UCLA parece apuntar a la desconexión de redes distantes que sobrevivieron y a ritmos perdidos. Aun así, hasta ahora me cuesta imaginar una intervención que pueda revivir funciones perdidas porque las células del núcleo del infarto murieron y desaparecieron

    • Este estudio parece tratar sobre conectividad
      Según entiendo, la muerte de células cerebrales fuera del hipocampo no se regenera, pero las conexiones y las redes sí pueden regenerarse
      Tengo entendido que el fenómeno de volver a crear conexiones entre neuronas ha sido bastante cercano a lo aceptado por la corriente principal desde hace tiempo. Eso significa que, aunque el cerebro no pueda crear células nuevas, sí puede volver a cablear las conexiones entre células. El artículo también parece hablar de recableado de conexiones, no de regeneración celular
      También están apareciendo muchos candidatos a fármacos que estimulan ese recableado:
      https://www.nia.nih.gov/news/new-drug-candidate-targeting-sy...
      https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8190578/
      https://www.medicalnewstoday.com/articles/324410
    • Hay personas a las que les falta una gran parte del cerebro por lesiones u otros problemas y aun así, en apariencia, llevan una vida normal
      https://www.cbc.ca/radio/asithappens/as-it-happens-thursday-...
    • Entiendo que el cerebro está compuesto por muchísimas más neuronas de las estrictamente necesarias para la resiliencia. Por eso, aunque cierta parte quede “magullada” y muera una cantidad considerable de células, aún puede funcionar al 100%. Es como un programador al que le falta un dedo
      El problema solo se hace evidente cuando todas las células de cierta parte mueren
      Por eso incluso los cuervos, con poca masa cerebral, son bastante inteligentes, y creo que es incorrecto equiparar de forma simple tamaño cerebral e inteligencia. Claro, es solo mi entendimiento como no especialista
    • Se parece más a que el cerebro aprende a hacer que otras áreas u otras neuronas se encarguen del trabajo de las células cerebrales muertas. Las células cerebrales que murieron por isquemia están muertas, y normalmente la microglía las limpia; con el tiempo queda un defecto en el lugar donde hubo isquemia
    • Me pregunto si algún día será posible revivir redes neuronales restaurando conexiones neuronales a partir de células muertas. Me lo imagino como si, cuando una neurona muere, las conexiones siguieran ahí pero en estado latente

  • Si has leído “Understand” de Ted Chiang, sabrás por qué este título me hizo abrir los ojos de par en par. Si no lo has leído, está en “Stories of Your Life and Others”, la colección que incluye el cuento en que se basa la película Arrival

    • Me encanta el cuento “Understand” de Ted Chiang, pero esto parece tomar esta investigación con demasiado dramatismo. Que crezcan neuronas no necesariamente lleva a una mayor inteligencia y, si las rutas no crecen de manera sistemática mediante un proceso natural de adaptación por experiencia, también podría producir varios efectos degenerativos
    • Lo leí hace unos meses y de inmediato pensé en eso. Se siente como llevar Flowers for Algernon al extremo
    • Siempre pensé que la película estaba inspirada en Slaughterhouse 5 de Vonnegut. La premisa es la misma y los extraterrestres también parecían algo parecidos. Vonnegut los describió en broma como una escobilla de baño volteada

  • El compuesto en cuestión es este: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39106304/

  • Lo que me da curiosidad es si esto también funciona para el Alzheimer

  • Entendía que había evidencia de que los psicodélicos son eficaces para abrir períodos críticos en los que el cerebro puede volver a recablearse por sí solo como en la infancia. Me pregunto si esto está relacionado
    https://academic.oup.com/brain/article/148/6/1862/8052899?gu...

  • La explicación de que “el objetivo es crear un fármaco que los pacientes con derrame cerebral puedan tomar y que produzca los efectos de la rehabilitación” suena realmente asombrosa
    Conozco a dos personas que sufrieron derrames cerebrales severos; en un caso, la fisioterapia dependió de criterios que priorizaban recursos para quienes tenían mayores probabilidades de recuperación, y en el otro, la persona odiaba tanto la fisioterapia como la terapia del habla y a menudo se negaba a participar o a hacer ejercicios
    Aunque no ayudara directamente a la recuperación, siento que un fármaco así habría reducido el estrés de todos los involucrados

  • ¿Podría un tratamiento así ayudar también con otras enfermedades neurodegenerativas?

  • Preguntando como completo no especialista: ¿sería posible generar estas oscilaciones gamma con un dispositivo electrónico, quizá implantable?
    Buscando, parece un campo bastante nuevo por las fechas:
    https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/jou...
    Dice que “al combinar rehabilitación robótica con estimulación transcraneal por corriente alterna no invasiva de 40Hz, similar a la clínica, se lograron mejoras motoras comparables mediante la recuperación de la potencia en la banda gamma relacionada con el movimiento, la mejora de la dinámica de red desadaptativa de las PV-IN y el aumento de la conectividad de PV-IN en la corteza premotora”
    Darles un exoesqueleto a estos pacientes podría ayudar no solo con la ejecución inmediata de tareas, sino también como parte del proceso de recuperación

  • …en ratones machos
    Creo que las universidades astutas quieren PI que sepan que el objetivo de estos comunicados es aumentar visibilidad medible, como número de citas o h-index. Por eso, que el título del comunicado que promociona el artículo sea exacto no importa mucho
    Siempre se le puede echar la culpa al editor, y hasta podrían poner “resolver la paz mundial con jugo de luna”. Al vicerrector solo le importará si hay reacción negativa. Así que el trabajo del equipo de difusión es exagerar lo más posible sin provocar una reacción en contra

    • ¿No es ahí donde empiezan todos los fármacos? Aun así, el título no cuenta toda la historia

  • ¿Cómo prueban esto en ratones? ¿Les provocan un ataque cerebral?

    • Hay varias técnicas según el tipo de derrame cerebral
      Se puede insertar una herramienta para bloquear mecánicamente una arteria específica, crear un coágulo dirigido con láser después de inyectar un fotosensibilizador, inyectar un agente coagulante, provocar asfixia o inyectar un agente de lisis vascular y luego volver a introducir su propia sangre
      Entiendo por qué hace falta este tipo de investigación, pero no creo que yo pudiera hacerlo directamente